Eltrombopaagi perinnöllisiin trombosytopenioihin

Perinnölliset trombosytopeniat (IT) ovat heterogeeninen ryhmä sairauksia, joille on ominaista verihiutaleiden määrän väheneminen ja siitä johtuva verenvuototaipumus, joka vaihtelee lievästä hengenvaaralliseen. Trombosytopenia johtuu geneettisistä mutaatioista, ja siksi sitä esiintyy koko elämän ajan ja se voi tarttua jälkeläisiin. Joillakin potilailla, joilla on vakavasti alentunut verihiutaleiden määrä, esiintyy spontaania verenvuotoa, joka on suuri kliininen ongelma: itse asiassa verenvuotodiateesi altistaa nämä henkilöt vakavien verenvuotojen riskille, vaikuttaa heidän elämänlaatunsa ja vaatii usein sairaalahoitoa ja/tai verensiirtoja. Sitä vastoin muilla IT-potilailla on poissaolo tai lievä spontaani verenvuototaipumus. Kuitenkin myös näillä potilailla on suuren verenvuodon riski leikkauksen tai muiden invasiivisten toimenpiteiden yhteydessä. Siksi mahdolliset verenvuodot invasiivisten toimenpiteiden yhteydessä ovat kliininen ongelma kaikille potilaille, jotka kärsivät IT:stä.

Eltrombopaagi on tabletteina saatavilla oleva lääke, joka stimuloi verihiutaleiden tuotantoa luuytimessä. Aiempi tutkimus osoitti, että lyhyt eltrombopagihoito lisäsi tehokkaasti verihiutaleiden määrää useimmilla potilailla, joilla oli MYH9:ään liittyvä sairaus (MYH9-RD), yleisin IT-muoto. Eltrombopagia annettiin 3–6 viikon ajan 12 potilaalle, joilla oli MYH9-RD ja verihiutaleiden määrä alle 50 x 10e9/l. Yksitoista potilasta reagoi lääkkeeseen, ja heistä 8 sai verihiutaleiden määrän yli 100 x 10e9/l tai kolme kertaa perusarvon. Spontaanin verenvuodon remissio saavutti 8 potilaasta 10:stä, ja hoito oli hyvin siedetty kaikissa tapauksissa. Näiden löydösten perusteella lyhytkestoisia eltrombopagikursseja on käytetty menestyksekkäästi kahden potilaan, joilla on MYH9-RD ja alle 20 x10e9 verihiutale/l, valmistelemiseksi suureen leikkaukseen.

Tällä tutkimuksella on kaksi päätavoitetta. - Tarkistaa, lisääkö eltrombopagi ohimenevästi verihiutaleiden määrää yli 100 x 10e9/l ja poistaa verenvuototaipumusta potilailla, joilla on erilaisia ​​IT-muotoja.

Tätä tarkoitusta varten eltrombopagia annetaan 3-6 viikon ajan potilaille, joilla on erilaisia ​​IT-muotoja. Eltrombopagia annetaan annoksena 50 mg/vrk 3 viikon ajan. Kolmen viikon hoidon jälkeen potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on korkeampi kuin 100 x 10e9/l ja verenvuototaipumuksen täydellinen remissio, lopettavat hoidon. Muissa tapauksissa potilaita hoidetaan eltrombopagilla suuremmalla annoksella (75 mg/vrk) 3 lisäviikkoa. Tätä hoitosuunnitelmaa kutsutaan tutkimuksen "vaiheeksi 1".

Jos tutkimuksella saavutetaan tämä tavoite, lyhytkestoista eltrombopagia voitaisiin mahdollisesti käyttää tulevaisuudessa näiden potilaiden valmistelemiseksi leikkausta tai muita invasiivisia toimenpiteitä varten.

- Sen selvittämiseksi, voidaanko eltrombopagia käyttää spontaanin verenvuototaipun vakaaseen vähentämiseen pitkiä aikoja potilailla, joilla on kliinisesti merkittäviä spontaaneja verenvuotoja.

Tätä tarkoitusta varten potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä spontaaneja verenvuotoja lähtötilanteessa ja joiden verenvuototaipumus pieneni tutkimuksen vaiheen 1 aikana ilman vakavia sivuvaikutuksia, hyväksytään tutkimuksen "vaiheeseen 2".

Vaiheen 2 aikana potilaita hoidetaan eltrombopagilla 16 viikon ajan. Jotta voidaan määrittää pienin eltrombopaagiannos, joka voi vähentää tai poistaa verenvuototaipumusta, potilaat aloittavat hoidon eltrombopagilla 25 mg/vrk 4 viikon ajan. Tämän jälkeen 4 viikon välein potilaat arvioidaan uudelleen ja eltrombopagin annosta säädetään verenvuototaipumusten ja verihiutaleiden määrän mukaan. Vaiheessa 2 käytettävät eltrombopagin annokset ovat 12,5-75 mg/vrk.

Muita tutkimuksen tavoitteita ovat:

• Eltrombopagin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi IT-potilailla.
• tunnistaa Eltrombopagin annokset, joita tarvitaan vaiheiden 1 ja 2 ensisijaisten päätepisteiden saavuttamiseen.
• tutkia vaiheen 2 hoidon vaikutuksia potilaiden terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HR-QoL);
• tutkia hoidon vaikutuksia joihinkin verihiutaleiden tuotantoon ja toimintaan liittyviin laboratorioparametreihin.

Kaikille potilaille tehdään seurantakäynti 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen.

Potilaita hoidetaan avohoidossa. Potilaiden arviointi ilmoittautumisen yhteydessä ja jokaisella myöhemmällä hoidon aikana ja hoidon jälkeisellä käynnillä sisältää: sairaushistorian; lääkärintarkastus; verenvuototaipumuksen arviointi WHO:n verenvuotoasteikon mukaan; CBC ja ero; verihiutaleiden lukumäärä faasikontrastimikroskopialla; ääreisveren kokeen tutkimus; plasman transaminaasit, bilirubiini ja kreatiniini; virtsa-analyysi; oftalminen arviointi (vain joillain käynneillä); seerumin trombopoietiinitason mittaus; HR-QoL:n arviointi (vain lähtötilanteessa ja vaiheen 2 aikana); verihiutaleiden aggregaation arviointi in vitro vasteena ADP:lle, kollageenille ja ristosetiinille aina, kun verihiutaleiden määrä on yli 100 x 10e9/l.