Pretomanid 治疗成人肝功能不全

纳入标准：

肝损伤患者的纳入标准（第 1-3 组）：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前，受试者能够自愿提供书面知情同意书。
2. 18-70岁，包括在内。

3. 可接受的实验室值*在筛查时（在进入隔离/医院病房前 21 天内）以及在进入隔离/医院病房后 72 小时或 72 小时内获得。

   *化学、全血细胞计数、AST、ALT、总胆红素、碱性磷酸酶、白蛋白和尿液分析被研究者认为没有临床意义。

4. 在第 1、2 或 3 组的筛查中，肝功能损害分别被分类为 Child-Pugh A 级（轻度）、B（中度）或 C（重度）标准，并且有肝硬化的记录证据*。

   *通过活检、核扫描、CT、MRI、超声或其他临床可接受的方法

5. 如果是女性，没有生育能力*或同意在研究期间使用可接受的避孕措施**避免怀孕。

   *非生育能力被定义为绝经后至少 2 年、双侧卵巢切除术后状态或子宫切除术后状态。

   • 有生育能力的女性必须同意使用两种可接受的避孕方法：双侧输卵管结扎；男性伴侣的屏障方法（避孕套）（即使已切除输精管）；荷尔蒙避孕药；宫内避孕器；隔膜与避孕果冻、乳膏、泡沫或杀精剂结合使用；并禁止与男性发生性关系。

6. 如果受试者是男性并且有生育能力，同意在给药后三个月内使用可接受的节育方法避免生育孩子*。

   *除了使用屏障方法（避孕套）外，即使已切除输精管，可接受的节育方法仅限于与同意使用纳入标准#5 中概述的可接受避孕措施的女性的一夫一妻制关系，以及禁欲与女性。

7. 如果受试者是女性，则筛查时血清妊娠试验阴性，入院/住院时尿液妊娠试验阴性。
8. 愿意遵守所有协议要求。

非肝损伤对照的纳入标准（第 4 组）：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前，受试者能够自愿提供书面知情同意书。
2. 18-70岁，包括在内。
3. 根据现场调查员确定的病史、身体检查、生命体征和 12 导联心电图没有临床显着发现，确定受试者是健康志愿者。

4. 可接受的实验室值*在筛查时（在进入隔离/医院病房前 21 天内）以及在进入隔离/医院病房后 72 小时或 72 小时内获得。

   *化学、全血细胞计数、AST、ALT、总胆红素、碱性磷酸酶、白蛋白和尿液分析在测试实验室的参考范围内，除非研究者认为没有临床意义。

5. 如果是女性，没有生育能力*或同意在研究期间使用可接受的避孕措施**避免怀孕。

   *非生育能力被定义为绝经后至少 2 年、双侧卵巢切除术后状态或子宫切除术后状态。

   **有生育能力的女性必须同意使用两种可接受的避孕方法：双侧输卵管结扎；男性伴侣的屏障方法（避孕套）（即使已切除输精管）；荷尔蒙避孕药；宫内避孕器；隔膜与避孕果冻、乳膏、泡沫或杀精剂结合使用；并禁止与男性发生性关系。

6. 如果受试者是男性并且有生育能力，同意在给药后三个月内使用可接受的节育方法避免生育孩子*。

   *除了使用屏障方法（避孕套）外，即使已切除输精管，可接受的节育方法仅限于与同意使用纳入标准#5 中概述的可接受避孕措施的女性的一夫一妻制关系，以及禁欲与女性。

7. 如果受试者是女性，则筛查时血清妊娠试验阴性，入院/住院时尿液妊娠试验阴性。
8. 愿意遵守所有协议要求。

排除标准：

肝功能不全患者的排除标准（第 1-3 组）：

1. 低钾血症 (< 3.5mEq/L)、严重低镁血症 (< 1.1 mg/dL) 或严重低钙血症 (< 7.5 mg/dL)。
2. AST 或 ALT > 正常上限的 10 倍。
3. 肌酐清除率 < 60 毫升/分钟。
4. 无法吞咽药片。

5. 存在任何会危及受试者安全、影响研究结果有效性或降低受试者接受所有研究程序和评估的能力**的情况或发现*。

   *根据现场调查员的意见

   **例如，无法绘制 PK 样本

6. 发烧史或发烧记录（口腔温度 > / = 100.4 华氏度或 > / = 38.0 摄氏度）在入院/住院病房前 48 小时内。
7. 目前正在母乳喂养。
8. 长期使用烟草/尼古丁的历史（入院前至少 3 个月每天 > 10 支香烟）。
9. 对硝基咪唑（例如，甲硝唑和相关物质以及唑类抗真菌药或芳香酶抑制剂）有临床显着过敏或严重副作用的历史。
10. 在筛选前 30 天内收到临床试验中的研究药物、疫苗或生物制剂。

11. 在入院/住院病房前 7 天内使用过任何非处方 (OTC) 药物*，除非**该物质不太可能影响研究结果的有效性。

    *包括维生素和草药补充剂、止咳药和感冒药。

    **根据现场调查员的意见

12. 在入院前 7 天内使用 CYP450 酶改变药物*进行治疗，除非**该物质不太可能影响研究结果的有效性。

    • 除了激素避孕药

      • 根据现场调查员的意见 注意：请参阅伴随药物部分下的 CYP450 酶改变药物列表。
13. HIV 血液筛查呈阳性。

14. 酒精呼气测试（或其他合适的酒精测试）或滥用药物尿液筛查测试*在筛查和入院/住院病房时呈阳性。

    *苯丙胺、巴比妥类药物、可卡因代谢物、大麻、阿片类药物、苯环己哌啶 (PCP)。

    注意：如果 PI 认为结果可以用伴随用药史来解释，则可以忽略尿液筛查测试的结果。

15. 不愿意放弃剧烈的体力活动（例如 跑步、骑自行车、举重、竞技运动）。
16. 在进入月子/医院病房前 48 小时内饮用葡萄柚汁，或在第 12 天完成之前无法戒除这些。
17. QTcF 间期 > 450 毫秒（男性）或 > 450 毫秒（女性）在筛查（访问 00A）或入院/住院病房（访问 00B）或 QTc 间期延长的历史。

18. 有长 QT 综合征、过早心源性死亡** 或猝死的家族史*，但没有事先诊断出可能导致猝死的病症***。

    *父母

    **因缺血性心脏病或 55 岁（男性）或 65 岁（女性）之前的心源性猝死

    ***例如已知的冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或晚期癌症

19. 现场调查员认为，在筛选和入院时出现的任何具有临床意义的 ECG 异常。
20. 在进入隔离/医院病房前 30 天内献血 > 500 毫升。
21. 计划在研究期间或给药后最多 14 天献血。
22. 有经颈静脉肝内门体分流术的人。

非肝损伤对照的排除标准（第 4 组）：

1. 无法吞咽药片。

2. 存在任何会危及受试者安全、影响研究结果有效性或降低受试者接受所有研究程序和评估的能力**的情况或发现*。

   *根据现场调查员的意见

   **例如，无法收集 PK 样本

3. 发烧史或发烧记录（口腔温度 > / = 100.4 华氏度或 > / = 38.0 摄氏度）在入院/住院病房前 48 小时内。
4. 目前正在母乳喂养。
5. 长期使用烟草/尼古丁的历史（在进入隔离/医院病房之前至少 3 个月每天 > 10 支香烟）。
6. 癫痫发作史（儿童时期的热性惊厥除外）或已知或疑似可能诱发癫痫发作的中枢神经系统疾病。
7. 对硝基咪唑（例如，甲硝唑和相关物质以及唑类抗真菌药或芳香酶抑制剂）有临床显着过敏或严重副作用的历史。
8. 在筛选前 30 天内收到临床试验中的研究药物、疫苗或生物制剂。

9. 在入院/住院病房前 7 天内使用过任何非处方 (OTC) 药物*，除非**该物质不太可能影响研究结果的有效性。

   *包括维生素和草药补充剂、抗酸剂、止咳药和感冒药。

   **根据现场调查员的意见

10. 在入院前 30 天内使用除激素避孕药以外的处方药，除非*该物质不太可能影响研究结果的有效性。

    *根据现场调查员的意见

11. 在入院前 7 天内使用 CYP450 酶改变药物*进行治疗，除非**该物质不太可能影响研究结果的有效性。

    *荷尔蒙避孕药除外

    **根据现场调查员的意见 注意：请参阅伴随药物部分下的 CYP450 酶改变药物列表。

12. HIV 血液筛查呈阳性。
13. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体的血液筛查呈阳性。

14. 酒精呼气测试（或其他合适的酒精测试）或滥用药物尿液筛查测试*在筛查和入院/住院病房时呈阳性。

    *安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因代谢物、大麻、阿片类药物、苯环利定 (PCP)。

15. 入院前 1 个月内有酒精滥用或酒精依赖史。
16. 不愿意放弃剧烈的体力活动（例如 跑步、骑自行车、举重、竞技运动）。
17. 在进入月子/医院病房前 48 小时内饮用葡萄柚汁，或在第 12 天完成之前无法戒除这些。
18. QTcF 间期 > 450 毫秒（男性）或 > 450 毫秒（女性）在筛查（访问 00A）或入院/住院病房（访问 00B）或 QTc 间期延长的历史。

19. 有长 QT 综合征、过早心源性死亡** 或猝死的家族史*，但没有事先诊断出可能导致猝死的病症***。

    *父母

    **因缺血性心脏病或 55 岁（男性）或 65 岁（女性）之前的心源性猝死

    ***例如已知的冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或晚期癌症

20. 现场调查员认为，在筛选和入院时出现的任何具有临床意义的 ECG 异常。
21. 在进入隔离/医院病房前 30 天内献血 > 500 毫升。
22. 计划在研究期间或给药后最多 14 天献血。
23. 有经颈静脉肝内门体分流术的人。