Pretomanid bei Erwachsenen mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppen 1-3):

1. Der Proband kann eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird.
2. 18-70 Jahre alt, einschließlich.

3. Akzeptable Laborwerte*, die beim Screening (innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme in die Entbindungs-/Krankenstation) und entweder bei oder innerhalb von 72 Stunden nach der Aufnahme in die Entbindungs-/Krankenstation erhalten wurden.

   *Chemie, komplettes Blutbild, AST, ALT, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Albumin und Urinanalyse wurden vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet.

4. Leberfunktionsstörung, klassifiziert als Child-Pugh-Kriterien der Klassen A (leicht), B (mäßig) oder C (schwer) beim Screening für die Gruppen 1, 2 bzw. 3 und dokumentierter Nachweis einer Leberzirrhose*.

   *durch Biopsie, Nuklearscan, CT, MRT, Ultraschall oder andere klinisch akzeptable Methoden

5. Wenn weiblich, nicht im gebärfähigen Alter* oder zustimmt, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem während der Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet wird**.

   *Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als postmenopausal für mindestens 2 Jahre, Status nach bilateraler Ovarektomie oder Status nach Hysterektomie.

   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden: bilaterale Tubenligatur; Barrieremethode (Kondom) durch den männlichen Partner (auch bei Vasektomie); hormonelle Kontrazeptiva; Intrauterine Kontrazeptiva; Diaphragma in Kombination mit empfängnisverhütendem Gelee, Creme, Schaum oder Spermizid; und Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit Männern.

6. Wenn der Proband männlich und reproduktionsfähig ist, stimmt er zu, drei Monate nach der Verabreichung kein Kind zu zeugen, indem er eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwendet*.

   *Zusätzlich zur Verwendung einer Barrieremethode (Kondom), selbst bei Vasektomie, sind akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung auf eine monogame Beziehung mit einer Frau beschränkt, die sich bereit erklärt, eine akzeptable Verhütung gemäß Einschlusskriterium Nr. 5 zu verwenden, und auf Geschlechtsverkehr zu verzichten mit Frauen.

7. Wenn das Subjekt weiblich ist, ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest bei der Aufnahme in die Entbindungs- / Krankenhauseinheit.
8. Bereitschaft zur Einhaltung aller Protokollanforderungen.

Einschlusskriterien für nicht hepatisch beeinträchtigte Kontrollen (Gruppe 4):

1. Der Proband kann eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird.
2. 18-70 Jahre alt, einschließlich.
3. Das Subjekt ist ein gesunder Freiwilliger, wie durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichen und dem 12-Kanal-EKG festgestellt, wie vom Prüfer des Standorts festgestellt.

4. Akzeptable Laborwerte*, die beim Screening (innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme in die Entbindungs-/Krankenstation) und entweder bei oder innerhalb von 72 Stunden nach der Aufnahme in die Entbindungs-/Krankenstation erhalten wurden.

   *Chemie, komplettes Blutbild, AST, ALT, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Albumin und Urinanalyse innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor, sofern der Prüfarzt dies nicht als klinisch signifikant erachtet.

5. Wenn weiblich, nicht im gebärfähigen Alter* oder zustimmt, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem während der Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet wird**.

   *Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als postmenopausal für mindestens 2 Jahre, Status nach bilateraler Ovarektomie oder Status nach Hysterektomie.

   **Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden: bilaterale Tubenligatur; Barrieremethode (Kondom) durch den männlichen Partner (auch bei Vasektomie); hormonelle Kontrazeptiva; Intrauterine Kontrazeptiva; Diaphragma in Kombination mit empfängnisverhütendem Gelee, Creme, Schaum oder Spermizid; und Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit Männern.

6. Wenn der Proband männlich und reproduktionsfähig ist, stimmt er zu, drei Monate nach der Verabreichung kein Kind zu zeugen, indem er eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwendet*.

   *Zusätzlich zur Verwendung einer Barrieremethode (Kondom), selbst bei Vasektomie, sind akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung auf eine monogame Beziehung mit einer Frau beschränkt, die sich bereit erklärt, eine akzeptable Verhütung gemäß Einschlusskriterium Nr. 5 zu verwenden, und auf Geschlechtsverkehr zu verzichten mit Frauen.

7. Wenn das Subjekt weiblich ist, ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest bei der Aufnahme in die Entbindungs- / Krankenhauseinheit.
8. Bereitschaft zur Einhaltung aller Protokollanforderungen.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppen 1-3):

1. Hypokaliämie (< 3,5 mEq/L), schwere Hypomagnesiämie (< 1,1 mg/dL) oder schwere Hypokalzämie (< 7,5 mg/dL).
2. AST oder ALT > 10 Mal die Obergrenze des Normalwerts.
3. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min.
4. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.

5. Vorhandensein eines Zustands oder Befunds*, der die Sicherheit des Probanden gefährden, die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, sich allen Studienverfahren und Bewertungen zu unterziehen**.

   *nach Meinung des Ermittlers der Website

   **z. B. Unfähigkeit, PK-Proben zu entnehmen

6. Fieber in der Vorgeschichte oder dokumentiertes Fieber (orale Temperatur > / = 100,4 Grad F oder > / = 38,0 Grad C) in den 48 Stunden vor der Aufnahme in die Haft-/Krankenhauseinheit.
7. Momentan stillen.
8. Geschichte des chronischen Tabak- / Nikotinkonsums (> 10 Zigaretten pro Tag für mindestens 3 Monate vor der Aufnahme).
9. Vorgeschichte klinisch signifikanter Allergien oder schwerer Nebenwirkungen mit Nitroimidazolen (z. B. Metronidazol und verwandte Substanzen und Azol-Antimykotika oder Aromatasehemmer).
10. Erhalt eines Prüfpräparats, Impfstoffs oder Biologikums in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.

11. Verwendung eines rezeptfreien (OTC) Medikaments* innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Haft-/Krankenhauseinheit, es sei denn**, die Substanz würde die Gültigkeit der Studienergebnisse wahrscheinlich nicht beeinflussen.

    *einschließlich Vitamine und Kräuterzusätze, Husten- und Erkältungsmittel.

    **nach Meinung des Standortermittlers

12. Behandlung mit CYP450-Enzym-verändernden Medikamenten* innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Haft-/Krankenstation, es sei denn**, die Substanz würde die Gültigkeit der Studienergebnisse wahrscheinlich nicht beeinflussen.

    • außer hormonelle Verhütungsmittel

      • nach Meinung des Standortprüfers HINWEIS: Siehe Liste der das CYP450-Enzym verändernden Medikamente im Abschnitt „Begleitmedikation“.
13. Ein positiver Bluttest für HIV.

14. Ein positiver Alkohol-Atemtest (oder ein anderer geeigneter Test auf Alkohol) oder ein Urin-Screening-Test auf Missbrauchsdrogen* beim Screening und bei der Aufnahme in die Haft-/Krankenhauseinheit.

    *Amphetamine, Barbiturate, Kokainmetabolite, Marihuana, Opiate, Phencyclidin (PCP).

    HINWEIS: Die Ergebnisse des Urin-Screening-Tests können ignoriert werden, wenn die Ergebnisse nach Meinung des PI durch die Vorgeschichte der Begleitmedikation erklärt werden können.

15. Unwilligkeit, auf anstrengende körperliche Aktivitäten zu verzichten (z. Laufen, Radfahren, Gewichtheben, Leistungssport) während des Studiums.
16. Konsum von Grapefruitsaft in den 48 Stunden vor der Aufnahme in die Haft-/Krankenstation oder die Unfähigkeit, sich davon bis zum Abschluss von Tag 12 zu enthalten.
17. Ein QTcF-Intervall > 450 ms (Männer) oder > 450 ms (Frauen) beim Screening (Besuch 00A) oder Aufnahme in die Entbindungs-/Krankenstation (Besuch 00B) oder eine Vorgeschichte mit verlängertem QTc-Intervall.

18. Eine Familienanamnese* mit Long-QT-Syndrom, vorzeitigem Herztod** oder plötzlichem Tod ohne vorherige Diagnose einer Erkrankung***, die den plötzlichen Tod verursachen könnte.

    *Eltern

    **aufgrund einer ischämischen Herzkrankheit oder eines plötzlichen Herztodes vor dem 55. Lebensjahr (Männer) bzw. vor dem 65. Lebensjahr (Frauen)

    *** wie bekannte koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz oder Krebs im Endstadium

19. Jede klinisch signifikante EKG-Abnormalität nach Meinung des Prüfers vor Ort beim Screening und bei der Aufnahme in die Haft-/Krankenhauseinheit.
20. Spende von > 500 ml Blut innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Entbindungs-/Krankenstation.
21. Blutspenden während der Studie oder bis zu 14 Tage nach der Verabreichung geplant.
22. Personen mit einem transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt.

Ausschlusskriterien für nicht hepatisch beeinträchtigte Kontrollen (Gruppe 4):

1. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.

2. Vorhandensein eines Zustands oder Befunds*, der die Sicherheit des Probanden gefährden, die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, sich allen Studienverfahren und Bewertungen zu unterziehen**.

   *nach Meinung des Ermittlers der Website

   **z. B. Unfähigkeit, PK-Proben zu sammeln

3. Fieber in der Vorgeschichte oder dokumentiertes Fieber (orale Temperatur > / = 100,4 Grad F oder > / = 38,0 Grad C) in den 48 Stunden vor der Aufnahme in die Entbindungs-/Krankenstation.
4. Momentan stillen.
5. Geschichte des chronischen Tabak- / Nikotinkonsums (> 10 Zigaretten pro Tag für mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Haft- / Krankenhauseinheit).
6. Vorgeschichte von Krampfanfällen (außer Fieberkrämpfen in der Kindheit) oder bekannten oder vermuteten ZNS-Erkrankungen, die für Krampfanfälle prädisponieren können.
7. Vorgeschichte klinisch signifikanter Allergien oder schwerer Nebenwirkungen mit Nitroimidazolen (z. B. Metronidazol und verwandte Substanzen und Azol-Antimykotika oder Aromatasehemmer).
8. Erhalt eines Prüfpräparats, Impfstoffs oder Biologikums in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.

9. Verwendung eines rezeptfreien (OTC) Medikaments* innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Haft-/Krankenhauseinheit, es sei denn**, die Substanz würde die Gültigkeit der Studienergebnisse wahrscheinlich nicht beeinflussen.

   *einschließlich Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, Antazida, Husten- und Erkältungsmittel.

   **nach Meinung des Standortermittlers

10. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Haft-/Krankenstation, es sei denn*, dass die Substanz die Gültigkeit der Studienergebnisse wahrscheinlich nicht beeinflussen würde.

    *nach Meinung des Ermittlers der Website

11. Behandlung mit CYP450-Enzym-verändernden Medikamenten* innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Haft-/Krankenstation, es sei denn**, die Substanz würde die Gültigkeit der Studienergebnisse wahrscheinlich nicht beeinflussen.

    *ausgenommen hormonelle Verhütungsmittel

    **nach Ansicht des Prüfers des Zentrums. HINWEIS: Siehe Liste der CYP450-Enzym-verändernden Medikamente im Abschnitt „Begleitmedikation“.

12. Ein positiver Bluttest für HIV.
13. Ein positiver Bluttest für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper.

14. Ein positiver Alkohol-Atemtest (oder ein anderer geeigneter Test auf Alkohol) oder ein Urin-Screening-Test auf Missbrauchsdrogen* beim Screening und bei der Aufnahme in die Haft-/Krankenhauseinheit.

    *Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokainmetaboliten, Marihuana, Opiate, Phencyclidin (PCP).

15. Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 1 Monat vor der Aufnahme in die Haft- / Krankenhauseinheit.
16. Unwilligkeit, auf anstrengende körperliche Aktivitäten zu verzichten (z. Laufen, Radfahren, Gewichtheben, Leistungssport) während des Studiums.
17. Konsum von Grapefruitsaft in den 48 Stunden vor der Aufnahme in die Haft-/Krankenstation oder die Unfähigkeit, sich davon bis zum Abschluss von Tag 12 zu enthalten.
18. Ein QTcF-Intervall > 450 ms (Männer) oder > 450 ms (Frauen) beim Screening (Besuch 00A) oder Aufnahme in die Entbindungs-/Krankenstation (Besuch 00B) oder eine Vorgeschichte mit verlängertem QTc-Intervall.

19. Eine Familienanamnese* mit Long-QT-Syndrom, vorzeitigem Herztod** oder plötzlichem Tod ohne vorherige Diagnose einer Erkrankung***, die den plötzlichen Tod verursachen könnte.

    *Eltern

    **aufgrund einer ischämischen Herzkrankheit oder eines plötzlichen Herztodes vor dem 55. Lebensjahr (Männer) bzw. vor dem 65. Lebensjahr (Frauen)

    *** wie bekannte koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz oder Krebs im Endstadium

20. Jede klinisch signifikante EKG-Abnormalität nach Meinung des Prüfers vor Ort beim Screening und bei der Aufnahme in die Haft-/Krankenhauseinheit.
21. Spende von > 500 ml Blut innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Entbindungs-/Krankenstation.
22. Blutspenden während der Studie oder bis zu 14 Tage nach der Verabreichung geplant.
23. Personen mit einem transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt.