Pretomanid chez les adultes atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les patients atteints d'insuffisance hépatique (groupes 1 à 3) :

1. Le sujet est capable de donner un consentement éclairé écrit volontaire avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
2. 18-70 ans inclus.

3. Valeurs de laboratoire acceptables* obtenues lors du dépistage (dans les 21 jours précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement) et soit au moment ou dans les 72 heures suivant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement.

   * Chimie, numération globulaire complète, AST, ALT, bilirubine totale, phosphatase alcaline, albumine et analyse d'urine jugées non cliniquement significatives par l'investigateur.

4. Insuffisance hépatique classée selon les critères de classe Child-Pugh A (léger), B (modéré) ou C (sévère) lors du dépistage pour les groupes 1, 2 ou 3, respectivement, et preuve documentée de cirrhose hépatique *.

   *par biopsie, scintigraphie nucléaire, tomodensitométrie, IRM, échographie ou autres méthodes cliniquement acceptables

5. Si femme, pas en âge de procréer * ou accepte d'éviter de tomber enceinte en utilisant une contraception acceptable ** pendant la durée de l'étude.

   *Le potentiel de non-procréation est défini comme étant ménopausée depuis au moins 2 ans, statut après ovariectomie bilatérale ou statut après hystérectomie.

   • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives acceptables : la ligature bilatérale des trompes ; méthode barrière (préservatif) par le partenaire masculin (même vasectomisé) ; contraceptifs hormonaux; dispositifs contraceptifs intra-utérins; diaphragme en association avec une gelée, une crème, une mousse ou un spermicide contraceptif ; et l'abstinence de rapports sexuels avec des hommes.

6. Si le sujet est un homme et capable de se reproduire, accepte d'éviter de concevoir un enfant pendant trois mois après l'administration en utilisant une méthode de contraception acceptable*.

   *En plus de l'utilisation d'une méthode de barrière (préservatif) même en cas de vasectomie, les méthodes de contraception acceptables sont limitées à une relation monogame avec une femme qui accepte d'utiliser une contraception acceptable comme indiqué dans le critère d'inclusion n° 5, et l'abstinence de rapports sexuels avec les femmes.

7. Si le sujet est une femme, un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission à l'unité d'accouchement/hospitalisation.
8. Volonté de se conformer à toutes les exigences du protocole.

Critères d'inclusion pour les témoins non atteints d'insuffisance hépatique (groupe 4) :

1. Le sujet est capable de donner un consentement éclairé écrit volontaire avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
2. 18-70 ans inclus.
3. Le sujet est un volontaire en bonne santé, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et de l'ECG à 12 dérivations, tel que déterminé par l'enquêteur du site.

4. Valeurs de laboratoire acceptables* obtenues lors du dépistage (dans les 21 jours précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement) et soit au moment ou dans les 72 heures suivant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement.

   * Chimie, numération globulaire complète, AST, ALT, bilirubine totale, phosphatase alcaline, albumine et analyse d'urine dans la plage de référence pour le laboratoire de test, sauf si jugé non cliniquement significatif par l'investigateur.

5. Si femme, pas en âge de procréer * ou accepte d'éviter de tomber enceinte en utilisant une contraception acceptable ** pendant la durée de l'étude.

   *Le potentiel de non-procréation est défini comme étant ménopausée depuis au moins 2 ans, statut après ovariectomie bilatérale ou statut après hystérectomie.

   **Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives acceptables : la ligature bilatérale des trompes ; méthode barrière (préservatif) par le partenaire masculin (même vasectomisé) ; contraceptifs hormonaux; dispositifs contraceptifs intra-utérins; diaphragme en association avec une gelée, une crème, une mousse ou un spermicide contraceptif ; et l'abstinence de rapports sexuels avec des hommes.

6. Si le sujet est un homme et capable de se reproduire, accepte d'éviter de concevoir un enfant pendant trois mois après l'administration en utilisant une méthode de contraception acceptable*.

   *En plus de l'utilisation d'une méthode de barrière (préservatif) même en cas de vasectomie, les méthodes de contraception acceptables sont limitées à une relation monogame avec une femme qui accepte d'utiliser une contraception acceptable comme indiqué dans le critère d'inclusion n° 5, et l'abstinence de rapports sexuels avec les femmes.

7. Si le sujet est une femme, un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission à l'unité d'accouchement/hospitalisation.
8. Volonté de se conformer à toutes les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour les patients atteints d'insuffisance hépatique (groupes 1 à 3) :

1. Hypokaliémie (< 3,5 mEq/L), hypomagnésémie sévère (< 1,1 mg/dL) ou hypocalcémie sévère (< 7,5 mg/dL).
2. AST ou ALT > 10 fois la limite supérieure de la normale.
3. Clairance de la créatinine < 60 ml/min.
4. Incapacité à avaler des comprimés.

5. Présence de toute condition ou découverte* qui mettrait en péril la sécurité du sujet, aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude ou diminuerait la capacité du sujet à subir toutes les procédures et évaluations de l'étude**.

   *de l'avis de l'investigateur du site

   **par exemple, incapacité à prélever des échantillons PK

6. Antécédents de fièvre ou fièvre documentée (température buccale > / = 100,4 degrés F ou > / = 38,0 degrés C) dans les 48 heures précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation.
7. En cours d'allaitement.
8. Antécédents d'usage chronique de tabac/nicotine (> 10 cigarettes par jour pendant 3 mois minimum avant l'admission).
9. Antécédents d'allergie cliniquement significative ou d'effets secondaires graves avec les nitroimidazoles (par exemple, le métronidazole et les substances apparentées et les antifongiques azolés ou les inhibiteurs de l'aromatase).
10. Réception d'un médicament expérimental, d'un vaccin ou d'un produit biologique dans un essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.

11. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC)* dans les 7 jours précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement, sauf si** la substance n'aurait probablement pas d'impact sur la validité des résultats de l'étude.

    *y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes, les médicaments contre la toux et le rhume.

    **de l'avis de l'investigateur du site

12. Traitement avec des médicaments altérant l'enzyme CYP450 * dans les 7 jours précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation / d'hospitalisation, sauf si ** la substance n'aurait probablement pas d'impact sur la validité des résultats de l'étude.

    • sauf contraceptifs hormonaux

      • de l'avis de l'investigateur du site REMARQUE : Voir la liste des médicaments altérant l'enzyme CYP450 dans la section des médicaments concomitants.
13. Un dépistage sanguin positif pour le VIH.

14. Un test d'alcoolémie positif (ou un autre test approprié pour l'alcool) ou un test de dépistage d'urine pour les drogues d'abus* lors du dépistage et à l'admission à l'unité d'isolement/hospitalière.

    *Amphétamines, barbituriques, métabolites de la cocaïne, marijuana, opiacés, phencyclidine (PCP).

    REMARQUE : Les résultats du test de dépistage d'urine peuvent être ignorés si, de l'avis du PI, les résultats peuvent être expliqués par l'historique des médicaments concomitants.

15. Refus de s'abstenir de s'engager dans une activité physique intense (par ex. course à pied, vélo, haltérophilie, sports de compétition) au cours de l'étude.
16. Consommation de jus de pamplemousse dans les 48 heures précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement, ou impossibilité de s'en abstenir jusqu'à la fin du jour 12.
17. Un intervalle QTcF > 450 msec (hommes) ou > 450 msec (femmes) lors du dépistage (Visite 00A) ou de l'admission à l'unité de confinement/hôpital (Visite 00B) ou des antécédents d'intervalle QTc prolongé.

18. Antécédents familiaux* de syndrome du QT long, de mort cardiaque prématurée** ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection*** pouvant être à l'origine de la mort subite.

    *parents

    ** en raison d'une cardiopathie ischémique ou d'une mort cardiaque subite avant 55 ans (hommes) ou 65 ans (femmes)

    *** comme une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ou un cancer en phase terminale

19. Toute anomalie ECG cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur du site, lors du dépistage et à l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement.
20. Don de > 500 ml de sang dans les 30 jours précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement.
21. Prévoit de donner du sang pendant l'étude ou jusqu'à 14 jours après l'administration.
22. Personnes ayant un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire.

Critères d'exclusion pour les témoins non atteints d'insuffisance hépatique (groupe 4) :

1. Incapacité à avaler des comprimés.

2. Présence de toute condition ou découverte* qui mettrait en péril la sécurité du sujet, aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude ou diminuerait la capacité du sujet à subir toutes les procédures et évaluations de l'étude**.

   *de l'avis de l'investigateur du site

   **par exemple, incapacité à prélever des échantillons PK

3. Antécédents de fièvre ou fièvre documentée (température buccale > / = 100,4 degrés F ou > / = 38,0 degrés C) dans les 48 heures précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation.
4. En cours d'allaitement.
5. Antécédents d'usage chronique de tabac/nicotine (> 10 cigarettes par jour pendant 3 mois minimum avant l'admission en unité d'hospitalisation).
6. Antécédents de convulsions (autres que convulsions fébriles pendant l'enfance) ou troubles connus ou suspectés du SNC pouvant prédisposer aux convulsions.
7. Antécédents d'allergie cliniquement significative ou d'effets secondaires graves avec les nitroimidazoles (par exemple, le métronidazole et les substances apparentées et les antifongiques azolés ou les inhibiteurs de l'aromatase).
8. Réception d'un médicament expérimental, d'un vaccin ou d'un produit biologique dans un essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.

9. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC)* dans les 7 jours précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement, sauf si** la substance n'aurait probablement pas d'impact sur la validité des résultats de l'étude.

   *y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes, les antiacides, les médicaments contre la toux et le rhume.

   **de l'avis de l'investigateur du site

10. Utilisation de médicaments sur ordonnance, à l'exception des contraceptifs hormonaux, dans les 30 jours précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement, à moins que* la substance n'ait une incidence probable sur la validité des résultats de l'étude.

    *de l'avis de l'investigateur du site

11. Traitement avec des médicaments altérant l'enzyme CYP450 * dans les 7 jours précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation / d'hospitalisation, sauf si ** la substance n'aurait probablement pas d'impact sur la validité des résultats de l'étude.

    *sauf contraceptifs hormonaux

    **de l'avis de l'investigateur du site REMARQUE : Voir la liste des médicaments altérant l'enzyme CYP450 dans la section des médicaments concomitants.

12. Un dépistage sanguin positif pour le VIH.
13. Un dépistage sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C.

14. Un test d'alcoolémie positif (ou un autre test approprié pour l'alcool) ou un test de dépistage d'urine pour les drogues d'abus* lors du dépistage et à l'admission à l'unité d'isolement/hospitalière.

    *Amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, métabolites de la cocaïne, marijuana, opiacés, phencyclidine (PCP).

15. Antécédents d'abus d'alcool ou de dépendance à l'alcool au cours du mois précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement.
16. Refus de s'abstenir de s'engager dans une activité physique intense (par ex. course à pied, vélo, haltérophilie, sports de compétition) au cours de l'étude.
17. Consommation de jus de pamplemousse dans les 48 heures précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement, ou impossibilité de s'en abstenir jusqu'à la fin du jour 12.
18. Un intervalle QTcF > 450 msec (hommes) ou > 450 msec (femmes) lors du dépistage (Visite 00A) ou de l'admission à l'unité de confinement/hôpital (Visite 00B) ou des antécédents d'intervalle QTc prolongé.

19. Antécédents familiaux* de syndrome du QT long, de mort cardiaque prématurée** ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection*** pouvant être à l'origine de la mort subite.

    *parents

    ** en raison d'une cardiopathie ischémique ou d'une mort cardiaque subite avant 55 ans (hommes) ou 65 ans (femmes)

    *** comme une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ou un cancer en phase terminale

20. Toute anomalie ECG cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur du site, lors du dépistage et à l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement.
21. Don de > 500 ml de sang dans les 30 jours précédant l'admission à l'unité d'hospitalisation/de confinement.
22. Prévoit de donner du sang pendant l'étude ou jusqu'à 14 jours après l'administration.
23. Personnes ayant un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire.