Pretomanid negli adulti con insufficienza epatica

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per i pazienti con compromissione epatica (gruppi 1-3):

1. - Il soggetto è in grado di fornire un consenso informato scritto volontario prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. 18-70 anni compresi.

3. Valori di laboratorio accettabili* ottenuti allo screening (entro 21 giorni prima del ricovero nell'unità ospedaliera/di confinamento) e durante o entro 72 ore dal ricovero nell'unità ospedaliera/di confinamento.

   *Chimica, emocromo completo, AST, ALT, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, albumina e analisi delle urine ritenute non clinicamente significative dallo sperimentatore.

4. Compromissione epatica classificata secondo i criteri Child-Pugh di classe A (lieve), B (moderata) o C (grave) allo screening per i gruppi 1, 2 o 3, rispettivamente, e evidenza documentata di cirrosi epatica*.

   *tramite biopsia, scansione nucleare, TC, risonanza magnetica, ultrasuoni o altri metodi clinicamente accettabili

5. Se femmina, non potenzialmente fertile* o accetta di evitare una gravidanza utilizzando una contraccezione accettabile** durante la durata dello studio.

   *Il potenziale non fertile è definito come post-menopausa da almeno 2 anni, stato dopo ovariectomia bilaterale o stato dopo isterectomia.

   • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili: legatura delle tube bilaterale; metodo di barriera (preservativo) da parte del partner maschile (anche se vasectomizzato); contraccettivi ormonali; dispositivi contraccettivi intrauterini; diaframma in combinazione con gelatina contraccettiva, crema, schiuma o spermicida; e l'astinenza dai rapporti sessuali con gli uomini.

6. Se il soggetto è maschio e in grado di riprodursi, accetta di evitare di procreare per tre mesi dopo la somministrazione utilizzando un metodo di controllo delle nascite accettabile*.

   *Oltre all'uso di un metodo di barriera (preservativo) anche se vasectomizzato, i metodi accettabili di controllo delle nascite sono limitati a una relazione monogama con una donna che accetta di usare una contraccezione accettabile come delineato nel criterio di inclusione n. 5 e all'astinenza dai rapporti sessuali con le donne.

7. Se il soggetto è di sesso femminile, un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urine negativo all'ingresso nel reparto di degenza/ospedale.
8. Disponibilità a rispettare tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di inclusione per i controlli non con compromissione epatica (Gruppo 4):

1. - Il soggetto è in grado di fornire un consenso informato scritto volontario prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. 18-70 anni compresi.
3. Il soggetto è un volontario sano, come stabilito dall'assenza di risultati clinicamente significativi dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai segni vitali e dall'ECG a 12 derivazioni come stabilito dal ricercatore del sito.

4. Valori di laboratorio accettabili* ottenuti allo screening (entro 21 giorni prima del ricovero nell'unità ospedaliera/di confinamento) e durante o entro 72 ore dal ricovero nell'unità ospedaliera/di confinamento.

   *Chimica, emocromo completo, AST, ALT, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, albumina e analisi delle urine entro l'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi, a meno che non ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.

5. Se femmina, non potenzialmente fertile* o accetta di evitare una gravidanza utilizzando una contraccezione accettabile** durante la durata dello studio.

   *Il potenziale non fertile è definito come post-menopausa da almeno 2 anni, stato dopo ovariectomia bilaterale o stato dopo isterectomia.

   **Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili: legatura delle tube bilaterale; metodo di barriera (preservativo) da parte del partner maschile (anche se vasectomizzato); contraccettivi ormonali; dispositivi contraccettivi intrauterini; diaframma in combinazione con gelatina contraccettiva, crema, schiuma o spermicida; e l'astinenza dai rapporti sessuali con gli uomini.

6. Se il soggetto è maschio e in grado di riprodursi, accetta di evitare di procreare per tre mesi dopo la somministrazione utilizzando un metodo di controllo delle nascite accettabile*.

   *Oltre all'uso di un metodo di barriera (preservativo) anche se vasectomizzato, i metodi accettabili di controllo delle nascite sono limitati a una relazione monogama con una donna che accetta di usare una contraccezione accettabile come delineato nel criterio di inclusione n. 5 e all'astinenza dai rapporti sessuali con le donne.

7. Se il soggetto è di sesso femminile, un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urine negativo all'ingresso nel reparto di degenza/ospedale.
8. Disponibilità a rispettare tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per i pazienti con insufficienza epatica (gruppi 1-3):

1. Ipokaliemia (< 3,5 mEq/L), grave ipomagnesemia (< 1,1 mg/dL) o grave ipocalcemia (< 7,5 mg/dL).
2. AST o ALT > 10 volte il limite superiore del normale.
3. Clearance della creatinina < 60 ml/min.
4. Incapacità di deglutire le compresse.

5. Presenza di qualsiasi condizione o risultato* che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto, influire sulla validità dei risultati dello studio o ridurre la capacità del soggetto di sottoporsi a tutte le procedure e le valutazioni dello studio**.

   *secondo il parere del ricercatore del sito

   **ad esempio, incapacità di prelevare campioni farmacocinetici

6. Storia di febbre o febbre documentata (temperatura orale > / = 100,4 gradi F o > / = 38,0 gradi C) nelle 48 ore precedenti il ​​ricovero nel reparto di degenza/ospedale.
7. Attualmente allattamento.
8. Storia di uso cronico di tabacco/nicotina (> 10 sigarette al giorno per almeno 3 mesi prima del ricovero).
9. Storia di allergia clinicamente significativa o effetti collaterali gravi con nitroimidazoli (ad es. Metronidazolo e sostanze correlate e antimicotici azolici o inibitori dell'aromatasi).
10. Ricezione di un farmaco sperimentale, vaccino o biologico in uno studio clinico entro 30 giorni prima dello screening.

11. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC)* entro 7 giorni prima del ricovero nell'unità ospedaliera/di reclusione, a meno che** la sostanza non influisca probabilmente sulla validità dei risultati dello studio.

    *incluse vitamine e integratori a base di erbe, farmaci per la tosse e il raffreddore.

    **secondo il parere del ricercatore del sito

12. Trattamento con farmaci che alterano l'enzima CYP450* entro 7 giorni prima del ricovero nell'unità ospedaliera/di reclusione, a meno che** la sostanza non influisca probabilmente sulla validità dei risultati dello studio.

    • ad eccezione dei contraccettivi ormonali

      • secondo il parere dello sperimentatore del sito NOTA: vedere l'elenco dei farmaci che alterano gli enzimi CYP450 nella sezione sui farmaci concomitanti.
13. Uno screening del sangue positivo per l'HIV.

14. Un alcol test dell'alito positivo (o altro test idoneo per l'alcol) o un test di screening delle urine per droghe d'abuso* allo screening e al ricovero nell'unità di reclusione/ospedale.

    *Anfetamine, barbiturici, metaboliti della cocaina, marijuana, oppiacei, fenciclidina (PCP).

    NOTA: i risultati del test di screening delle urine possono essere ignorati se, a giudizio del PI, i risultati possono essere spiegati dalla storia dei farmaci concomitanti.

15. Riluttanza ad astenersi dall'impegnarsi in un'attività fisica faticosa (ad es. corsa, ciclismo, sollevamento pesi, sport agonistici) durante il corso di studio.
16. Consumo di succo di pompelmo nelle 48 ore precedenti il ​​ricovero in degenza/unità ospedaliera, o impossibilità di astenersi da questi fino al compimento del Giorno 12.
17. Un intervallo QTcF > 450 msec (maschi) o > 450 msec (femmine) allo screening (Visita 00A) o al ricovero presso l'unità ospedaliera/di reclusione (Visita 00B) o una storia di intervallo QTc prolungato.

18. Una storia familiare* di sindrome del QT lungo, morte cardiaca prematura** o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione*** che potrebbe essere causa di morte improvvisa.

    *genitori

    **dovuta a cardiopatia ischemica o morte cardiaca improvvisa prima dei 55 anni (uomini) o dei 65 anni (donne)

    ***come malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia o cancro terminale

19. Qualsiasi anomalia dell'ECG clinicamente significativa, secondo l'opinione del ricercatore del sito, allo screening e al ricovero nell'unità di reclusione/ospedale.
20. Donazione di > 500 ml di sangue entro i 30 giorni precedenti il ​​ricovero in reparto/unità ospedaliera.
21. Prevede di donare il sangue durante lo studio o fino a 14 giorni dopo la somministrazione.
22. Persone con uno shunt portosistemico intraepatico transgiugulare.

Criteri di esclusione per i controlli non con compromissione epatica (Gruppo 4):

1. Incapacità di deglutire le compresse.

2. Presenza di qualsiasi condizione o risultato* che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto, influire sulla validità dei risultati dello studio o ridurre la capacità del soggetto di sottoporsi a tutte le procedure e le valutazioni dello studio**.

   *secondo il parere del ricercatore del sito

   **ad esempio, incapacità di raccogliere campioni farmacocinetici

3. Storia di febbre o febbre documentata (temperatura orale > / = 100,4 gradi F o > / = 38,0 gradi C) nelle 48 ore precedenti il ​​ricovero in degenza/unità ospedaliera.
4. Attualmente allattamento.
5. Storia di uso cronico di tabacco/nicotina (> 10 sigarette al giorno per almeno 3 mesi prima del ricovero nell'unità ospedaliera/di reclusione).
6. Storia di convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili durante l'infanzia) o disturbi noti o sospetti del SNC che possono predisporre alle convulsioni.
7. Storia di allergia clinicamente significativa o effetti collaterali gravi con nitroimidazoli (ad es. Metronidazolo e sostanze correlate e antimicotici azolici o inibitori dell'aromatasi).
8. Ricezione di un farmaco sperimentale, vaccino o biologico in uno studio clinico entro 30 giorni prima dello screening.

9. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC)* entro 7 giorni prima del ricovero nell'unità ospedaliera/di reclusione, a meno che** la sostanza non influisca probabilmente sulla validità dei risultati dello studio.

   *comprese vitamine e integratori a base di erbe, antiacidi, tosse e farmaci per il raffreddore.

   **secondo il parere del ricercatore del sito

10. Uso di farmaci su prescrizione ad eccezione dei contraccettivi ormonali entro 30 giorni prima del ricovero nell'unità ospedaliera/di reclusione, a meno che* la sostanza non influisca probabilmente sulla validità dei risultati dello studio.

    *secondo il parere del ricercatore del sito

11. Trattamento con farmaci che alterano l'enzima CYP450* entro 7 giorni prima del ricovero nell'unità ospedaliera/di reclusione, a meno che** la sostanza non influisca probabilmente sulla validità dei risultati dello studio.

    *tranne i contraccettivi ormonali

    **secondo l'opinione dello sperimentatore del sito NOTA: vedere l'elenco dei farmaci che alterano gli enzimi CYP450 nella sezione sui farmaci concomitanti.

12. Uno screening del sangue positivo per l'HIV.
13. Uno screening del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C.

14. Un alcol test dell'alito positivo (o altro test idoneo per l'alcol) o un test di screening delle urine per droghe d'abuso* allo screening e al ricovero nell'unità di reclusione/ospedale.

    *Anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, metaboliti della cocaina, marijuana, oppiacei, fenciclidina (PCP).

15. Una storia di abuso o dipendenza da alcol nell'ultimo mese 1 prima del ricovero nell'unità di reclusione / ospedale.
16. Riluttanza ad astenersi dall'impegnarsi in un'attività fisica faticosa (ad es. corsa, ciclismo, sollevamento pesi, sport agonistici) durante il corso di studio.
17. Consumo di succo di pompelmo nelle 48 ore precedenti il ​​ricovero in degenza/unità ospedaliera, o impossibilità di astenersi da questi fino al compimento del Giorno 12.
18. Un intervallo QTcF > 450 msec (maschi) o > 450 msec (femmine) allo screening (Visita 00A) o al ricovero presso l'unità ospedaliera/di reclusione (Visita 00B) o una storia di intervallo QTc prolungato.

19. Una storia familiare* di sindrome del QT lungo, morte cardiaca prematura** o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione*** che potrebbe essere causa di morte improvvisa.

    *genitori

    **dovuta a cardiopatia ischemica o morte cardiaca improvvisa prima dei 55 anni (uomini) o dei 65 anni (donne)

    ***come malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia o cancro terminale

20. Qualsiasi anomalia dell'ECG clinicamente significativa, secondo l'opinione del ricercatore del sito, allo screening e al ricovero nell'unità di reclusione/ospedale.
21. Donazione di > 500 ml di sangue nei 30 giorni precedenti il ​​ricovero in reparto/unità ospedaliera.
22. Prevede di donare il sangue durante lo studio o fino a 14 giorni dopo la somministrazione.
23. Persone con uno shunt portosistemico intraepatico transgiugulare.