Eltrombopag para trombocitopenias hereditarias

Las trombocitopenias hereditarias (TI) son un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por un número reducido de plaquetas en la sangre y la consiguiente tendencia al sangrado que varía de leve a potencialmente mortal. La trombocitopenia es causada por mutaciones genéticas y, por lo tanto, está presente durante toda la vida y puede transmitirse a la descendencia. Algunos pacientes con recuento de plaquetas severamente reducido presentan sangrado espontáneo, lo que representa un problema clínico importante: de hecho, la diátesis hemorrágica expone a estos sujetos al riesgo de hemorragias graves, afecta su calidad de vida y, a menudo, requiere hospitalización y/o transfusiones. Por el contrario, otros pacientes con TI tienen tendencia al sangrado espontáneo ausente o leve. Sin embargo, incluso estos pacientes corren el riesgo de sufrir hemorragias importantes con motivo de la cirugía u otros procedimientos invasivos. Por lo tanto, el potencial de hemorragias con motivo de procedimientos invasivos representa un problema clínico para todos los pacientes afectados por TI.

Eltrombopag es un fármaco, disponible en comprimidos, que estimula la producción de plaquetas por parte de la médula ósea. Un estudio anterior demostró que un curso corto de eltrombopag fue eficaz para aumentar el recuento de plaquetas en la mayoría de los pacientes con la enfermedad relacionada con MYH9 (MYH9-RD), la forma más frecuente de TI. Eltrombopag se administró durante 3 a 6 semanas a 12 pacientes con MYH9-RD y recuentos de plaquetas inferiores a 50 x10e9/L. Once pacientes respondieron al fármaco y 8 de ellos obtuvieron recuentos de plaquetas superiores a 100 x10e9/L o tres veces el valor basal. La remisión del sangrado espontáneo se logró en 8 de 10 pacientes y el tratamiento fue bien tolerado en todos los casos. Sobre la base de estos hallazgos, los ciclos de eltrombopag a corto plazo se han utilizado con éxito para preparar para una cirugía mayor a dos pacientes con MYH9-RD y menos de 20 x10e9 plaquetas/l.

El presente estudio tiene dos objetivos principales. - Verificar si eltrombopag es efectivo para aumentar transitoriamente el recuento de plaquetas por encima de 100 x 10e9/L y eliminar la tendencia al sangrado en pacientes con diferentes formas de TI.

Para ello, se administrará eltrombopag durante 3-6 semanas a pacientes con diferentes formas de TI. Eltrombopag se administrará a la dosis de 50 mg/día durante 3 semanas. Después de 3 semanas de tratamiento, los pacientes que obtengan un recuento de plaquetas superior a 100 x10e9/L y una remisión completa de la tendencia hemorrágica suspenderán la terapia. En los demás casos, los pacientes serán tratados con eltrombopag a una dosis mayor (75 mg/día) durante 3 semanas adicionales. Este programa de tratamiento se denomina "Fase 1" del estudio.

Si el estudio logra este objetivo, el eltrombopag a corto plazo podría usarse potencialmente en el futuro para preparar a estos pacientes para la cirugía u otros procedimientos invasivos.

- Verificar si eltrombopag se puede utilizar para reducir de forma estable la tendencia al sangrado espontáneo durante largos períodos de tiempo en pacientes con hemorragias espontáneas clínicamente significativas.

Con este fin, los pacientes con sangrados espontáneos clínicamente significativos al inicio del estudio y cuya tendencia al sangrado se redujo durante la Fase 1 del estudio sin efectos secundarios graves, serán admitidos en la "Fase 2" del estudio.

Durante la Fase 2, los pacientes serán tratados con eltrombopag durante 16 semanas. Para determinar la dosis mínima de eltrombopag que sea capaz de reducir o suprimir su tendencia al sangrado, los pacientes iniciarán tratamiento con eltrombopag 25 mg/día durante 4 semanas. Luego, cada 4 semanas, se volverá a evaluar a los pacientes y se ajustará la dosis de eltrombopag de acuerdo con la tendencia al sangrado y el recuento de plaquetas. Las dosis de eltrombopag que se pueden utilizar en la Fase 2 oscilan entre 12,5 y 75 mg/día.

Otros objetivos del estudio son:

• evaluar la seguridad y tolerabilidad de Eltrombopag en pacientes afectados de TI.
• identificar las dosis de Eltrombopag requeridas para lograr los puntos finales primarios de las Fases 1 y 2.
• estudiar los efectos del tratamiento de fase 2 en la calidad de vida relacionada con la salud (HR-QoL) de los pacientes;
• estudiar los efectos del tratamiento en algunos parámetros de laboratorio relacionados con la producción y función de las plaquetas.

Todos los pacientes serán sometidos a una visita de seguimiento 30 días después de la finalización del tratamiento.

Los pacientes serán tratados como pacientes ambulatorios. La evaluación de los pacientes en el momento de la inscripción y en cada visita subsiguiente durante y después del tratamiento incluye: historial médico; examen físico; evaluación de la tendencia al sangrado según la escala de sangrado de la OMS; CBC y diferencial; recuento de plaquetas por microscopía de contraste de fase; examen de frotis de sangre periférica; transaminasas plasmáticas, bilirrubina y creatinina; análisis de orina; evaluación oftálmica (solo en algunas visitas); medición del nivel de trombopoyetina sérica; evaluación de HR-QoL (solo al inicio y durante la Fase 2); evaluación de la agregación plaquetaria in vitro en respuesta a ADP, colágeno y ristocetina siempre que el recuento de plaquetas sea superior a 100 x 10e9/L.