Eltrombopag öröklött thrombocytopeniákra

Az öröklött thrombocytopeniák (IT-k) a rendellenességek heterogén csoportja, amelyet a vérlemezkék számának csökkenése és az ebből következő vérzési hajlam jellemez, amely az enyhétől az életveszélyesig terjed. A thrombocytopeniát genetikai mutációk okozzák, ezért az egész életen át jelen van, és átvihető az utódokra. Néhány súlyosan csökkent vérlemezkeszámú betegnél spontán vérzés jelentkezik, ami komoly klinikai probléma: valójában a vérzéses diathesis súlyos vérzések kockázatának teszi ki ezeket az alanyokat, befolyásolja életminőségüket, és gyakran kórházi kezelést és/vagy transzfúziót igényel. Ezzel szemben más IT-s betegeknek hiányzik vagy enyhe spontán vérzési hajlamuk van. Azonban még ezeknél a betegeknél is fennáll a súlyos vérzés veszélye műtét vagy más invazív beavatkozások alkalmával. Ezért az invazív beavatkozások során fellépő vérzések lehetősége klinikai problémát jelent minden IT-s betegek számára.

Az eltrombopag tabletta formájában kapható gyógyszer, amely serkenti a csontvelő vérlemezke-termelését. Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy egy rövid eltrombopag-kúra hatékonyan növelte a vérlemezkeszámot a legtöbb MYH9-hez kapcsolódó betegségben (MYH9-RD), amely az IT leggyakoribb formája, szenvedő betegeknél. Az eltrombopagot 3-6 hétig adták 12 MYH9-RD-ben szenvedő és 50 x10e9/l-nél alacsonyabb vérlemezkeszámú betegnek. Tizenegy beteg reagált a gyógyszerre, és közülük 8-nál magasabb volt a vérlemezkeszám, mint 100 x10e9/l, vagyis a kiindulási érték háromszorosa. A spontán vérzés enyhülését 10-ből 8 beteg érte el, és a kezelést minden esetben jól tolerálták. Ezen eredmények alapján a rövid távú eltrombopag-kúrákat sikeresen alkalmazták két MYH9-RD-ben szenvedő és 20 x10e9 vérlemezke/l-nél kevesebb thrombocytaszámú beteg nagy műtétre való felkészítésére.

Jelen tanulmánynak két fő célja van. - Annak igazolása, hogy az eltrombopag hatásos-e átmenetileg 100 x 10e9/l fölé emeli a thrombocytaszámot, és megszünteti a vérzési hajlamot az IT különböző formáiban szenvedő betegeknél.

Ennek érdekében az eltrombopagot 3-6 hétig adják az IT különböző formáiban szenvedő betegeknek. Az eltrombopagot 50 mg/nap dózisban adják be 3 héten keresztül. 3 hetes kezelés után azoknál a betegeknél, akiknél a vérlemezkeszám meghaladja a 100 x 10e9/l-t, és a vérzési hajlam teljes javulását érik el, leállítják a kezelést. A többi esetben a betegeket magasabb adag (75 mg/nap) eltrombopaggal kezelik további 3 hétig. Ezt a kezelési ütemtervet a vizsgálat "1. fázisának" nevezik.

Ha a vizsgálat el fogja érni ezt a célt, a rövid távú eltrombopag a jövőben potenciálisan felhasználható arra, hogy felkészítse ezeket a betegeket a műtétre vagy más invazív eljárásokra.

- Annak ellenőrzésére, hogy az eltrombopag alkalmazható-e a spontán vérzésre való hajlam hosszú távú stabil csökkentésére klinikailag jelentős spontán vérzéses betegeknél.

Ebből a célból azokat a betegeket, akiknek a vizsgálat kezdetén klinikailag jelentős spontán vérzése volt, és akiknél a vérzési hajlam a vizsgálat 1. fázisa során súlyos mellékhatások nélkül csökkent, a vizsgálat "2. fázisába" vehetik fel.

A 2. fázis során a betegeket 16 héten át eltrombopaggal kezelik. Annak érdekében, hogy meghatározzák az eltrombopag azon legalacsonyabb dózisát, amely képes csökkenteni vagy megszüntetni vérzési hajlamukat, a betegek napi 25 mg eltrombopaggal kezdik a kezelést 4 héten keresztül. Ezt követően 4 hetente a betegeket újraértékelik, és az eltrombopag adagját a vérzési hajlamnak és a vérlemezkeszámnak megfelelően módosítják. A 2. fázisban alkalmazható eltrombopag adagok 12,5-75 mg/nap.

A tanulmány további céljai:

• az Eltrombopag biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése IT-s betegeknél.
• az 1. és 2. fázis elsődleges végpontjainak eléréséhez szükséges Eltrombopag adagok meghatározása.
• a 2. fázisú kezelés hatásainak tanulmányozása a betegek egészséggel összefüggő életminőségére (HR-QoL);
• a kezelés hatásának vizsgálata a vérlemezke-termeléssel és -funkcióval kapcsolatos egyes laboratóriumi paraméterekre.

A kezelés befejezése után 30 nappal minden beteget kontrollvizsgálaton vesznek igénybe.

A betegeket járóbetegként kezelik. A betegek értékelése a beiratkozáskor, valamint minden további kezelési és kezelési vizit alkalmával a következőket tartalmazza: kórtörténet; fizikális vizsgálat; a vérzési hajlam értékelése a WHO vérzési skála szerint; CBC és differenciál; vérlemezkeszám fáziskontraszt mikroszkóppal; perifériás vérkenet vizsgálata; plazma transzaminázok, bilirubin és kreatinin; vizeletvizsgálat; szemészeti értékelés (csak egyes viziteknél); a szérum trombopoietin szintjének mérése; a HR-QoL értékelése (csak a kiinduláskor és a 2. fázis alatt); az ADP-re, kollagénre és risztocetinre adott válasz in vitro vérlemezke-aggregációjának értékelése, amikor a vérlemezkeszám meghaladja a 100 x 10e9/l-t.