Pretomanid hos voksne med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier for pasienter med nedsatt leverfunksjon (gruppe 1–3):

1. Forsøkspersonen er i stand til å gi frivillig skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre utføres.
2. 18-70 år, inkludert.

3. Akseptable laboratorieverdier* oppnådd ved screening (innen 21 dager før innleggelse på fengsels-/sykehusenheten) og enten ved eller innen 72 timer etter innleggelse i avdelingen/sykehuset.

   *Kjemi, fullstendig blodtelling, ASAT, ALAT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, albumin og urinanalyse ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.

4. Nedsatt leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh klasse A (mild), B (moderat) eller C (alvorlig) kriterier ved screening for henholdsvis gruppe 1, 2 eller 3, og dokumentert bevis på levercirrhose*.

   *ved biopsi, kjernefysisk skanning, CT, MR, ultralyd eller andre klinisk akseptable metoder

5. Hvis kvinne, ikke er i fertil alder* eller godtar å unngå å bli gravid ved å bruke akseptabel prevensjon** under varigheten av studien.

   *Ikke-fertil alder er definert som postmenopausal i minst 2 år, status etter bilateral ooforektomi eller status etter hysterektomi.

   • Kvinner i fertil alder må godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder: bilateral tubal ligering; barrieremetode (kondom) av den mannlige partneren (selv om vasektomisert); hormonelle prevensjonsmidler; intrauterin prevensjonsutstyr; diafragma i kombinasjon med prevensjonsgelé, krem, skum eller sæddrepende middel; og avholdenhet fra seksuell omgang med menn.

6. Hvis forsøkspersonen er mann og i stand til å formere seg, samtykker i å unngå å bli far til et barn i tre måneder etter dosering ved å bruke en akseptabel prevensjonsmetode*.

   *I tillegg til bruken av en barrieremetode (kondom) selv om vasektomisert, er akseptable metoder for prevensjon begrenset til et monogamt forhold med en kvinne som godtar å bruke akseptabel prevensjon som skissert i inklusjonskriterium #5, og avholdenhet fra samleie med kvinner.

7. Hvis forsøkspersonen er kvinne, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved innleggelse i avdelingen/sykehuset.
8. Vilje til å overholde alle protokollkrav.

Inklusjonskriterier for ikke-hepatisk svekkede kontroller (gruppe 4):

1. Forsøkspersonen er i stand til å gi frivillig skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre utføres.
2. 18-70 år, inkludert.
3. Forsøkspersonen er en frisk frivillig som er bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og 12-avlednings-EKG som bestemt av stedsundersøkeren.

4. Akseptable laboratorieverdier* oppnådd ved screening (innen 21 dager før innleggelse på fengsels-/sykehusenheten) og enten ved eller innen 72 timer etter innleggelse i avdelingen/sykehuset.

   *Kjemi, fullstendig blodtelling, ASAT, ALAT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, albumin og urinanalyse innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.

5. Hvis kvinne, ikke er i fertil alder* eller godtar å unngå å bli gravid ved å bruke akseptabel prevensjon** under varigheten av studien.

   *Ikke-fertil alder er definert som postmenopausal i minst 2 år, status etter bilateral ooforektomi eller status etter hysterektomi.

   **Kvinner i fertil alder må godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder: bilateral tubal ligering; barrieremetode (kondom) av den mannlige partneren (selv om vasektomisert); hormonelle prevensjonsmidler; intrauterin prevensjonsutstyr; diafragma i kombinasjon med prevensjonsgelé, krem, skum eller sæddrepende middel; og avholdenhet fra seksuell omgang med menn.

6. Hvis forsøkspersonen er mann og i stand til å formere seg, samtykker i å unngå å bli far til et barn i tre måneder etter dosering ved å bruke en akseptabel prevensjonsmetode*.

   *I tillegg til bruken av en barrieremetode (kondom) selv om vasektomisert, er akseptable metoder for prevensjon begrenset til et monogamt forhold med en kvinne som godtar å bruke akseptabel prevensjon som skissert i inklusjonskriterium #5, og avholdenhet fra samleie med kvinner.

7. Hvis forsøkspersonen er kvinne, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved innleggelse i avdelingen/sykehuset.
8. Vilje til å overholde alle protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier for pasienter med nedsatt leverfunksjon (gruppe 1–3):

1. Hypokalemi (< 3,5 mEq/L), alvorlig hypomagnesemi (< 1,1 mg/dL) eller alvorlig hypokalsemi (< 7,5 mg/dL).
2. AST eller ALT > 10 ganger øvre normalgrense.
3. Kreatininclearance < 60 ml/min.
4. Manglende evne til å svelge tabletter.

5. Tilstedeværelse av en hvilken som helst tilstand eller funn* som kan sette fagets sikkerhet i fare, konsekvensstudieresultatets validitet eller redusere forsøkspersonens evne til å gjennomgå alle studieprosedyrer og vurderinger**.

   *etter stedets etterforskers mening

   **f.eks. manglende evne til å ta PK-prøver

6. Anamnese med feber eller dokumentert feber (oral temperatur > / = 100,4 grader F eller > / = 38,0 grader C) i løpet av de 48 timene før innleggelse i avdelingen/sykehuset.
7. Ammer for tiden.
8. Anamnese med kronisk tobakk/nikotinbruk (> 10 sigaretter per dag i minimum 3 måneder før innleggelse).
9. Anamnese med klinisk signifikant allergi eller alvorlige bivirkninger med nitroimidazoler (f.eks. Metronidazol og beslektede stoffer og azol-soppdrepende midler eller aromatasehemmere).
10. Mottak av et undersøkelseslegemiddel, vaksine eller biologisk legemiddel i en klinisk utprøving innen 30 dager før screening.

11. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner* innen 7 dager før innleggelse til fengsels-/sykehusenheten, med mindre** stoffet sannsynligvis ikke vil påvirke gyldigheten av studieresultatene.

    *inkludert vitaminer og urtetilskudd, hoste- og forkjølelsesmedisiner.

    **i vurderingen av stedsetterforskeren

12. Behandling med CYP450 enzymendrende medikamenter* innen 7 dager før innleggelse til fengsels-/sykehusenheten, med mindre** stoffet sannsynligvis ikke vil påvirke validiteten til studieresultatene.

    • unntatt hormonelle prevensjonsmidler

      • etter stedsforskerens oppfatning MERK: Se listen over CYP450 enzymendrende legemidler under avsnittet om samtidige medisiner.
13. En positiv blodskjerm for HIV.

14. Positiv alkoholutåndingsprøve (eller annen egnet test for alkohol) eller urinscreening for misbruk av rusmidler* ved screening og ved innleggelse i avdelingen/sykehuset.

    *Amfetaminer, barbiturater, kokainmetabolitter, marihuana, opiater, fencyklidin (PCP).

    MERK: Resultatene fra urinscreeningtesten kan ignoreres hvis PI mener resultatene kan forklares av den samtidige medikamenthistorien.

15. Uvilje til å avstå fra å delta i anstrengende fysisk aktivitet (f. løping, sykling, vektløfting, konkurranseidrett) i løpet av studiet.
16. Inntak av grapefruktjuice i løpet av de 48 timene før innleggelse på fengsels-/sykehusavdelingen, eller manglende evne til å avstå fra disse før dag 12 er fullført.
17. Et QTcF-intervall > 450 msek (hanner) eller > 450 msek (kvinner) ved screening (besøk 00A) eller innleggelse til fengsel/sykehusenhet (besøk 00B) eller en historie med forlenget QTc-intervall.

18. En familiehistorie* med langt QT-syndrom, for tidlig hjertedød** eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand*** som kan være årsak til plutselig død.

    *foreldre

    **på grunn av iskemisk hjertesykdom eller plutselig hjertedød før 55 år (menn) eller 65 år (kvinner)

    ***som kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt eller terminal kreft

19. Eventuelle klinisk signifikante EKG-avvik, etter stedsforskerens oppfatning, ved screening og ved innleggelse i avdelingen/sykehuset.
20. Donasjon av > 500 mL blod innen 30 dager før innleggelse på avdelingen/sykehuset.
21. Planlegger å donere blod under studien eller opptil 14 dager etter dosering.
22. Personer med en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt.

Ekskluderingskriterier for ikke-hepatisk svekkede kontroller (gruppe 4):

1. Manglende evne til å svelge tabletter.

2. Tilstedeværelse av en hvilken som helst tilstand eller funn* som kan sette fagets sikkerhet i fare, konsekvensstudieresultatets validitet eller redusere forsøkspersonens evne til å gjennomgå alle studieprosedyrer og vurderinger**.

   *etter stedets etterforskers mening

   **f.eks. manglende evne til å samle PK-prøver

3. Anamnese med feber eller dokumentert feber (oral temperatur > / = 100,4 grader F eller > / = 38,0 grader C) i løpet av de 48 timene før innleggelse i avdelingen/sykehuset.
4. Ammer for tiden.
5. Anamnese med kronisk tobakks-/nikotinbruk (> 10 sigaretter per dag i minimum 3 måneder før innleggelse på avdelingen/sykehuset).
6. Anamnese med anfall (annet enn feberkramper i barndommen) eller kjente eller mistenkte CNS-lidelser som kan disponere for anfall.
7. Anamnese med klinisk signifikant allergi eller alvorlige bivirkninger med nitroimidazoler (f.eks. Metronidazol og beslektede stoffer og azol-soppdrepende midler eller aromatasehemmere).
8. Mottak av et undersøkelseslegemiddel, vaksine eller biologisk legemiddel i en klinisk utprøving innen 30 dager før screening.

9. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner* innen 7 dager før innleggelse til fengsels-/sykehusenheten, med mindre** stoffet sannsynligvis ikke vil påvirke gyldigheten av studieresultatene.

   *inkludert vitaminer og urtetilskudd, antacida, hoste- og forkjølelsesmedisiner.

   **i vurderingen av stedsetterforskeren

10. Bruk av reseptbelagte medisiner unntatt hormonelle prevensjonsmidler innen 30 dager før innleggelse til fengsels-/sykehusenheten, med mindre* stoffet sannsynligvis ikke vil påvirke studieresultatets validitet.

    *etter stedets etterforskers mening

11. Behandling med CYP450 enzymendrende medikamenter* innen 7 dager før innleggelse til fengsels-/sykehusenheten, med mindre** stoffet sannsynligvis ikke vil påvirke validiteten til studieresultatene.

    *unntatt hormonelle prevensjonsmidler

    **i vurderingen av stedsetterforskeren MERK: Se listen over CYP450 enzymendrende legemidler under avsnittet om samtidige medisiner.

12. En positiv blodskjerm for HIV.
13. En positiv blodundersøkelse for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C-antistoff.

14. Positiv alkoholutåndingsprøve (eller annen egnet test for alkohol) eller urinscreening for misbruk av rusmidler* ved screening og ved innleggelse i avdelingen/sykehuset.

    *Amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokainmetabolitter, marihuana, opiater, fencyklidin (PCP).

15. En historie med alkoholmisbruk eller avhengighet i løpet av den siste 1 måneden før innleggelse i avdelingen/sykehuset.
16. Uvilje til å avstå fra å delta i anstrengende fysisk aktivitet (f. løping, sykling, vektløfting, konkurranseidrett) i løpet av studiet.
17. Inntak av grapefruktjuice i løpet av de 48 timene før innleggelse på fengsels-/sykehusavdelingen, eller manglende evne til å avstå fra disse før dag 12 er fullført.
18. Et QTcF-intervall > 450 msek (hanner) eller > 450 msek (kvinner) ved screening (besøk 00A) eller innleggelse til fengsel/sykehusenhet (besøk 00B) eller en historie med forlenget QTc-intervall.

19. En familiehistorie* med langt QT-syndrom, for tidlig hjertedød** eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand*** som kan være årsak til plutselig død.

    *foreldre

    **på grunn av iskemisk hjertesykdom eller plutselig hjertedød før 55 år (menn) eller 65 år (kvinner)

    ***som kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt eller terminal kreft

20. Eventuelle klinisk signifikante EKG-avvik, etter stedsforskerens oppfatning, ved screening og ved innleggelse i avdelingen/sykehuset.
21. Donasjon av > 500 ml blod i løpet av 30 dager før innleggelse i avdelingen/sykehuset.
22. Planlegger å donere blod under studien eller opptil 14 dager etter dosering.
23. Personer med en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt.