Pretomanid hos vuxna med nedsatt leverfunktion
En öppen fas I-studie, engångsdos, öppen studie som jämför farmakokinetiken och säkerheten för Pretomanid hos patienter med lindrig, måttlig och gravt nedsatt leverfunktion med matchade, icke-leverfunktionsnedsatta försökspersoner
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710-4000
- Duke University School of Medicine - Duke Clinical Research Institute - Duke Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier för patienter med nedsatt leverfunktion (Grupp 1-3):
- Försökspersonen kan ge frivilligt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur utförs.
- 18-70 år, inklusive.
Acceptabla laboratorievärden* erhållna vid screening (inom 21 dagar före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten) och antingen vid eller inom 72 timmar efter inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten.
*Kemi, fullständigt blodvärde, ASAT, ALAT, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, albumin och urinanalys som inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren.
Nedsatt leverfunktion klassificerad som Child-Pugh klass A (mild), B (måttlig) eller C (svår) kriterier vid screening för grupp 1, 2 respektive 3, och dokumenterade bevis på levercirros*.
*genom biopsi, nukleär skanning, CT, MRI, ultraljud eller andra kliniskt acceptabla metoder
Om hon är kvinna, inte i fertil ålder* eller samtycker till att undvika att bli gravid genom att använda acceptabelt preventivmedel** under studiens varaktighet.
*Icke-fertil ålder definieras som postmenopausal i minst 2 år, status efter bilateral ooforektomi eller status efter hysterektomi.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två acceptabla metoder för preventivmedel: bilateral tubal ligering; barriärmetod (kondom) av den manliga partnern (även om vasektomerad); hormonella preventivmedel; intrauterina preventivmedel; diafragma i kombination med preventivmedel gelé, kräm, skum eller spermiedödande medel; och avhållsamhet från sexuellt umgänge med män.
Om försökspersonen är man och kan fortplanta sig, samtycker till att undvika att bli far till ett barn under tre månader efter dosering genom att använda en acceptabel preventivmetod*.
*Förutom användningen av en barriärmetod (kondom) även om vasektomerad, är acceptabla metoder för preventivmedel begränsade till ett monogamt förhållande med en kvinna som går med på att använda acceptabelt preventivmedel som beskrivs i inklusionskriterium #5, och avhållsamhet från sexuellt umgänge med kvinnor.
- Om försökspersonen är kvinna, ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid inläggning på förlossningen/sjukhuset.
- Vilja att följa alla protokollkrav.
Inklusionskriterier för kontroller som inte har nedsatt leverfunktion (Grupp 4):
- Försökspersonen kan ge frivilligt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur utförs.
- 18-70 år, inklusive.
- Försökspersonen är en frisk volontär som fastställts av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och 12-avlednings-EKG som fastställts av platsutredaren.
Acceptabla laboratorievärden* erhållna vid screening (inom 21 dagar före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten) och antingen vid eller inom 72 timmar efter inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten.
*Kemi, fullständigt blodvärde, ASAT, ALAT, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, albumin och urinanalys inom referensintervallet för testlaboratoriet, såvida inte prövaren anser att det inte är kliniskt signifikant.
Om hon är kvinna, inte i fertil ålder* eller samtycker till att undvika att bli gravid genom att använda acceptabelt preventivmedel** under studiens varaktighet.
*Icke-fertil ålder definieras som postmenopausal i minst 2 år, status efter bilateral ooforektomi eller status efter hysterektomi.
** Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två acceptabla metoder för preventivmedel: bilateral äggledarligation; barriärmetod (kondom) av den manliga partnern (även om vasektomerad); hormonella preventivmedel; intrauterina preventivmedel; diafragma i kombination med preventivmedel gelé, kräm, skum eller spermiedödande medel; och avhållsamhet från sexuellt umgänge med män.
Om försökspersonen är man och kan fortplanta sig, samtycker till att undvika att bli far till ett barn under tre månader efter dosering genom att använda en acceptabel preventivmetod*.
*Förutom användningen av en barriärmetod (kondom) även om vasektomerad, är acceptabla metoder för preventivmedel begränsade till ett monogamt förhållande med en kvinna som går med på att använda acceptabelt preventivmedel som beskrivs i inklusionskriterium #5, och avhållsamhet från sexuellt umgänge med kvinnor.
- Om försökspersonen är kvinna, ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid inläggning på förlossningen/sjukhuset.
- Vilja att följa alla protokollkrav.
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier för patienter med nedsatt leverfunktion (Grupp 1-3):
- Hypokalemi (< 3,5 mEq/L), svår hypomagnesemi (< 1,1 mg/dL) eller svår hypokalcemi (< 7,5 mg/dL).
- AST eller ALT > 10 gånger den övre normalgränsen.
- Kreatininclearance < 60 ml/min.
- Oförmåga att svälja tabletter.
Förekomst av något tillstånd eller fynd* som skulle äventyra ämnets säkerhet, validitet av resultatstudier eller försämra försökspersonens förmåga att genomgå alla studieprocedurer och bedömningar**.
*enligt platsutredarens uppfattning
**t.ex. oförmåga att ta PK-prover
- Historik med feber eller dokumenterad feber (oral temperatur > / = 100,4 grader F eller > / = 38,0 grader C) under de 48 timmarna före intagning på förlossnings-/sjukhusenheten.
- Ammar just nu.
- Historik med kronisk tobaks-/nikotinanvändning (> 10 cigaretter per dag i minst 3 månader före inläggning).
- Historik med kliniskt signifikant allergi eller allvarliga biverkningar med nitroimidazoler (t.ex. metronidazol och relaterade substanser och azol-antimykotika eller aromatashämmare).
- Mottagande av ett prövningsläkemedel, vaccin eller biologiskt läkemedel i en klinisk prövning inom 30 dagar före screening.
Användning av receptfritt (OTC) läkemedel* inom 7 dagar före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten, såvida inte** substansen sannolikt inte skulle påverka studieresultatens giltighet.
*inklusive vitaminer och örttillskott, host- och förkylningsmediciner.
**enligt platsutredarens uppfattning
Behandling med CYP450 enzymförändrande läkemedel* inom 7 dagar före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten, såvida inte** substansen sannolikt inte skulle påverka studieresultatens giltighet.
förutom hormonella preventivmedel
- enligt platsutredarens åsikt OBS: Se lista över CYP450 enzymförändrande läkemedel under avsnittet om samtidig medicinering.
- En positiv blodskärm för HIV.
Ett positivt alkoholutandningsprov (eller annat lämpligt test för alkohol) eller ett urintest för missbruk av droger* vid screening och vid intagning på förlossnings-/sjukhusenheten.
*Amfetaminer, barbiturater, kokainmetaboliter, marijuana, opiater, fencyklidin (PCP).
OBS: Resultaten av urinscreeningtestet kan ignoreras om resultaten enligt PI:s åsikt kan förklaras av den samtidiga medicineringshistoriken.
- Ovilja att avstå från att delta i ansträngande fysisk aktivitet (t. löpning, cykling, tyngdlyftning, tävlingsidrott) under studiens gång.
- Konsumtion av grapefruktjuice under 48 timmar före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten, eller oförmåga att avstå från dessa tills dag 12 är slut.
- Ett QTcF-intervall > 450 ms (män) eller > 450 ms (kvinnor) vid screening (besök 00A) eller inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten (besök 00B) eller en historia med förlängt QTc-intervall.
En familjehistoria* av långt QT-syndrom, för tidig hjärtdöd** eller plötslig död utan föregående diagnos av ett tillstånd*** som kan orsaka plötslig död.
*föräldrar
**på grund av ischemisk hjärtsjukdom eller plötslig hjärtdöd före 55 års ålder (män) eller 65 års ålder (kvinnor)
***såsom känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt eller terminal cancer
- Eventuella kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, enligt platsundersökarens uppfattning, vid screening och vid inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten.
- Donation av > 500 ml blod inom 30 dagar före inläggning på förlossningen/sjukhuset.
- Planerar att donera blod under studien eller upp till 14 dagar efter dosering.
- Personer med en transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt.
Uteslutningskriterier för kontroller som inte har nedsatt leverfunktion (Grupp 4):
- Oförmåga att svälja tabletter.
Förekomst av något tillstånd eller fynd* som skulle äventyra ämnets säkerhet, validitet av resultatstudier eller försämra försökspersonens förmåga att genomgå alla studieprocedurer och bedömningar**.
*enligt platsutredarens uppfattning
**t.ex. oförmåga att samla in PK-prover
- Historik med feber eller dokumenterad feber (oral temperatur > / = 100,4 grader F eller > / = 38,0 grader C) under de 48 timmarna före intagning på förlossnings-/sjukhusenheten.
- Ammar just nu.
- Historik med kronisk tobaks-/nikotinanvändning (> 10 cigaretter per dag i minst 3 månader före inläggning på förlossnings-/sjukhuset).
- Anamnes med krampanfall (andra än feberkramper under barndomen) eller kända eller misstänkta CNS-störningar som kan predisponera för krampanfall.
- Historik med kliniskt signifikant allergi eller allvarliga biverkningar med nitroimidazoler (t.ex. metronidazol och relaterade substanser och azol-antimykotika eller aromatashämmare).
- Mottagande av ett prövningsläkemedel, vaccin eller biologiskt läkemedel i en klinisk prövning inom 30 dagar före screening.
Användning av receptfritt (OTC) läkemedel* inom 7 dagar före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten, såvida inte** substansen sannolikt inte skulle påverka studieresultatens giltighet.
*inklusive vitaminer och örttillskott, antacida, hosta och förkylningsmediciner.
**enligt platsutredarens uppfattning
Användning av receptbelagd medicin förutom hormonella preventivmedel inom 30 dagar före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten, såvida inte* substansen sannolikt inte skulle påverka studieresultatets validitet.
*enligt platsutredarens uppfattning
Behandling med CYP450 enzymförändrande läkemedel* inom 7 dagar före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten, såvida inte** substansen sannolikt inte skulle påverka studieresultatens giltighet.
*förutom hormonella preventivmedel
**enligt utredarens åsikt OBS: Se listan över CYP450 enzymförändrande läkemedel under avsnittet om samtidig medicinering.
- En positiv blodskärm för HIV.
- En positiv blodscreening för hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller hepatit C-antikropp.
Ett positivt alkoholutandningsprov (eller annat lämpligt test för alkohol) eller ett urintest för missbruk av droger* vid screening och vid intagning på förlossnings-/sjukhusenheten.
*Amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, kokainmetaboliter, marijuana, opiater, fencyklidin (PCP).
- En historia av alkoholmissbruk eller -beroende under den senaste månaden före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten.
- Ovilja att avstå från att delta i ansträngande fysisk aktivitet (t. löpning, cykling, tyngdlyftning, tävlingsidrott) under studiens gång.
- Konsumtion av grapefruktjuice under 48 timmar före inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten, eller oförmåga att avstå från dessa tills dag 12 är slut.
- Ett QTcF-intervall > 450 ms (män) eller > 450 ms (kvinnor) vid screening (besök 00A) eller inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten (besök 00B) eller en historia med förlängt QTc-intervall.
En familjehistoria* av långt QT-syndrom, för tidig hjärtdöd** eller plötslig död utan föregående diagnos av ett tillstånd*** som kan orsaka plötslig död.
*föräldrar
**på grund av ischemisk hjärtsjukdom eller plötslig hjärtdöd före 55 års ålder (män) eller 65 års ålder (kvinnor)
***såsom känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt eller terminal cancer
- Eventuella kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, enligt platsundersökarens uppfattning, vid screening och vid inläggning på förlossnings-/sjukhusenheten.
- Donation av > 500 ml blod inom 30 dagar före inläggning på förlossningen/sjukhuset.
- Planerar att donera blod under studien eller upp till 14 dagar efter dosering.
- Personer med en transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Child-Pugh A (lindrigt nedsatt leverfunktion)
6 försökspersoner kommer att få en oral engångsdos på 200 mg Pretomanid-tabletter dag 1
|
Pretomanid (PA-824) är en nitroimidazooxazin.
Alla försökspersoner kommer att få en oral engångsdos på 200 mg Pretomanid dag 1.
|
|
Experimentell: Child-Pugh B (måttligt nedsatt leverfunktion)
6 försökspersoner kommer att få en oral engångsdos på 200 mg Pretomanid-tabletter dag 1
|
Pretomanid (PA-824) är en nitroimidazooxazin.
Alla försökspersoner kommer att få en oral engångsdos på 200 mg Pretomanid dag 1.
|
|
Experimentell: Child-Pugh C (Svår leverfunktionsnedsättning)
6 försökspersoner kommer att få en oral engångsdos på 200 mg Pretomanid-tabletter dag 1
|
Pretomanid (PA-824) är en nitroimidazooxazin.
Alla försökspersoner kommer att få en oral engångsdos på 200 mg Pretomanid dag 1.
|
|
Experimentell: Icke-hepatiskt nedsatt kontroller
18 matchade försökspersoner kommer att få en oral engångsdos på 200 mg Pretomanid-tabletter dag 1
|
Pretomanid (PA-824) är en nitroimidazooxazin.
Alla försökspersoner kommer att få en oral engångsdos på 200 mg Pretomanid dag 1.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC (0-infinity): Område under koncentrationens tidskurva extrapolerat till oändlighet vid specificerad fördos och efter dos tidspunkter
Tidsram: Dag 1 till dag 5
|
AUC (0-infinity) beräknades genom icke-kompartisk analys med användning av den linjära upploggningsmetoden med området extrapolerat till oändligheten som clast/lambda_z där clast var den sista observerade koncentrationen och lambda_z är eliminationshastighetskonstanten.
|
Dag 1 till dag 5
|
|
AUC (0-Last): Område under koncentrationens tidskurva till den sista koncentrationen över den nedre kvantifieringsgränsen vid specificerade fördos- och efterdostidspunkter
Tidsram: Dag 1 till dag 5
|
AUC (0-Last) -området under koncentrationstidskurvan till den sista koncentrationen över den nedre kvantifieringsgränsen vid specificerade fördos- och efterdostidspunkter beräknades genom icke-komponentanalys med användning av den linjära upploggningsmetoden.
|
Dag 1 till dag 5
|
|
CL/F: uppenbar oral clearance beräknad från dos/AUC (0-infinfi) vid specificerade fördos- och efterdostidspunkter
Tidsram: Dag 1 till dag 5
|
Tydligen oral clearance beräknades genom icke-kompartisk analys med användning av formeldosen/AUC (0-infinity).
|
Dag 1 till dag 5
|
|
CMAX: Maximal pretomanidkoncentration vid specificerad pre-dos och tidspunkter efter dos
Tidsram: Dag 1 till dag 5
|
Maximal pretomanidkoncentration är den maximala observerade läkemedelskoncentrationen i blodplasma vid specificerad fördos och efterdostidpunkter.
|
Dag 1 till dag 5
|
|
t (1/2): Tydlig terminal elimineringshalveringstid vid specificerad fördos och tidspoäng efter dos
Tidsram: Dag 1 till dag 5
|
Tydliga terminalhalveringsliv vid specificerade fördos- och efterdostidpunkter uppskattades av LN (2)/lambda_Z, där lambda_Z är eliminationshastighetskonstanten.
|
Dag 1 till dag 5
|
|
TMAX: Tid för maximal pretomanidkoncentration vid specificerad fördos och tidspunkter efter dos
Tidsram: Dag 1 till dag 5
|
Tid för maximal pretomanidkoncentration (TMAX) vid specificerade pre-dos och efter dostidpunkter.
|
Dag 1 till dag 5
|
|
VD/F: Tydlig distributionsvolym vid specificerade fördos- och efterdostidspunkter
Tidsram: Dag 1 till dag 5
|
Den uppenbara distributionsvolymen vid specificerade pre-dos- och efterdostidpunkter är volymen som den totala mängden administrerat läkemedel skulle uppta för att ge samma koncentration som för närvarande är i blodplasma dividerat med biotillgängligheten.
Det beräknas med dos/[lambda_z x auc (0-infinity)]]
|
Dag 1 till dag 5
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och svårighetsgrad av relaterade biverkningar
Tidsram: Dag 1 till dag 12
|
Händelser fastställdes vara relaterade om det fanns en rimlig möjlighet att studieprodukten orsakade biverkningen (AE); Det vill säga, det fanns bevis som tyder på ett kausalt samband mellan studieprodukten och AE.
Varje händelse betygsattes som mild, måttlig eller svår.
Deltagarna räknas enligt deras maximala svårighetsgrad av den rapporterade händelsen.
|
Dag 1 till dag 12
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av allvarliga biverkningar
Tidsram: Dag 1 till dag 12
|
En allvarlig biverkning (SAE) är varje biverkning som inträffar vid varje dos och oavsett orsakssamband som: resulterar i döden, är livshotande, kräver inpatient sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i persistent eller betydande incacecity eller betydande störningar av förmågan att genomföra normala livsfunktioner.
|
Dag 1 till dag 12
|
|
Antal deltagare med onormala EKG -data
Tidsram: Dag 12
|
EKG -data samlades in, inklusive PR -intervall, QRS -varaktighet, QT -intervall, QTC -intervall, RR -intervall och ventrikulärhastighet.
Onormala EKG -data utvärderades med avseende på klinisk betydelse.
|
Dag 12
|
|
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsresultat
Tidsram: Dag 3, 4, 5 och 12
|
Sammanfattning av fysiska undersökningsresultat erhölls från en omfattande fysisk undersökning inklusive följande bedömningar av kroppssystem: hud; huvud, ögon, öron, näsa och hals; sköldkörtel; neurologisk; bröst och lungor; kardiovaskulär; buken (lever och mjälte); lymfkörtlar; Muskuloskeletala och extremiteter.
|
Dag 3, 4, 5 och 12
|
|
Antal deltagare med onormala säkerhetslaboratoriska parametrar
Tidsram: Dag 2, 5 och 12
|
Sammanfattning av onormala laboratorieparametrar uppsamlades efter dos av studieprodukt genom dag 12. Onormala fynd utvärderades baserat på relation för att studera produkt och klinisk betydelse.
|
Dag 2, 5 och 12
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5 och 12
|
Vitala tecken samlades vid varje studiebesök efter studieproduktadministration.
Onormala vitala tecken graderades som mild, måttlig eller svår.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-0053
- HHSN272201300017I
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .