Pretomanid aikuisilla, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät 1-3):

1. Tutkittava voi antaa vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
2. 18-70-vuotiaat mukaan lukien.

3. Hyväksyttävät laboratorioarvot*, jotka on saatu seulonnassa (21 päivän sisällä ennen synnytys-/sairaalayksikköön tuloa) ja joko vankilaan/sairaalayksikköön saapumisen yhteydessä tai 72 tunnin sisällä siitä.

   *Kemia, täydellinen verenkuva, ASAT, ALAT, kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, albumiini ja virtsaanalyysi, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä.

4. Maksan vajaatoiminta, joka on luokiteltu Child-Pugh-luokan A (lievä), B (kohtalainen) tai C (vakava) kriteereiksi ryhmien 1, 2 tai 3 seulonnassa, ja dokumentoitu näyttö maksakirroosista*.

   *biopsialla, ydinskannauksella, CT:llä, MRI:llä, ultraäänellä tai muilla kliinisesti hyväksyttävillä menetelmillä

5. Jos nainen, ei hedelmällisessä iässä* tai suostuu välttämään raskaaksi tulemista käyttämällä hyväksyttävää ehkäisyä** tutkimuksen aikana.

   *Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään postmenopausaaliseksi vähintään 2 vuotta, tila molemminpuolisen munanpoiston jälkeen tai tila kohdunpoiston jälkeen.

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: molemminpuolinen munanjohdinsidonta; miespuolisen kumppanin estemenetelmä (kondomi) (vaikka vasektomoitu); hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; kohdunsisäiset ehkäisyvälineet; pallea yhdessä ehkäisyhyytelön, kerman, vaahdon tai siittiöiden torjunta-aineen kanssa; ja pidättäytyminen seksistä miesten kanssa.

6. Jos kohde on miespuolinen ja lisääntymiskykyinen, hän suostuu välttämään lapsen syntymistä kolmen kuukauden ajan annostelun jälkeen käyttämällä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää*.

   *Estemenetelmän (kondomin) käytön lisäksi, vaikka vasektomia olisikin, hyväksyttävät ehkäisymenetelmät rajoittuvat monogaamiseen suhteeseen naisen kanssa, joka suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä sisällyttämiskriteerin nro 5 mukaisesti, ja pidättäytymisestä sukupuoliyhteydestä naisten kanssa.

7. Jos tutkittava on nainen, negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti, kun hänet viedään vankilaan/sairaalayksikköön.
8. Halukkuus noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia.

Ei-maksavammaisten kontrollien (ryhmä 4) sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava voi antaa vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
2. 18-70-vuotiaat mukaan lukien.
3. Kohde on terve vapaaehtoinen, koska ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.

4. Hyväksyttävät laboratorioarvot*, jotka on saatu seulonnassa (21 päivän sisällä ennen synnytys-/sairaalayksikköön tuloa) ja joko vankilaan/sairaalayksikköön saapumisen yhteydessä tai 72 tunnin sisällä siitä.

   *Kemia, täydellinen verenkuva, ASAT, ALAT, kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, albumiini ja virtsaanalyysi testilaboratorion vertailualueella, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä.

5. Jos nainen, ei hedelmällisessä iässä* tai suostuu välttämään raskaaksi tulemista käyttämällä hyväksyttävää ehkäisyä** tutkimuksen aikana.

   *Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään postmenopausaaliseksi vähintään 2 vuotta, tila molemminpuolisen munanpoiston jälkeen tai tila kohdunpoiston jälkeen.

   **Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: molemminpuolinen munanjohtimien ligaation; miespuolisen kumppanin estemenetelmä (kondomi) (vaikka vasektomoitu); hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; kohdunsisäiset ehkäisyvälineet; pallea yhdessä ehkäisyhyytelön, kerman, vaahdon tai siittiöiden torjunta-aineen kanssa; ja pidättäytyminen seksistä miesten kanssa.

6. Jos kohde on miespuolinen ja lisääntymiskykyinen, hän suostuu välttämään lapsen syntymistä kolmen kuukauden ajan annostelun jälkeen käyttämällä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää*.

   *Estemenetelmän (kondomin) käytön lisäksi, vaikka vasektomia olisikin, hyväksyttävät ehkäisymenetelmät rajoittuvat monogaamiseen suhteeseen naisen kanssa, joka suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä sisällyttämiskriteerin nro 5 mukaisesti, ja pidättäytymisestä sukupuoliyhteydestä naisten kanssa.

7. Jos tutkittava on nainen, negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti, kun hänet viedään vankilaan/sairaalayksikköön.
8. Halukkuus noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ryhmät 1-3):

1. Hypokalemia (< 3,5 mEq/l), vaikea hypomagnesemia (< 1,1 mg/dl) tai vaikea hypokalsemia (< 7,5 mg/dl).
2. AST tai ALT > 10 kertaa normaalin yläraja.
3. Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
4. Kyvyttömyys niellä tabletteja.

5. Sellaisen tilan tai löydön* olemassaolo, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden, vaikutustutkimuksen tulosten validiteetin tai heikentäisi tutkittavan kykyä käydä läpi kaikki tutkimustoimenpiteet ja arvioinnit**.

   *sivuston tutkijan mielestä

   **esim. kyvyttömyys ottaa PK-näytteitä

6. Aiempi kuume tai dokumentoitu kuume (suun lämpötila > / = 100,4 astetta F tai > / = 38,0 astetta C) 48 tunnin aikana ennen synnytys-/sairaalayksikköön saapumista.
7. Tällä hetkellä imetys.
8. Krooninen tupakan/nikotiinin käyttö (> 10 savuketta päivässä vähintään 3 kuukauden ajan ennen vastaanottoa).
9. Aiemmin kliinisesti merkittäviä allergioita tai vakavia sivuvaikutuksia nitroimidatsoleista (esim. metronidatsoli ja vastaavat aineet sekä atsoli-sienilääkkeet tai aromataasi-inhibiittorit).
10. Tutkimuslääkkeen, rokotteen tai biologisen aineen vastaanotto kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.

11. Minkä tahansa reseptivapaan (OTC) lääkkeen* käyttö 7 vuorokauden sisällä ennen vankilaan/sairaalayksikköön ottamista, paitsi jos** aine ei todennäköisesti vaikuta tutkimustulosten pätevyyteen.

    *mukaan lukien vitamiinit ja yrttilisät, yskän ja vilustumisen lääkkeet.

    **sivuston tutkijan mielestä

12. Hoito CYP450-entsyymejä muuttavilla lääkkeillä* 7 vuorokauden sisällä ennen vankilaan/sairaalayksikköön ottamista, paitsi jos** aine ei todennäköisesti vaikuta tutkimustulosten pätevyyteen.

    • paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet

      • tutkijan mielestä HUOMAA: Katso luettelo CYP450-entsyymejä muuttavista lääkkeistä samanaikaisten lääkkeiden osiosta.
13. Positiivinen veritesti HIV:lle.

14. Positiivinen alkoholin hengitystesti (tai muu sopiva alkoholitesti) tai virtsan seulontatesti huumeiden väärinkäytön varalta* seulonnassa ja vankilaan/sairaalaan saapumisen yhteydessä.

    *Amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin metaboliitit, marihuana, opiaatit, fensyklidiini (PCP).

    HUOMAA: Virtsan seulontatestin tulokset voidaan jättää huomiotta, jos PI:n mielestä tulokset voidaan selittää samanaikaisilla lääkityshistorialla.

15. Haluttomuus pidättäytyä raskaasta fyysistä toimintaa (esim. juoksu, pyöräily, painonnosto, kilpailuurheilu) tutkimuksen aikana.
16. Greippimehun nauttiminen 48 tunnin aikana ennen synnytys-/sairaalayksikköön tuloa tai kyvyttömyys pidättäytyä niistä 12. päivän loppuun asti.
17. QTcF-väli > 450 ms (miehet) tai > 450 ms (naiset) seulonnassa (käynti 00A) tai vankilaan/sairaalayksikköön tultuaan (käynti 00B) tai pitkittynyt QTc-aika.

18. Suvussa* pitkä QT-oireyhtymä, ennenaikainen sydänkuolema** tai äkillinen kuolema ilman aikaisempaa diagnoosia sairaudesta***, joka voi aiheuttaa äkillisen kuoleman.

    *vanhemmat

    **iskeemisen sydänsairauden tai äkillisen sydänkuoleman vuoksi ennen 55 vuoden ikää (miehet) tai 65 vuoden ikää (naiset)

    ***kuten tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta tai terminaalinen syöpä

19. Kaikki kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet, jotka ovat paikan päällä tutkijan mielestä seulonnassa ja vastaanotto-/sairaalayksikköön ottamisen yhteydessä.
20. > 500 ml:n verta luovutus 30 päivän aikana ennen synnytys-/sairaalayksikköön saapumista.
21. Aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai enintään 14 päivää annostuksen jälkeen.
22. Henkilöt, joilla on transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen šuntti.

Poissulkemiskriteerit verrokeille, joilla ei ole maksan vajaatoimintaa (ryhmä 4):

1. Kyvyttömyys niellä tabletteja.

2. Sellaisen tilan tai löydön* olemassaolo, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden, vaikutustutkimuksen tulosten validiteetin tai heikentäisi tutkittavan kykyä käydä läpi kaikki tutkimustoimenpiteet ja arvioinnit**.

   *sivuston tutkijan mielestä

   **esim. kyvyttömyys kerätä PK-näytteitä

3. Aiempi kuume tai dokumentoitu kuume (suun lämpötila > / = 100,4 astetta F tai > / = 38,0 astetta C) 48 tunnin aikana ennen synnytys-/sairaalayksikköön saapumista.
4. Tällä hetkellä imetys.
5. Krooninen tupakan/nikotiinin käyttö (> 10 savuketta päivässä vähintään 3 kuukauden ajan ennen synnytys-/sairaalaosastolle saapumista).
6. Aiempi kouristuskohtaus (muut kuin lapsuuden kuumekohtaukset) tai tunnetut tai epäillyt keskushermoston häiriöt, jotka voivat altistaa kohtauksille.
7. Aiemmin kliinisesti merkittäviä allergioita tai vakavia sivuvaikutuksia nitroimidatsoleista (esim. metronidatsoli ja vastaavat aineet sekä atsoli-sienilääkkeet tai aromataasi-inhibiittorit).
8. Tutkimuslääkkeen, rokotteen tai biologisen aineen vastaanotto kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.

9. Minkä tahansa reseptivapaan (OTC) lääkkeen* käyttö 7 vuorokauden sisällä ennen vankilaan/sairaalayksikköön ottamista, paitsi jos** aine ei todennäköisesti vaikuta tutkimustulosten pätevyyteen.

   *mukaan lukien vitamiinit ja yrttilisät, antasidit, yskän ja vilustumisen lääkkeet.

   **sivuston tutkijan mielestä

10. Reseptilääkkeiden, paitsi hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden, käyttö 30 päivän kuluessa ennen vastaanottoon/sairaalaosastoon saapumista, ellei* aine todennäköisesti vaikuta tutkimuksen tulosten pätevyyteen.

    *sivuston tutkijan mielestä

11. Hoito CYP450-entsyymejä muuttavilla lääkkeillä* 7 vuorokauden sisällä ennen vankilaan/sairaalayksikköön ottamista, paitsi jos** aine ei todennäköisesti vaikuta tutkimustulosten pätevyyteen.

    *paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet

    **paikan tutkijan mielestä HUOMAA: Katso luettelo CYP450-entsyymejä muuttavista lääkkeistä samanaikaiset lääkkeet -osiosta.

12. Positiivinen veritesti HIV:lle.
13. Positiivinen verenkuva hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle.

14. Positiivinen alkoholin hengitystesti (tai muu sopiva alkoholitesti) tai virtsan seulontatesti huumeiden väärinkäytön varalta* seulonnassa ja vankilaan/sairaalaan saapumisen yhteydessä.

    *Amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiinin metaboliitit, marihuana, opiaatit, fensyklidiini (PCP).

15. Alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 1 kuukauden aikana ennen vankilaan/sairaalaan ottamista.
16. Haluttomuus pidättäytyä raskaasta fyysistä toimintaa (esim. juoksu, pyöräily, painonnosto, kilpailuurheilu) tutkimuksen aikana.
17. Greippimehun nauttiminen 48 tunnin aikana ennen synnytys-/sairaalayksikköön tuloa tai kyvyttömyys pidättäytyä niistä 12. päivän loppuun asti.
18. QTcF-väli > 450 ms (miehet) tai > 450 ms (naiset) seulonnassa (käynti 00A) tai vankilaan/sairaalayksikköön tultuaan (käynti 00B) tai pitkittynyt QTc-aika.

19. Suvussa* pitkä QT-oireyhtymä, ennenaikainen sydänkuolema** tai äkillinen kuolema ilman aikaisempaa diagnoosia sairaudesta***, joka voi aiheuttaa äkillisen kuoleman.

    *vanhemmat

    **iskeemisen sydänsairauden tai äkillisen sydänkuoleman vuoksi ennen 55 vuoden ikää (miehet) tai 65 vuoden ikää (naiset)

    ***kuten tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta tai terminaalinen syöpä

20. Kaikki kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet, jotka ovat paikan päällä tutkijan mielestä seulonnassa ja vastaanotto-/sairaalayksikköön ottamisen yhteydessä.
21. > 500 ml:n verta luovutus 30 päivän aikana ennen vastaanottoa vankilaan/sairaalayksikköön.
22. Aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai enintään 14 päivää annostuksen jälkeen.
23. Henkilöt, joilla on transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen šuntti.