Pretomanid hos voksne med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for patienter med nedsat leverfunktion (gruppe 1-3):

1. Forsøgspersonen er i stand til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.
2. 18-70 år inklusive.

3. Acceptable laboratorieværdier* opnået ved screening (inden for 21 dage før indlæggelse på indlæggelsen/hospitalet) og enten ved eller inden for 72 timer efter indlæggelsen på indlæggelsen/hospitalet.

   *Kemi, fuldstændig blodtælling, ASAT, ALT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, albumin og urinanalyse vurderet som ikke klinisk signifikant af investigator.

4. Nedsat leverfunktion klassificeret som Child-Pugh klasse A (mild), B (moderat) eller C (alvorlig) kriterier ved screening for henholdsvis gruppe 1, 2 eller 3 og dokumenteret tegn på levercirrhose*.

   *ved biopsi, nuklear scanning, CT, MR, ultralyd eller andre klinisk acceptable metoder

5. Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder* eller indvilliger i at undgå at blive gravid ved at bruge acceptabel prævention** under undersøgelsens varighed.

   *Ikke-fertilitet er defineret som værende postmenopausal i mindst 2 år, status efter bilateral ooforektomi eller status efter hysterektomi.

   • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder: bilateral tubal ligering; barrieremetode (kondom) af den mandlige partner (selvom hvis vasektomiseret); hormonelle præventionsmidler; intrauterine præventionsanordninger; diafragma i kombination med svangerskabsforebyggende gelé, creme, skum eller sæddræbende middel; og afholdenhed fra seksuel omgang med mænd.

6. Hvis forsøgspersonen er en mand og i stand til at formere sig, accepterer han at undgå at blive far til et barn i tre måneder efter dosering ved at bruge en acceptabel præventionsmetode*.

   *Ud over brugen af ​​en barrieremetode (kondom), selv hvis det er vasektomieret, er acceptable præventionsmetoder begrænset til et monogamt forhold til en kvinde, der accepterer at bruge acceptabel prævention som beskrevet i inklusionskriterium #5, og afholdenhed fra samleje med kvinder.

7. Hvis forsøgspersonen er kvinde, en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på fødslen/hospitalet.
8. Vilje til at overholde alle protokolkrav.

Inklusionskriterier for ikke-hepatisk svækkede kontroller (gruppe 4):

1. Forsøgspersonen er i stand til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.
2. 18-70 år inklusive.
3. Forsøgspersonen er en rask frivillig som bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og 12-aflednings-EKG som bestemt af stedets efterforsker.

4. Acceptable laboratorieværdier* opnået ved screening (inden for 21 dage før indlæggelse på indlæggelsen/hospitalet) og enten ved eller inden for 72 timer efter indlæggelsen på indlæggelsen/hospitalet.

   *Kemi, fuldstændig blodtælling, ASAT, ALT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, albumin og urinanalyse inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.

5. Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder* eller indvilliger i at undgå at blive gravid ved at bruge acceptabel prævention** under undersøgelsens varighed.

   *Ikke-fertilitet er defineret som værende postmenopausal i mindst 2 år, status efter bilateral ooforektomi eller status efter hysterektomi.

   ** Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder: bilateral tubal ligering; barrieremetode (kondom) af den mandlige partner (selvom hvis vasektomiseret); hormonelle præventionsmidler; intrauterine præventionsanordninger; diafragma i kombination med svangerskabsforebyggende gelé, creme, skum eller sæddræbende middel; og afholdenhed fra seksuel omgang med mænd.

6. Hvis forsøgspersonen er en mand og i stand til at formere sig, accepterer han at undgå at blive far til et barn i tre måneder efter dosering ved at bruge en acceptabel præventionsmetode*.

   *Ud over brugen af ​​en barrieremetode (kondom), selv hvis det er vasektomieret, er acceptable præventionsmetoder begrænset til et monogamt forhold til en kvinde, der accepterer at bruge acceptabel prævention som beskrevet i inklusionskriterium #5, og afholdenhed fra samleje med kvinder.

7. Hvis forsøgspersonen er kvinde, en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på fødslen/hospitalet.
8. Vilje til at overholde alle protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for patienter med nedsat leverfunktion (gruppe 1-3):

1. Hypokaliæmi (< 3,5 mEq/L), svær hypomagnesæmi (< 1,1 mg/dL) eller svær hypocalcæmi (< 7,5 mg/dL).
2. AST eller ALT > 10 gange den øvre normalgrænse.
3. Kreatininclearance < 60 ml/min.
4. Manglende evne til at sluge tabletter.

5. Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand eller konstatering*, som ville bringe forsøgspersonens sikkerhed, validiteten af ​​resultatundersøgelser i fare eller formindske forsøgspersonens evne til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger**.

   *efter stedets efterforskers mening

   **f.eks. manglende evne til at udtage PK-prøver

6. Anamnese med feber eller dokumenteret feber (oral temperatur > / = 100,4 grader F eller > / = 38,0 grader C) i de 48 timer forud for indlæggelsen på afspærringen/hospitalet.
7. Ammer i øjeblikket.
8. Anamnese med kronisk tobaks-/nikotinbrug (> 10 cigaretter om dagen i minimum 3 måneder før indlæggelse).
9. Anamnese med klinisk signifikant allergi eller alvorlige bivirkninger med nitroimidazoler (f.eks. Metronidazol og relaterede stoffer og azol-svampemidler eller aromatasehæmmere).
10. Modtagelse af et forsøgslægemiddel, vaccine eller biologisk lægemiddel i et klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.

11. Brug af håndkøbsmedicin* inden for 7 dage før indlæggelse på fængsel/hospitalet, medmindre** stoffet sandsynligvis ikke vil påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

    *herunder vitaminer og urtetilskud, hoste- og forkølelsesmedicin.

    **efter stedets efterforskers mening

12. Behandling med CYP450 enzymændrende lægemidler* inden for 7 dage før indlæggelse på indeslutningen/hospitalet, medmindre** stoffet sandsynligvis ikke vil påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

    • undtagen hormonelle præventionsmidler

      • efter stedets undersøgelsesleders mening BEMÆRK: Se listen over CYP450 enzymændrende lægemidler under afsnittet om samtidig medicin.
13. En positiv blodskærm for HIV.

14. En positiv alkoholudåndingstest (eller anden egnet test for alkohol) eller en urinscreeningstest for misbrugsstoffer* ved screening og ved indlæggelse på fængsel/hospitalet.

    *Amfetaminer, barbiturater, kokainmetabolitter, marihuana, opiater, phencyclidin (PCP).

    BEMÆRK: Resultaterne af urinscreeningstesten kan ignoreres, hvis resultaterne efter PI'erens mening kan forklares med den samtidige medicinhistorie.

15. Uvilje til at afholde sig fra at deltage i anstrengende fysisk aktivitet (f. løb, cykling, vægtløftning, konkurrencesport) i løbet af studiet.
16. Indtagelse af grapefrugtjuice i de 48 timer før indlæggelse på indlæggelsen/hospitalet, eller manglende evne til at afholde sig fra disse indtil afslutningen af ​​dag 12.
17. Et QTcF-interval > 450 msek (mænd) eller > 450 msek (hun) ved screening (besøg 00A) eller indlæggelse på fængsel/hospitalsenhed (besøg 00B) eller en historie med forlænget QTc-interval.

18. En familiehistorie* med lang QT-syndrom, for tidlig hjertedød** eller pludselig død uden en forudgående diagnose af en tilstand***, der kan være årsag til pludselig død.

    *forældre

    **på grund af iskæmisk hjertesygdom eller pludselig hjertedød før 55 års alderen (mænd) eller 65 år (kvinder)

    ***såsom kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller terminal cancer

19. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet, efter undersøgelsesstedets vurdering, ved screening og ved indlæggelse på indlæggelse/hospitalet.
20. Donation af > 500 ml blod inden for de 30 dage forud for indlæggelse på indlæggelsen/hospitalet.
21. Planlægger at donere blod under undersøgelsen eller op til 14 dage efter dosering.
22. Personer med en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt.

Eksklusionskriterier for ikke-hepatisk svækkede kontroller (gruppe 4):

1. Manglende evne til at sluge tabletter.

2. Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand eller konstatering*, som ville bringe forsøgspersonens sikkerhed, validiteten af ​​resultatundersøgelser i fare eller formindske forsøgspersonens evne til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger**.

   *efter stedets efterforskers mening

   **f.eks. manglende evne til at indsamle PK-prøver

3. Anamnese med feber eller dokumenteret feber (oral temperatur > / = 100,4 grader F eller > / = 38,0 grader C) i de 48 timer forud for indlæggelsen på indlæggelse/hospitalet.
4. Ammer i øjeblikket.
5. Anamnese med kronisk tobaks-/nikotinbrug (> 10 cigaretter om dagen i minimum 3 måneder før indlæggelse på fængsel/hospitalet).
6. Anamnese med krampeanfald (bortset fra feberkramper i barndommen) eller kendte eller formodede CNS-lidelser, der kan disponere for krampeanfald.
7. Anamnese med klinisk signifikant allergi eller alvorlige bivirkninger med nitroimidazoler (f.eks. Metronidazol og relaterede stoffer og azol-svampemidler eller aromatasehæmmere).
8. Modtagelse af et forsøgslægemiddel, vaccine eller biologisk lægemiddel i et klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.

9. Brug af håndkøbsmedicin* inden for 7 dage før indlæggelse på fængsel/hospitalet, medmindre** stoffet sandsynligvis ikke vil påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

   *inklusive vitaminer og naturlægemidler, antacida, hoste- og forkølelsesmedicin.

   **efter stedets efterforskers mening

10. Anvendelse af receptpligtig medicin undtagen hormonelle præventionsmidler inden for 30 dage før indlæggelse på indlæggelsen/hospitalet, medmindre* stoffet sandsynligvis ikke vil påvirke undersøgelsesresultatets validitet.

    *efter stedets efterforskers mening

11. Behandling med CYP450 enzymændrende lægemidler* inden for 7 dage før indlæggelse på indeslutningen/hospitalet, medmindre** stoffet sandsynligvis ikke vil påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

    *undtagen hormonelle præventionsmidler

    **efter undersøgelsesstedets mening BEMÆRK: Se listen over CYP450 enzymændrende lægemidler under afsnittet om samtidig medicin.

12. En positiv blodskærm for HIV.
13. En positiv blodscreening for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof.

14. En positiv alkoholudåndingstest (eller anden egnet test for alkohol) eller en urinscreeningstest for misbrugsstoffer* ved screening og ved indlæggelse på fængsel/hospitalet.

    *Amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokainmetabolitter, marihuana, opiater, phencyclidin (PCP).

15. En anamnese med alkoholmisbrug eller afhængighed inden for den seneste 1 måned forud for indlæggelse på fængsel/hospitalet.
16. Uvilje til at afholde sig fra at deltage i anstrengende fysisk aktivitet (f. løb, cykling, vægtløftning, konkurrencesport) i løbet af studiet.
17. Indtagelse af grapefrugtjuice i de 48 timer før indlæggelse på indlæggelsen/hospitalet, eller manglende evne til at afholde sig fra disse indtil afslutningen af ​​dag 12.
18. Et QTcF-interval > 450 msek (mænd) eller > 450 msek (hun) ved screening (besøg 00A) eller indlæggelse på fængsel/hospitalsenhed (besøg 00B) eller en historie med forlænget QTc-interval.

19. En familiehistorie* med lang QT-syndrom, for tidlig hjertedød** eller pludselig død uden en forudgående diagnose af en tilstand***, der kan være årsag til pludselig død.

    *forældre

    **på grund af iskæmisk hjertesygdom eller pludselig hjertedød før 55 års alderen (mænd) eller 65 år (kvinder)

    ***såsom kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller terminal cancer

20. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet, efter undersøgelsesstedets vurdering, ved screening og ved indlæggelse på indlæggelse/hospitalet.
21. Donation af > 500 ml blod inden for de 30 dage forud for indlæggelse på indlæggelsen/hospitalet.
22. Planlægger at donere blod under undersøgelsen eller op til 14 dage efter dosering.
23. Personer med en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt.