肝障害のある成人におけるプレトマニド

包含基準:

肝障害のある患者の選択基準 (グループ 1 ～ 3):

1. -被験者は、研究関連の手順が実行される前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
2. 18 歳から 70 歳まで。

3. スクリーニング時（監禁 / 入院ユニットへの入院前 21 日以内）および監禁 / 入院ユニットへの入院時または入院後 72 時間以内に得られた許容検査値*。

   *化学、全血球計算、AST、ALT、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、アルブミン、および研究者によって臨床的に重要ではないとみなされた尿検査。

4. グループ1、2、または3のスクリーニングで、Child-PughクラスA（軽度）、B（中等度）、またはC（重度）基準にそれぞれ分類され、肝硬変の証拠が文書化されている肝障害*。

   *生検、核スキャン、CT、MRI、超音波、またはその他の臨床的に許容される方法による

5. 女性の場合、出産の可能性がない*、または研究期間中に許容される避妊**を使用して妊娠を避けることに同意する.

   *非出産の可能性は、少なくとも 2 年間の閉経後、両側卵巣摘出術後の状態、または子宮摘出術後の状態と定義されます。

   • 出産の可能性のある女性は、2 つの許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。男性パートナーによるバリア法（コンドーム）（精管切除された場合でも）;ホルモン避妊薬;子宮内避妊器具;避妊ゼリー、クリーム、フォーム、または殺精子剤と組み合わせた横隔膜;そして、男性との性交を控えること。

6. 被験者が男性で生殖可能な場合、許容される避妊法*を使用して、投与後 3 か月間は子供の父親になることを避けることに同意します。

   *精管切除された場合でもバリア法（コンドーム）の使用に加えて、容認される避妊法は、包含基準＃5で概説されているように容認できる避妊法を使用することに同意した女性との一夫一婦関係、および性交の禁欲に限定されます女性と。

7. 被験者が女性の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、監禁/病院ユニットへの入院時の尿妊娠検査が陰性である。
8. すべてのプロトコル要件を遵守する意欲。

非肝障害コントロールの選択基準 (グループ 4):

1. -被験者は、研究関連の手順が実行される前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
2. 18 歳から 70 歳まで。
3. 被験体は健康な志願者であり、病歴、身体検査、バイタルサイン、および現場調査員が決定した12誘導心電図から臨床的に重要な所見がないことにより決定されます。

4. スクリーニング時（監禁 / 入院ユニットへの入院前 21 日以内）および監禁 / 入院ユニットへの入院時または入院後 72 時間以内に得られた許容検査値*。

   *化学、全血球計算、AST、ALT、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、アルブミン、および尿検査は、検査機関の基準範囲内である。

5. 女性の場合、出産の可能性がない*、または研究期間中に許容される避妊**を使用して妊娠を避けることに同意する.

   *非出産の可能性は、少なくとも 2 年間の閉経後、両側卵巣摘出術後の状態、または子宮摘出術後の状態と定義されます。

   **出産の可能性のある女性は、2 つの許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。男性パートナーによるバリア法（コンドーム）（精管切除された場合でも）;ホルモン避妊薬;子宮内避妊器具;避妊ゼリー、クリーム、フォーム、または殺精子剤と組み合わせた横隔膜;そして、男性との性交を控えること。

6. 被験者が男性で生殖可能な場合、許容される避妊法*を使用して、投与後 3 か月間は子供の父親になることを避けることに同意します。

   *精管切除された場合でもバリア法（コンドーム）の使用に加えて、容認される避妊法は、包含基準＃5で概説されているように容認できる避妊法を使用することに同意した女性との一夫一婦関係、および性交の禁欲に限定されます女性と。

7. 被験者が女性の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、監禁/病院ユニットへの入院時の尿妊娠検査が陰性である。
8. すべてのプロトコル要件を遵守する意欲。

除外基準:

肝障害のある患者の除外基準 (グループ 1 ～ 3):

1. 低カリウム血症 (< 3.5mEq/L)、重度の低マグネシウム血症 (< 1.1 mg/dL) または重度の低カルシウム血症 (< 7.5 mg/dL)。
2. AST または ALT > 正常上限の 10 倍。
3. クレアチニンクリアランス < 60 ml/分。
4. 錠剤を飲み込めない。

5. 被験者の安全性を危険にさらしたり、研究結果の有効性に影響を与えたり、被験者がすべての研究手順や評価を受ける能力を低下させたりする可能性のある状態または所見*の存在**。

   *現場調査員の見解

   **例: PK サンプルを採取できない

6. -発熱または記録された発熱の病歴（口腔温度> / = 100.4 華氏または > / = 38.0 度 C) 監禁/病院ユニットへの入院の 48 時間前。
7. 現在授乳中。
8. -慢性的なタバコ/ニコチンの使用歴（入院前の最低3か月間、1日あたり10本以上のタバコ）。
9. -ニトロイミダゾールによる臨床的に重大なアレルギーまたは重度の副作用の病歴（メトロニダゾールおよび関連物質、アゾール系抗真菌薬またはアロマターゼ阻害薬など）。
10. -スクリーニング前の30日以内の臨床試験での治験薬、ワクチン、または生物学的製剤の受領。

11. 物質が研究結果の妥当性に影響を与える可能性が低い場合を除き、監禁/病院ユニットへの入院前7日以内の店頭（OTC）薬*の使用。

    *ビタミンとハーブのサプリメント、咳止めと風邪薬を含む。

    **サイト調査員の意見によると

12. -物質が研究結果の妥当性に影響を与える可能性が低い場合を除き、監禁/病院ユニットへの入院前7日以内のCYP450酵素改変薬*による治療。

    • ホルモン避妊薬を除く

      • サイト調査官の意見で注: 併用薬セクションの下の薬物を変更する CYP450 酵素のリストを参照してください。
13. HIVの陽性の血液検査。

14. スクリーニング時および監禁/入院ユニットへの入院時に、陽性のアルコール呼気検査 (またはアルコールに関するその他の適切な検査) または乱用薬物の尿スクリーニング検査*。

    *アンフェタミン、バルビツレート、コカイン代謝物、マリファナ、アヘン剤、フェンシクリジン (PCP)。

    注: 尿スクリーニング検査の結果は、PI の意見では、併用薬の履歴によって結果を説明できる場合は無視できます。

15. 激しい身体活動に従事することを控えたくない（例： ランニング、サイクリング、ウエイトリフティング、競技スポーツなど) は、研究の過程で行われます。
16. 監禁/病院ユニットへの入院の48時間前のグレープフルーツジュースの消費、または12日目が完了するまでこれらを控えることができない.
17. -QTcF間隔> 450ミリ秒（男性）または> 450ミリ秒（女性） スクリーニング時（訪問00A）または監禁/病院ユニットへの入院（訪問00B）または延長されたQTc間隔の病歴。

18. QT延長症候群、早期心死**、または突然死の家族歴*で、突然死の原因となる可能性のある状態***の事前診断がない場合。

    *両親

    **55歳（男性）または65歳（女性）以前の虚血性心疾患または心臓突然死によるもの

    ***既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全、末期ガンなど

19. スクリーニング時および監禁/病院ユニットへの入院時の臨床的に重要な心電図異常、サイト調査官の意見。
20. -監禁/病院ユニットへの入院前の30日以内に500 mLを超える献血。
21. -研究中または投与後最大14日以内に献血する予定。
22. 経頸静脈肝内門脈体循環シャントの人。

非肝障害コントロールの除外基準 (グループ 4):

1. 錠剤を飲み込めない。

2. 被験者の安全性を危険にさらしたり、研究結果の有効性に影響を与えたり、被験者がすべての研究手順や評価を受ける能力を低下させたりする可能性のある状態または所見*の存在**。

   *現場調査員の見解

   **例: PK サンプルを収集できない

3. -発熱または記録された発熱の病歴（口腔温度> / = 100.4 華氏または > / = 38.0 度 C) 監禁/病院ユニットへの入院前の 48 時間。
4. 現在授乳中。
5. -慢性的なタバコ/ニコチンの使用歴（監禁/病院ユニットへの入院前の最低3か月間、1日あたり10本以上のタバコ）。
6. -発作の病歴（小児期の熱性発作を除く）、または発作の素因となる可能性のある既知または疑われるCNS障害。
7. -ニトロイミダゾールによる臨床的に重大なアレルギーまたは重度の副作用の病歴（メトロニダゾールおよび関連物質、アゾール系抗真菌薬またはアロマターゼ阻害薬など）。
8. -スクリーニング前の30日以内の臨床試験での治験薬、ワクチン、または生物学的製剤の受領。

9. 物質が研究結果の妥当性に影響を与える可能性が低い場合を除き、監禁/病院ユニットへの入院前7日以内の店頭（OTC）薬*の使用。

   *ビタミンとハーブのサプリメント、制酸剤、咳止め、風邪薬を含む.

   **サイト調査員の意見によると

10. -監禁/病院ユニットへの入院前30日以内のホルモン避妊薬を除く処方薬の使用*、その物質が研究結果の有効性に影響を与える可能性が低い場合を除きます。

    *現場調査員の見解

11. -物質が研究結果の妥当性に影響を与える可能性が低い場合を除き、監禁/病院ユニットへの入院前7日以内のCYP450酵素改変薬*による治療。

    *ホルモン避妊薬を除く

    **サイト調査員の意見 注: 併用薬セクションの下にある CYP450 酵素変更薬のリストを参照してください。

12. HIVの陽性の血液検査。
13. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体の陽性血液スクリーニング。

14. スクリーニング時および監禁/入院ユニットへの入院時に、陽性のアルコール呼気検査 (またはアルコールに関するその他の適切な検査) または乱用薬物の尿スクリーニング検査*。

    *アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン代謝産物、マリファナ、アヘン剤、フェンシクリジン (PCP)。

15. -監禁/病院ユニットへの入院前の過去1か月以内のアルコール乱用または依存の履歴。
16. 激しい身体活動に従事することを控えたくない（例： ランニング、サイクリング、ウエイトリフティング、競技スポーツなど) は、研究の過程で行われます。
17. 監禁/病院ユニットへの入院の48時間前のグレープフルーツジュースの消費、または12日目が完了するまでこれらを控えることができない.
18. -QTcF間隔> 450ミリ秒（男性）または> 450ミリ秒（女性） スクリーニング時（訪問00A）または監禁/病院ユニットへの入院（訪問00B）または延長されたQTc間隔の病歴。

19. QT延長症候群、早期心死**、または突然死の家族歴*で、突然死の原因となる可能性のある状態***の事前診断がない場合。

    *両親

    **55歳（男性）または65歳（女性）以前の虚血性心疾患または心臓突然死によるもの

    ***既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全、末期ガンなど

20. スクリーニング時および監禁/病院ユニットへの入院時の臨床的に重要な心電図異常、サイト調査官の意見。
21. -監禁/病院ユニットへの入院前の30日以内に500 mLを超える献血。
22. -研究中または投与後最大14日以内に献血する予定。
23. 経頸静脈肝内門脈体循環シャントの人。