Pretomanid u dorosłych z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy 1-3):

1. Uczestnik jest w stanie wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
2. 18-70 lat włącznie.

3. Dopuszczalne wartości laboratoryjne* uzyskane podczas badań przesiewowych (w ciągu 21 dni przed przyjęciem na oddział położniczy/oddział szpitalny) oraz w trakcie lub w ciągu 72 godzin od przyjęcia na oddział położniczy/oddział szpitalny.

   *Chemia, pełna morfologia krwi, AST, ALT, bilirubina całkowita, fosfataza alkaliczna, albumina i analiza moczu zostały uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.

4. Niewydolność wątroby sklasyfikowana zgodnie z kryteriami Child-Pugh A (łagodna), B (umiarkowana) lub C (ciężka) podczas badań przesiewowych odpowiednio dla grup 1, 2 lub 3 oraz udokumentowane dowody marskości wątroby*.

   *za pomocą biopsji, skanu jądrowego, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, ultradźwięków lub innych metod akceptowalnych klinicznie

5. Jeśli jest kobietą, która nie może zajść w ciążę* lub zgadza się uniknąć zajścia w ciążę poprzez stosowanie akceptowalnej antykoncepcji** w czasie trwania badania.

   *Brak możliwości zajścia w ciążę definiuje się jako stan po menopauzie przez co najmniej 2 lata, stan po obustronnym wycięciu jajników lub stan po histerektomii.

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji: obustronne podwiązanie jajowodów; metoda barierowa (kondom) przez partnera (nawet po wazektomii); hormonalne środki antykoncepcyjne; wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne; diafragma w połączeniu z żelem antykoncepcyjnym, kremem, pianką lub środkiem plemnikobójczym; i powstrzymywanie się od współżycia z mężczyznami.

6. Jeśli pacjent jest mężczyzną zdolnym do rozrodu, zgadza się unikać spłodzenia dziecka przez trzy miesiące po podaniu dawki, stosując akceptowalną metodę antykoncepcji*.

   *Oprócz stosowania metody barierowej (prezerwatywy), nawet w przypadku wazektomii, dopuszczalne metody kontroli urodzeń są ograniczone do monogamicznego związku z kobietą, która zgadza się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji zgodnie z kryterium włączenia nr 5, oraz do abstynencji od stosunku płciowego z kobietami.

7. Jeśli pacjentką jest kobieta, ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy przyjęciu na oddział porodowy/szpitalny.
8. Gotowość do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria włączenia dla kontroli bez zaburzeń czynności wątroby (grupa 4):

1. Uczestnik jest w stanie wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
2. 18-70 lat włącznie.
3. Podmiot jest zdrowym ochotnikiem, co ustalono na podstawie braku klinicznie istotnych wyników z historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego EKG, jak ustalił badacz ośrodka.

4. Dopuszczalne wartości laboratoryjne* uzyskane podczas badań przesiewowych (w ciągu 21 dni przed przyjęciem na oddział położniczy/oddział szpitalny) oraz w trakcie lub w ciągu 72 godzin od przyjęcia na oddział położniczy/oddział szpitalny.

   *Chemia, pełna morfologia krwi, AspAT, ALT, bilirubina całkowita, fosfataza alkaliczna, albumina i analiza moczu mieszczą się w zakresie referencyjnym dla laboratorium testowego, chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie.

5. Jeśli jest kobietą, która nie może zajść w ciążę* lub zgadza się uniknąć zajścia w ciążę poprzez stosowanie akceptowalnej antykoncepcji** w czasie trwania badania.

   *Brak możliwości zajścia w ciążę definiuje się jako stan po menopauzie przez co najmniej 2 lata, stan po obustronnym wycięciu jajników lub stan po histerektomii.

   **Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji: obustronne podwiązanie jajowodów; metoda barierowa (kondom) przez partnera (nawet po wazektomii); hormonalne środki antykoncepcyjne; wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne; diafragma w połączeniu z żelem antykoncepcyjnym, kremem, pianką lub środkiem plemnikobójczym; i powstrzymywanie się od współżycia z mężczyznami.

6. Jeśli pacjent jest mężczyzną zdolnym do rozrodu, zgadza się unikać spłodzenia dziecka przez trzy miesiące po podaniu dawki, stosując akceptowalną metodę antykoncepcji*.

   *Oprócz stosowania metody barierowej (prezerwatywy), nawet w przypadku wazektomii, dopuszczalne metody kontroli urodzeń są ograniczone do monogamicznego związku z kobietą, która zgadza się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji zgodnie z kryterium włączenia nr 5, oraz do abstynencji od stosunku płciowego z kobietami.

7. Jeśli pacjentką jest kobieta, ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy przyjęciu na oddział porodowy/szpitalny.
8. Gotowość do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy 1-3):

1. Hipokaliemia (< 3,5 mEq/l), ciężka hipomagnezemia (< 1,1 mg/dl) lub ciężka hipokalcemia (< 7,5 mg/dl).
2. AST lub ALT > 10-krotność górnej granicy normy.
3. Klirens kreatyniny < 60 ml/min.
4. Niemożność połknięcia tabletek.

5. Obecność jakiegokolwiek stanu lub ustalenia*, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, wpłynąć na ważność wyników badania lub zmniejszyć zdolność uczestnika do poddania się wszystkim procedurom badawczym i ocenom**.

   *w opinii badacza terenu

   **np. niemożność pobrania próbek PK

6. Gorączka w wywiadzie lub udokumentowana gorączka (temperatura w jamie ustnej >/= 100,4 stopnie F lub > / = 38,0 stopni C) w ciągu 48 godzin przed przyjęciem na oddział położniczy/oddział szpitalny.
7. Obecnie karmienie piersią.
8. Historia przewlekłego używania tytoniu/nikotyny (> 10 papierosów dziennie przez minimum 3 miesiące przed przyjęciem).
9. Historia klinicznie istotnej alergii lub ciężkich działań niepożądanych nitroimidazoli (np. Metronidazol i substancje pokrewne oraz azolowe leki przeciwgrzybicze lub inhibitory aromatazy).
10. Otrzymanie badanego leku, szczepionki lub leku biologicznego w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

11. Stosowanie jakiegokolwiek leku dostępnego bez recepty* w ciągu 7 dni przed przyjęciem na oddział położniczy/oddział szpitalny, chyba że** substancja prawdopodobnie nie wpłynie na ważność wyników badania.

    *w tym witaminy i suplementy ziołowe, leki na kaszel i przeziębienie.

    **w opinii badacza terenu

12. Leczenie lekami zmieniającymi enzymy CYP450* w ciągu 7 dni przed przyjęciem na oddział położniczy/oddział szpitalny, chyba że** substancja prawdopodobnie nie wpłynie na ważność wyników badania.

    • z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych

      • w opinii badacza ośrodka UWAGA: Patrz lista leków zmieniających enzym CYP450 w części dotyczącej leków towarzyszących.
13. Pozytywny wynik badania krwi na obecność wirusa HIV.

14. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu (lub innego odpowiedniego testu na obecność alkoholu) lub badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków* podczas badania przesiewowego i przyjęcia na oddział położniczy/szpitalny.

    * Amfetaminy, barbiturany, metabolity kokainy, marihuana, opiaty, fencyklidyna (PCP).

    UWAGA: Wyniki badania przesiewowego moczu można zignorować, jeśli w opinii lekarza prowadzącego wynikają one z historii współistniejących leków.

15. Niechęć do powstrzymania się od angażowania się w forsowną aktywność fizyczną (np. bieganie, jazda na rowerze, podnoszenie ciężarów, sporty wyczynowe) w trakcie badania.
16. Spożycie soku grejpfrutowego w ciągu 48 godzin przed przyjęciem na oddział porodowy/oddział szpitalny lub niemożność powstrzymania się od tego do końca 12. dnia.
17. Odstęp QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 450 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego (wizyta 00A) lub przyjęcia na oddział położniczy/oddział szpitalny (wizyta 00B) lub wydłużony odstęp QTc w wywiadzie.

18. Występowanie w rodzinie* zespołu długiego odstępu QT, przedwczesnej śmierci sercowej** lub nagłej śmierci bez wcześniejszego rozpoznania stanu***, który może być przyczyną nagłej śmierci.

    *rodzice

    **z powodu choroby niedokrwiennej serca lub nagłego zgonu sercowego przed 55 rokiem życia (mężczyźni) lub 65 rokiem życia (kobiety)

    ***takich jak znana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub nieuleczalny rak

19. Każda klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG, zdaniem badacza ośrodka, podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu na oddział położniczy/szpitalny.
20. Oddanie > 500 ml krwi w ciągu 30 dni przed przyjęciem na oddział położniczy/szpitalny.
21. Planuje oddać krew w trakcie badania lub do 14 dni po dawkowaniu.
22. Osoby z przezszyjnym wewnątrzwątrobowym przeciekiem wrotno-systemowym.

Kryteria wykluczenia dla kontroli bez zaburzeń czynności wątroby (grupa 4):

1. Niemożność połknięcia tabletek.

2. Obecność jakiegokolwiek stanu lub ustalenia*, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, wpłynąć na ważność wyników badania lub zmniejszyć zdolność uczestnika do poddania się wszystkim procedurom badawczym i ocenom**.

   *w opinii badacza terenu

   **np. niemożność pobrania próbek PK

3. Gorączka w wywiadzie lub udokumentowana gorączka (temperatura w jamie ustnej >/= 100,4 stopnie F lub > / = 38,0 stopni C) w ciągu 48 godzin przed przyjęciem na oddział porodowy/oddział szpitalny.
4. Obecnie karmienie piersią.
5. Przewlekłe używanie tytoniu/nikotyny w wywiadzie (> 10 papierosów dziennie przez minimum 3 miesiące przed przyjęciem na oddział położniczy/szpitalny).
6. Napady padaczkowe (inne niż drgawki gorączkowe w dzieciństwie) w wywiadzie lub znane lub podejrzewane zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, które mogą predysponować do drgawek.
7. Historia klinicznie istotnej alergii lub ciężkich działań niepożądanych nitroimidazoli (np. Metronidazol i substancje pokrewne oraz azolowe leki przeciwgrzybicze lub inhibitory aromatazy).
8. Otrzymanie badanego leku, szczepionki lub leku biologicznego w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

9. Stosowanie jakiegokolwiek leku dostępnego bez recepty* w ciągu 7 dni przed przyjęciem na oddział położniczy/oddział szpitalny, chyba że** substancja prawdopodobnie nie wpłynie na ważność wyników badania.

   *w tym witaminy i suplementy ziołowe, leki zobojętniające sok żołądkowy, leki na kaszel i przeziębienie.

   **w opinii badacza terenu

10. Stosowanie leków na receptę, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w ciągu 30 dni przed przyjęciem na oddział położniczy/oddział szpitalny, chyba że* substancja prawdopodobnie nie wpłynie na ważność wyników badania.

    *w opinii badacza terenu

11. Leczenie lekami zmieniającymi enzymy CYP450* w ciągu 7 dni przed przyjęciem na oddział położniczy/oddział szpitalny, chyba że** substancja prawdopodobnie nie wpłynie na ważność wyników badania.

    *z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych

    **w opinii badacza ośrodka UWAGA: Patrz lista leków zmieniających enzymy CYP450 w części dotyczącej leków towarzyszących.

12. Pozytywny wynik badania krwi na obecność wirusa HIV.
13. Dodatni wynik badania krwi na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

14. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu (lub innego odpowiedniego testu na obecność alkoholu) lub badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków* podczas badania przesiewowego i przyjęcia na oddział położniczy/szpitalny.

    * Amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, metabolity kokainy, marihuana, opiaty, fencyklidyna (PCP).

15. Wywiad nadużywania lub uzależnienia od alkoholu w ciągu ostatniego miesiąca przed przyjęciem na oddział położniczy/szpitalny.
16. Niechęć do powstrzymania się od angażowania się w forsowną aktywność fizyczną (np. bieganie, jazda na rowerze, podnoszenie ciężarów, sporty wyczynowe) w trakcie badania.
17. Spożycie soku grejpfrutowego w ciągu 48 godzin przed przyjęciem na oddział porodowy/oddział szpitalny lub niemożność powstrzymania się od tego do końca 12. dnia.
18. Odstęp QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 450 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego (wizyta 00A) lub przyjęcia na oddział położniczy/oddział szpitalny (wizyta 00B) lub wydłużony odstęp QTc w wywiadzie.

19. Występowanie w rodzinie* zespołu długiego odstępu QT, przedwczesnej śmierci sercowej** lub nagłej śmierci bez wcześniejszego rozpoznania stanu***, który może być przyczyną nagłej śmierci.

    *rodzice

    **z powodu choroby niedokrwiennej serca lub nagłego zgonu sercowego przed 55 rokiem życia (mężczyźni) lub 65 rokiem życia (kobiety)

    ***takich jak znana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub nieuleczalny rak

20. Każda klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG, zdaniem badacza ośrodka, podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu na oddział położniczy/szpitalny.
21. Oddanie > 500 ml krwi w ciągu 30 dni poprzedzających przyjęcie na oddział położniczy/szpitalny.
22. Planuje oddać krew w trakcie badania lub do 14 dni po dawkowaniu.
23. Osoby z przezszyjnym wewnątrzwątrobowym przeciekiem wrotno-systemowym.