Eltrombopag til arvelige trombocytopenier

Arvelige trombocytopenier (IT'er) er en heterogen gruppe af lidelser karakteriseret ved et reduceret antal blodplader og en deraf følgende blødningstendens, der spænder fra mild til livstruende. Trombocytopeni er forårsaget af genetiske mutationer og er derfor til stede hele livet og kan overføres til afkommet. Nogle patienter med alvorligt reduceret trombocyttal viser spontan blødning, hvilket repræsenterer et stort klinisk problem: faktisk udsætter blødende diatese disse personer for risikoen for alvorlige blødninger, påvirker deres livskvalitet og kræver ofte hospitalsindlæggelse og/eller transfusioner. Omvendt har andre patienter med IT manglende eller mild spontan blødningstendens. Men selv disse patienter er i risiko for større blødninger i anledning af operation eller andre invasive procedurer. Derfor repræsenterer potentialet for blødninger i anledning af invasive procedurer et klinisk problem for alle patienter, der er ramt af IT.

Eltrombopag er et lægemiddel, tilgængeligt i tabletter, som stimulerer produktionen af ​​blodplader i knoglemarven. En tidligere undersøgelse viste, at en kort kur med eltrombopag var effektiv til at øge trombocyttallet hos de fleste patienter med den MYH9-relaterede sygdom (MYH9-RD), den hyppigste form for IT. Eltrombopag blev givet i 3 til 6 uger til 12 patienter med MYH9-RD og blodpladetal lavere end 50 x10e9/L. Elleve patienter reagerede på lægemidlet, og 8 af dem opnåede trombocyttal højere end 100 x10e9/L eller tre gange baselineværdien. Remission af spontan blødning blev opnået af 8 ud af 10 patienter, og behandlingen blev godt tolereret i alle tilfældene. Baseret på disse resultater er kortvarige eltrombopag-kure blevet brugt med succes til at forberede to patienter med MYH9-RD og mindre end 20 x10e9 blodplader/l til større operation.

Nærværende undersøgelse har to hovedformål. - For at verificere om eltrombopag er effektivt til forbigående at øge trombocyttallet over 100 x 10e9/L og fjerne blødningstendenser hos patienter med forskellige former for IT.

Til dette formål vil eltrombopag blive givet i 3-6 uger til patienter med forskellige former for IT. Eltrombopag vil blive indgivet i en dosis på 50 mg/dag i 3 uger. Efter 3 ugers behandling vil de patienter, som vil opnå et blodpladetal højere end 100 x10e9/L og fuldstændig remission af blødningstendens, stoppe behandlingen. I de andre tilfælde vil patienter blive behandlet med eltrombopag i en højere dosis (75 mg/dag) i yderligere 3 uger. Dette behandlingsskema kaldes "Fase 1" af undersøgelsen.

Hvis undersøgelsen vil nå dette mål, kan kortsigtet eltrombopag potentielt blive brugt i fremtiden til at forberede disse patienter til operation eller andre invasive procedurer

- For at verificere, om eltrombopag kan bruges til stabilt at reducere spontan blødningstendens i lange perioder hos patienter med klinisk signifikante spontane blødninger.

Til dette formål vil patienter med klinisk signifikante spontane blødninger ved baseline, og som fik nedsat blødningstendens under fase 1 af studiet uden alvorlige bivirkninger, blive optaget i "Fase 2" af studiet.

I fase 2 vil patienter blive behandlet med eltrombopag i 16 uger. For at bestemme den laveste dosis eltrombopag, der er i stand til at reducere eller ophæve deres blødningstendens, vil patienter starte behandling med eltrombopag 25 mg/dag i 4 uger. Derefter, hver 4. uge, vil patienterne blive revurderet, og dosis af eltrombopag vil blive justeret i henhold til blødningstendens og trombocyttal. Doserne af eltrombopag, der kan anvendes i fase 2, varierer fra 12,5 til 75 mg/dag.

Andre formål med undersøgelsen er:

• at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Eltrombopag hos patienter, der er ramt af IT'er.
• at identificere de doser af Eltrombopag, der er nødvendige for at opnå de primære endepunkter i fase 1 og 2.
• at studere virkningerne af fase 2-behandling på patienters sundhedsrelaterede livskvalitet (HR-QoL);
• at studere effekten af ​​behandling på nogle laboratorieparametre relateret til blodpladeproduktion og funktion.

Alle patienter vil blive gennemgået et opfølgningsbesøg 30 dage efter endt behandling.

Patienterne vil blive behandlet ambulant. Evalueringen af ​​patienter ved indskrivning og ved hvert efterfølgende behandlings- og efterbehandlingsbesøg omfatter: sygehistorie; fysisk undersøgelse; evaluering af blødningstendens i henhold til WHOs blødningsskala; CBC og differential; blodpladetal ved fasekontrastmikroskopi; udstrygning af perifert blod; plasmatransaminaser, bilirubin og kreatinin; urin analyse; oftalmisk vurdering (kun ved nogle besøg); måling af serum thrombopoietin niveau; evaluering af HR-QoL (kun ved baseline og under fase 2); evaluering af in vitro trombocytaggregation som respons på ADP, kollagen og ristocetin, når blodpladetallet er over 100 x 10e9/L.