유전성 혈소판감소증에 대한 엘트롬보팍

유전성 혈소판감소증(IT)은 혈소판 수가 감소하고 결과적으로 경증에서 생명을 위협하는 범위의 출혈 경향을 특징으로 하는 이질적인 장애 그룹입니다. 혈소판 감소증은 유전적 돌연변이에 의해 발생하므로 평생 동안 존재하며 자손에게 전염될 수 있습니다. 혈소판 수가 심각하게 감소한 일부 환자는 자발적인 출혈을 나타내며 이는 주요 임상 문제를 나타냅니다. 실제로 출혈 체질은 이러한 피험자를 심각한 출혈의 위험에 노출시키고 삶의 질에 영향을 미치며 종종 입원 및/또는 수혈을 필요로 합니다. 반대로 IT가 있는 다른 환자는 결석하거나 경미한 자발 출혈 경향이 있습니다. 그러나 이러한 환자들조차도 수술이나 기타 침습적 시술 시 주요 출혈의 위험이 있습니다. 따라서 침습적 시술 시 출혈 가능성은 IT의 영향을 받는 모든 환자에게 임상적 문제를 나타냅니다.

엘트롬보팍은 골수에서 혈소판 생성을 자극하는 정제 형태의 약물입니다. 이전 연구에서는 eltrombopag의 단기 과정이 IT의 가장 빈번한 형태인 MYH9 관련 질병(MYH9-RD)이 있는 대부분의 환자에서 혈소판 수를 증가시키는 데 효과적임을 입증했습니다. Eltrombopag는 MYH9-RD 및 혈소판 수가 50 x10e9/L 미만인 12명의 환자에게 3~6주 동안 투여되었습니다. 11명의 환자가 약물에 반응했고 그 중 8명은 100 x10e9/L 또는 기준치의 3배 이상의 혈소판 수치를 얻었습니다. 10명 중 8명의 환자에서 자발 출혈의 관해가 달성되었고 모든 경우에서 치료를 잘 견뎌냈습니다. 이러한 결과를 바탕으로 MYH9-RD 환자 2명과 20 x10e9 혈소판/L 미만의 대수술 준비에 단기 eltrombopag 과정이 성공적으로 사용되었습니다.

본 연구는 두 가지 주요 목적을 갖는다. - 엘트롬보팍이 다양한 형태의 IT 환자에서 일시적으로 혈소판 수를 100 x 10e9/L 이상으로 증가시키고 출혈 경향을 없애는 데 효과적인지 확인한다.

이를 위해 엘트롬보팍은 다양한 형태의 IT 환자에게 3~6주 동안 투여된다. 엘트롬보팍은 3주간 50mg/일 용량으로 투여된다. 치료 3주 후 혈소판 수치가 100 x10e9/L 이상이고 출혈경향이 완전히 완화되는 환자는 치료를 중단한다. 다른 경우에, 환자는 추가로 3주 동안 고용량(75mg/일)의 엘트롬보팍으로 치료받게 됩니다. 이 치료 일정을 연구의 "1단계"라고 합니다.

연구가 이 목표를 달성한다면 단기 엘트롬보팍은 잠재적으로 미래에 이러한 환자들이 수술이나 다른 침습적 절차를 준비하는 데 사용될 수 있습니다.

- 엘트롬보팍이 임상적으로 유의한 자발출혈 환자의 자발출혈경향을 장기간 안정적으로 감소시키는데 사용될 수 있는지 검증한다.

이를 위해 베이스라인에서 임상적으로 유의미한 자발 출혈이 있고 임상 1상에서 심각한 부작용 없이 출혈 경향이 감소한 환자를 임상 2상에 투입한다.

임상 2상에서 환자들은 16주 동안 엘트롬보팍으로 치료받게 된다. 출혈 경향을 줄이거나 없앨 수 있는 엘트롬보팍의 최저 용량을 결정하기 위해 환자는 4주 동안 엘트롬보팍 25mg/일로 치료를 시작합니다. 그런 다음 4주마다 환자를 재평가하고 출혈 경향과 혈소판 수에 따라 엘트롬보팍의 용량을 조정합니다. 임상 2상에서 사용할 수 있는 엘트롬보팍의 용량은 12.5~75mg/일이다.

연구의 다른 목적은 다음과 같습니다.

• IT에 영향을 받는 환자에서 Eltrombopag의 안전성과 내약성을 평가합니다.
• 1상과 2상의 1차 평가변수를 달성하는 데 필요한 엘트롬보팍의 용량을 확인하기 위해.
• 환자의 건강 관련 삶의 질(HR-QoL)에 대한 2상 치료의 효과를 연구하기 위해;
• 혈소판 생산 및 기능과 관련된 일부 실험실 매개변수에 대한 치료 효과를 연구합니다.

모든 환자는 치료 완료 후 30일 후에 후속 방문을 받게 됩니다.

환자는 외래 환자로 취급됩니다. 등록 시 및 각 후속 치료 중 및 치료 후 방문 시 환자 평가에는 다음이 포함됩니다. 병력; 신체 검사; WHO 출혈 척도에 따른 출혈 경향 평가; CBC 및 미분; 위상차 현미경에 의한 혈소판 수; 말초혈액도말검사; 혈장 트랜스아미나제, 빌리루빈 및 크레아티닌; 소변 분석; 안과 평가(일부 방문에서만); 혈청 트롬보포이에틴 수치 측정; HR-QoL 평가(기준선 및 2상 동안에만); 혈소판 수가 100 x 10e9/L를 초과할 때마다 ADP, 콜라겐 및 리스토세틴에 대한 반응으로 체외 혈소판 응집 평가.