Pretomanid u dospělých s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení pacientů s poruchou funkce jater (skupiny 1–3):

1. Subjekt je schopen dát dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
2. 18-70 let včetně.

3. Přijatelné laboratorní hodnoty* získané při screeningu (do 21 dnů před přijetím na oddělení/nemocniční jednotku) a buď při nebo do 72 hodin od přijetí na oddělení pro výkon hospitalizace/nemocniční jednotky.

   *Chemie, kompletní krevní obraz, AST, ALT, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, albumin a analýza moči nejsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.

4. Porucha funkce jater klasifikovaná jako kritéria Child-Pugh třídy A (mírná), B (střední) nebo C (těžká) při screeningu pro skupiny 1, 2 nebo 3, v daném pořadí, a dokumentovaný důkaz jaterní cirhózy*.

   *biopsií, nukleárním skenem, CT, MRI, ultrazvukem nebo jinými klinicky přijatelnými metodami

5. Pokud žena, která není ve fertilním věku* nebo souhlasí s tím, že se vyvaruje otěhotnění používáním přijatelné antikoncepce** během trvání studie.

   *Neplodnost je definována jako postmenopauzální po dobu nejméně 2 let, stav po bilaterální ooforektomii nebo stav po hysterektomii.

   • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce: oboustranné podvázání vejcovodů; bariérová metoda (kondom) mužským partnerem (i když vasektomii); hormonální antikoncepce; nitroděložní antikoncepční prostředky; bránice v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem, pěnou nebo spermicidem; a abstinence od pohlavního styku s muži.

6. Pokud je subjektem muž a je schopen reprodukce, souhlasí s tím, že se po dobu tří měsíců po podání dávky vyhne počatí dítěte pomocí přijatelné metody antikoncepce*.

   *Kromě použití bariérové ​​metody (kondomu), i když vasektomii, jsou přijatelné metody antikoncepce omezeny na monogamní vztah se ženou, která souhlasí s použitím přijatelné antikoncepce, jak je uvedeno v kritériu pro zařazení č. 5, a abstinence od pohlavního styku se ženami.

7. Pokud je subjektem žena, negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí na oddělení pro výkon hospitalizace/nemocnice.
8. Ochota splnit všechny požadavky protokolu.

Kritéria pro zařazení pro kontroly bez jaterního poškození (Skupina 4):

1. Subjekt je schopen dát dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
2. 18-70 let včetně.
3. Subjekt je zdravý dobrovolník, jak bylo určeno bez klinicky významných nálezů z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a 12svodového EKG, jak určil vyšetřovatel místa.

4. Přijatelné laboratorní hodnoty* získané při screeningu (do 21 dnů před přijetím na oddělení/nemocniční jednotku) a buď při nebo do 72 hodin od přijetí na oddělení pro výkon hospitalizace/nemocniční jednotky.

   *Chemie, kompletní krevní obraz, AST, ALT, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, albumin a analýza moči v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.

5. Pokud žena, která není ve fertilním věku* nebo souhlasí s tím, že se vyvaruje otěhotnění používáním přijatelné antikoncepce** během trvání studie.

   *Neplodnost je definována jako postmenopauzální po dobu nejméně 2 let, stav po bilaterální ooforektomii nebo stav po hysterektomii.

   **Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce: bilaterální podvázání vejcovodů; bariérová metoda (kondom) mužským partnerem (i když vasektomii); hormonální antikoncepce; nitroděložní antikoncepční prostředky; bránice v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem, pěnou nebo spermicidem; a abstinence od pohlavního styku s muži.

6. Pokud je subjektem muž a je schopen reprodukce, souhlasí s tím, že se po dobu tří měsíců po podání dávky vyhne počatí dítěte pomocí přijatelné metody antikoncepce*.

   *Kromě použití bariérové ​​metody (kondomu), i když vasektomii, jsou přijatelné metody antikoncepce omezeny na monogamní vztah se ženou, která souhlasí s použitím přijatelné antikoncepce, jak je uvedeno v kritériu pro zařazení č. 5, a abstinence od pohlavního styku se ženami.

7. Pokud je subjektem žena, negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí na oddělení pro výkon hospitalizace/nemocnice.
8. Ochota splnit všechny požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro pacienty s poruchou funkce jater (skupiny 1–3):

1. Hypokalémie (< 3,5 mEq/l), závažná hypomagnezémie (< 1,1 mg/dl) nebo závažná hypokalcémie (< 7,5 mg/dl).
2. AST nebo ALT > 10násobek horní hranice normálu.
3. Clearance kreatininu < 60 ml/min.
4. Neschopnost polykat tablety.

5. Přítomnost jakéhokoli stavu nebo nálezu*, který by ohrozil bezpečnost subjektu, platnost výsledků studie nebo by snížil schopnost subjektu podstoupit všechny studijní postupy a hodnocení**.

   *podle názoru vyšetřovatele lokality

   **např. nemožnost nakreslit vzorky PK

6. Horečka v anamnéze nebo zdokumentovaná horečka (orální teplota > / = 100,4 stupně F nebo > / = 38,0 stupně C) v době 48 hodin před přijetím na vazačskou/nemocniční jednotku.
7. V současné době kojím.
8. Chronické užívání tabáku/nikotinu v anamnéze (> 10 cigaret denně po dobu minimálně 3 měsíců před přijetím).
9. Anamnéza klinicky významné alergie nebo závažných vedlejších účinků nitroimidazolů (např. Metronidazol a příbuzné látky a azolová antimykotika nebo inhibitory aromatázy).
10. Přijetí hodnoceného léku, vakcíny nebo biologického přípravku v klinickém hodnocení do 30 dnů před screeningem.

11. Použití jakékoli volně prodejné (OTC) medikace* během 7 dnů před přijetím do věznice/nemocniční jednotky, ledaže** by látka pravděpodobně neovlivnila platnost výsledků studie.

    *včetně vitamínů a bylinných doplňků, léků proti kašli a nachlazení.

    **podle názoru vyšetřovatele webu

12. Léčba léky pozměňujícími enzym CYP450* během 7 dnů před přijetím na oddělení pro výkon trestu odnětí svobody/nemocnice, ledaže** by látka pravděpodobně neovlivnila platnost výsledků studie.

    • kromě hormonální antikoncepce

      • podle názoru zkoušejícího místa POZNÁMKA: Viz seznam léků ovlivňujících enzym CYP450 v části souběžné léky.
13. Pozitivní krevní test na HIV.

14. Pozitivní dechová zkouška na alkohol (nebo jiný vhodný test na alkohol) nebo screeningový test moči na návykové látky* při screeningu a při příjmu na oddělení pro výkon trestu odnětí svobody/nemocnice.

    *Amfetaminy, barbituráty, metabolity kokainu, marihuana, opiáty, fencyklidin (PCP).

    POZNÁMKA: Výsledky screeningového testu moči lze ignorovat, pokud lze podle názoru PI výsledky vysvětlit anamnézou souběžných léků.

15. Neochota zdržet se namáhavé fyzické aktivity (např. běh, jízda na kole, vzpírání, soutěžní sporty) v průběhu studia.
16. Konzumace grapefruitového džusu během 48 hodin před přijetím do vazačské/nemocniční jednotky nebo neschopnost abstinovat od nich do dokončení 12. dne.
17. Interval QTcF > 450 msec (muži) nebo > 450 ms (ženy) při screeningu (návštěva 00A) nebo přijetí do vazbě/nemocniční jednotce (návštěva 00B) nebo anamnéza prodlouženého intervalu QTc.

18. Rodinná anamnéza* syndromu dlouhého QT intervalu, předčasná srdeční smrt** nebo náhlá smrt bez předchozí diagnózy stavu***, který by mohl být příčinou náhlé smrti.

    *rodiče

    **v důsledku ischemické choroby srdeční nebo náhlé srdeční smrti před dosažením věku 55 let (muži) nebo 65 let věku (ženy)

    *** jako je známé onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo terminální rakovina

19. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG, podle názoru zkoušejícího na místě, při screeningu a při přijetí na oddělení/nemocnici.
20. Darování > 500 ml krve během 30 dnů před přijetím na oddělení/nemocniční jednotku.
21. Plánuje darovat krev během studie nebo do 14 dnů po podání dávky.
22. Osoby s transjugulárním intrahepatálním portosystémovým zkratem.

Kritéria vyloučení pro kontroly bez jaterního poškození (Skupina 4):

1. Neschopnost polykat tablety.

2. Přítomnost jakéhokoli stavu nebo nálezu*, který by ohrozil bezpečnost subjektu, platnost výsledků studie nebo by snížil schopnost subjektu podstoupit všechny studijní postupy a hodnocení**.

   *podle názoru vyšetřovatele lokality

   **např. nemožnost odebrat vzorky PK

3. Horečka v anamnéze nebo zdokumentovaná horečka (orální teplota > / = 100,4 stupně F nebo > / = 38,0 stupně C) během 48 hodin před přijetím na oddělení pro výkon trestu odnětí svobody/nemocnice.
4. V současné době kojím.
5. Chronické užívání tabáku/nikotinu v anamnéze (> 10 cigaret denně po dobu minimálně 3 měsíců před přijetím do věznice/nemocnice).
6. Záchvaty v anamnéze (jiné než febrilní křeče během dětství) nebo známé nebo suspektní poruchy CNS, které mohou předisponovat k záchvatům.
7. Anamnéza klinicky významné alergie nebo závažných vedlejších účinků nitroimidazolů (např. Metronidazol a příbuzné látky a azolová antimykotika nebo inhibitory aromatázy).
8. Přijetí hodnoceného léku, vakcíny nebo biologického přípravku v klinickém hodnocení do 30 dnů před screeningem.

9. Použití jakékoli volně prodejné (OTC) medikace* během 7 dnů před přijetím do věznice/nemocniční jednotky, ledaže** by látka pravděpodobně neovlivnila platnost výsledků studie.

   *včetně vitamínů a bylinných doplňků, antacidů, léků proti kašli a nachlazení.

   **podle názoru vyšetřovatele webu

10. Užívání léků na předpis s výjimkou hormonální antikoncepce během 30 dnů před přijetím na oddělení pro hospitalizaci/nemocnici, pokud* by látka pravděpodobně neovlivnila platnost výsledků studie.

    *podle názoru vyšetřovatele lokality

11. Léčba léky pozměňujícími enzym CYP450* během 7 dnů před přijetím na oddělení pro výkon trestu odnětí svobody/nemocnice, ledaže** by látka pravděpodobně neovlivnila platnost výsledků studie.

    *kromě hormonální antikoncepce

    **podle názoru zkoušejícího pracoviště POZNÁMKA: Viz seznam léků ovlivňujících enzym CYP450 v části souběžné léky.

12. Pozitivní krevní test na HIV.
13. Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C.

14. Pozitivní dechová zkouška na alkohol (nebo jiný vhodný test na alkohol) nebo screeningový test moči na návykové látky* při screeningu a při příjmu na oddělení pro výkon trestu odnětí svobody/nemocnice.

    *Amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, metabolity kokainu, marihuana, opiáty, fencyklidin (PCP).

15. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo závislosti během posledního 1 měsíce před přijetím na oddělení pro výkon trestu odnětí svobody/nemocniční jednotku.
16. Neochota zdržet se namáhavé fyzické aktivity (např. běh, jízda na kole, vzpírání, soutěžní sporty) v průběhu studia.
17. Konzumace grapefruitového džusu během 48 hodin před přijetím do vazačské/nemocniční jednotky nebo neschopnost abstinovat od nich do dokončení 12. dne.
18. Interval QTcF > 450 msec (muži) nebo > 450 ms (ženy) při screeningu (návštěva 00A) nebo přijetí do vazbě/nemocniční jednotce (návštěva 00B) nebo anamnéza prodlouženého intervalu QTc.

19. Rodinná anamnéza* syndromu dlouhého QT intervalu, předčasná srdeční smrt** nebo náhlá smrt bez předchozí diagnózy stavu***, který by mohl být příčinou náhlé smrti.

    *rodiče

    **v důsledku ischemické choroby srdeční nebo náhlé srdeční smrti před dosažením věku 55 let (muži) nebo 65 let věku (ženy)

    *** jako je známé onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo terminální rakovina

20. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG, podle názoru zkoušejícího na místě, při screeningu a při přijetí na oddělení/nemocnici.
21. Darování > 500 ml krve během 30 dnů před přijetím na oddělení/nemocniční jednotku.
22. Plánuje darovat krev během studie nebo do 14 dnů po podání dávky.
23. Osoby s transjugulárním intrahepatálním portosystémovým zkratem.