Претоманид у взрослых с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

Критерии включения пациентов с печеночной недостаточностью (группы 1–3):

1. Субъект может дать добровольное письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.
2. 18-70 лет включительно.

3. Приемлемые лабораторные показатели*, полученные при скрининге (в течение 21 дня до поступления в изолятор/больничное отделение) и либо во время, либо в течение 72 часов после поступления в изолятор/больничное отделение.

   * Химический анализ, общий анализ крови, АСТ, АЛТ, общий билирубин, щелочная фосфатаза, альбумин и анализ мочи признаны исследователем клинически незначимыми.

4. Печеночная недостаточность, классифицированная по критериям класса А (легкая), В (умеренная) или С (тяжелая) по Чайлд-Пью при скрининге групп 1, 2 или 3 соответственно, и документально подтвержденные признаки цирроза печени*.

   * с помощью биопсии, ядерного сканирования, КТ, МРТ, УЗИ или других клинически приемлемых методов

5. Если женщина, не способная к деторождению*, или соглашается избегать беременности, используя приемлемую контрацепцию** во время исследования.

   * Недетородный потенциал определяется как постменопауза в течение не менее 2 лет, состояние после двусторонней овариэктомии или состояние после гистерэктомии.

   • Женщины детородного возраста должны согласиться на использование двух приемлемых методов контрацепции: двусторонняя перевязка маточных труб; барьерный метод (презерватив) партнером-мужчиной (даже при вазэктомии); гормональные контрацептивы; внутриматочные противозачаточные средства; диафрагма в сочетании с противозачаточным гелем, кремом, пеной или спермицидом; и воздержание от половых контактов с мужчинами.

6. Если субъект является мужчиной и способен к размножению, соглашается избегать отцовства ребенка в течение трех месяцев после введения дозы, используя приемлемый метод контроля рождаемости*.

   * В дополнение к использованию барьерного метода (презерватив), даже если вазэктомия, приемлемые методы контроля над рождаемостью ограничиваются моногамными отношениями с женщиной, которая соглашается использовать приемлемую контрацепцию, как указано в критерии включения № 5, и воздержанием от половых контактов. с женщинами.

7. Если субъект - женщина, отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при поступлении в изолятор/больничное отделение.
8. Готовность соблюдать все требования протокола.

Критерии включения для контрольной группы без нарушений функции печени (группа 4):

1. Субъект может дать добровольное письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.
2. 18-70 лет включительно.
3. Субъект является здоровым добровольцем, что определяется отсутствием клинически значимых данных из истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях, как установлено исследователем Зоны.

4. Приемлемые лабораторные показатели*, полученные при скрининге (в течение 21 дня до поступления в изолятор/больничное отделение) и либо во время, либо в течение 72 часов после поступления в изолятор/больничное отделение.

   * Химический анализ, общий анализ крови, АСТ, АЛТ, общий билирубин, щелочная фосфатаза, альбумин и анализ мочи в пределах референсных значений для тест-лаборатории, если исследователь не считает клинически значимым.

5. Если женщина, не способная к деторождению*, или соглашается избегать беременности, используя приемлемую контрацепцию** во время исследования.

   * Недетородный потенциал определяется как постменопауза в течение не менее 2 лет, состояние после двусторонней овариэктомии или состояние после гистерэктомии.

   ** Женщины детородного возраста должны согласиться на использование двух приемлемых методов контрацепции: двусторонняя перевязка маточных труб; барьерный метод (презерватив) партнером-мужчиной (даже при вазэктомии); гормональные контрацептивы; внутриматочные противозачаточные средства; диафрагма в сочетании с противозачаточным гелем, кремом, пеной или спермицидом; и воздержание от половых контактов с мужчинами.

6. Если субъект является мужчиной и способен к размножению, соглашается избегать отцовства ребенка в течение трех месяцев после введения дозы, используя приемлемый метод контроля рождаемости*.

   * В дополнение к использованию барьерного метода (презерватив), даже если вазэктомия, приемлемые методы контроля над рождаемостью ограничиваются моногамными отношениями с женщиной, которая соглашается использовать приемлемую контрацепцию, как указано в критерии включения № 5, и воздержанием от половых контактов. с женщинами.

7. Если субъект - женщина, отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при поступлении в изолятор/больничное отделение.
8. Готовность соблюдать все требования протокола.

Критерий исключения:

Критерии исключения для пациентов с печеночной недостаточностью (группы 1-3):

1. Гипокалиемия (< 3,5 мЭкв/л), тяжелая гипомагниемия (< 1,1 мг/дл) или тяжелая гипокальциемия (< 7,5 мг/дл).
2. АСТ или АЛТ > 10 раз выше верхней границы нормы.
3. Клиренс креатинина < 60 мл/мин.
4. Невозможность проглотить таблетки.

5. Наличие любого состояния или обнаружения*, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на достоверность результатов исследования или уменьшить способность субъекта проходить все процедуры исследования и оценки**.

   *по мнению следователя сайта

   **например, невозможность сделать образцы ПК

6. Лихорадка в анамнезе или подтвержденная лихорадка (оральная температура >/= 100,4 градусов по Фаренгейту или > / = 38,0 градусов C) за 48 часов до поступления в изолятор/больничное отделение.
7. В настоящее время на грудном вскармливании.
8. История хронического употребления табака / никотина (> 10 сигарет в день в течение минимум 3 месяцев до госпитализации).
9. Клинически значимая аллергия или серьезные побочные эффекты нитроимидазолов (например, метронидазол и родственные вещества, азольные противогрибковые средства или ингибиторы ароматазы) в анамнезе.
10. Получение исследуемого препарата, вакцины или биологического препарата для клинического испытания в течение 30 дней до скрининга.

11. Использование любых безрецептурных (безрецептурных) лекарств* в течение 7 дней до госпитализации в родильное/больничное отделение, за исключением случаев, когда** вещество вряд ли повлияет на достоверность результатов исследования.

    *включая витамины и травяные добавки, лекарства от кашля и простуды.

    **по мнению исследователя участка

12. Лечение препаратами, изменяющими фермент CYP450*, в течение 7 дней до поступления в изолятор/больничное отделение, за исключением случаев, когда** вещество вряд ли повлияет на достоверность результатов исследования.

    • кроме гормональных контрацептивов

      • по мнению исследователя места. ПРИМЕЧАНИЕ. См. список препаратов, изменяющих фермент CYP450, в разделе «Сопутствующие препараты».
13. Положительный анализ крови на ВИЧ.

14. Положительный дыхательный тест на алкоголь (или другой подходящий тест на алкоголь) или скрининговый анализ мочи на наркотики* при скрининге и при поступлении в родильное/больничное отделение.

    *Амфетамины, барбитураты, метаболиты кокаина, марихуана, опиаты, фенциклидин (PCP).

    ПРИМЕЧАНИЕ. Результаты скрининг-теста мочи можно игнорировать, если, по мнению ИП, они могут быть объяснены сопутствующим медикаментозным лечением в анамнезе.

15. Нежелание воздерживаться от тяжелой физической активности (например, бег, езда на велосипеде, тяжелая атлетика, соревновательные виды спорта) в ходе обучения.
16. Употребление грейпфрутового сока за 48 часов до поступления в родильное/больничное отделение или невозможность воздержаться от него до завершения 12-го дня.
17. Интервал QTcF > 450 мс (мужчины) или > 450 мс (самки) при скрининге (посещение 00A) или при поступлении в родильное/больничное отделение (посещение 00B) или удлинение интервала QTc в анамнезе.

18. Семейный анамнез* синдрома удлиненного интервала QT, преждевременной сердечной смерти** или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния***, которое могло быть причиной внезапной смерти.

    *родители

    ** в связи с ишемической болезнью сердца или внезапной сердечной смертью в возрасте до 55 лет (мужчины) или 65 лет (женщины)

    ***например, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или неизлечимый рак

19. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ, по мнению исследователя, при скрининге и при поступлении в изолятор/больничное отделение.
20. Донорство > 500 мл крови в течение 30 дней до поступления в родильное/больничное отделение.
21. Планируется сдать кровь во время исследования или в течение 14 дней после введения дозы.
22. Лица с трансъюгулярным внутрипеченочным портосистемным шунтом.

Критерии исключения для контрольной группы без нарушений функции печени (группа 4):

1. Невозможность проглотить таблетки.

2. Наличие любого состояния или обнаружения*, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на достоверность результатов исследования или уменьшить способность субъекта проходить все процедуры исследования и оценки**.

   *по мнению следователя сайта

   **например, невозможность собрать образцы ПК

3. Лихорадка в анамнезе или подтвержденная лихорадка (оральная температура >/= 100,4 градусов по Фаренгейту или > / = 38,0 градусов C) за 48 часов до поступления в изолятор/больничное отделение.
4. В настоящее время на грудном вскармливании.
5. Хроническое употребление табака/никотина в анамнезе (> 10 сигарет в день в течение как минимум 3 месяцев до поступления в изолятор/больничное отделение).
6. Судороги в анамнезе (кроме фебрильных судорог в детстве) или известные или подозреваемые расстройства ЦНС, которые могут предрасполагать к судорогам.
7. Клинически значимая аллергия или серьезные побочные эффекты нитроимидазолов (например, метронидазол и родственные вещества, азольные противогрибковые средства или ингибиторы ароматазы) в анамнезе.
8. Получение исследуемого препарата, вакцины или биологического препарата для клинического испытания в течение 30 дней до скрининга.

9. Использование любых безрецептурных (безрецептурных) лекарств* в течение 7 дней до госпитализации в родильное/больничное отделение, за исключением случаев, когда** вещество вряд ли повлияет на достоверность результатов исследования.

   *включая витамины и травяные добавки, антациды, лекарства от кашля и простуды.

   **по мнению исследователя участка

10. Использование лекарств, отпускаемых по рецепту, за исключением гормональных контрацептивов, в течение 30 дней до госпитализации в родильное/больничное отделение, за исключением случаев, когда* вещество вряд ли повлияет на достоверность результатов исследования.

    *по мнению следователя сайта

11. Лечение препаратами, изменяющими фермент CYP450*, в течение 7 дней до поступления в изолятор/больничное отделение, за исключением случаев, когда** вещество вряд ли повлияет на достоверность результатов исследования.

    *кроме гормональных контрацептивов

    **по мнению исследователя места. ПРИМЕЧАНИЕ. См. список препаратов, изменяющих фермент CYP450, в разделе «Сопутствующие препараты».

12. Положительный анализ крови на ВИЧ.
13. Положительный результат скрининга крови на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С.

14. Положительный дыхательный тест на алкоголь (или другой подходящий тест на алкоголь) или скрининговый анализ мочи на наркотики* при скрининге и при поступлении в родильное/больничное отделение.

    * Амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, метаболиты кокаина, марихуана, опиаты, фенциклидин (PCP).

15. Злоупотребление алкоголем или зависимость от алкоголя в анамнезе в течение последнего 1 месяца до поступления в изолятор/больничное отделение.
16. Нежелание воздерживаться от тяжелой физической активности (например, бег, езда на велосипеде, тяжелая атлетика, соревновательные виды спорта) в ходе обучения.
17. Употребление грейпфрутового сока за 48 часов до поступления в родильное/больничное отделение или невозможность воздержаться от него до завершения 12-го дня.
18. Интервал QTcF > 450 мс (мужчины) или > 450 мс (самки) при скрининге (посещение 00A) или при поступлении в родильное/больничное отделение (посещение 00B) или удлинение интервала QTc в анамнезе.

19. Семейный анамнез* синдрома удлиненного интервала QT, преждевременной сердечной смерти** или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния***, которое могло быть причиной внезапной смерти.

    *родители

    ** в связи с ишемической болезнью сердца или внезапной сердечной смертью в возрасте до 55 лет (мужчины) или 65 лет (женщины)

    ***например, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или неизлечимый рак

20. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ, по мнению исследователя, при скрининге и при поступлении в изолятор/больничное отделение.
21. Донорство > 500 мл крови в течение 30 дней до госпитализации в изолятор/больничное отделение.
22. Планируется сдать кровь во время исследования или в течение 14 дней после введения дозы.
23. Лица с трансъюгулярным внутрипеченочным портосистемным шунтом.