口服 Guanabenz 治疗多发性硬化症
口服 Guanabenz 治疗多发性硬化症的 I 期研究
背景：
- 多发性硬化症 (MS) 患者的大脑和脊髓会受到损伤。 这些会导致神经系统症状，有时还会导致残疾。 研究人员想看看一种名为 guanabenz 的降压药是否可以修复病变并帮助 MS 患者。
客观的：
- 看看 guanabenz 在 MS 患者中是否安全且耐受性良好。
合格：
- 18 至 55 岁的 MS 患者在过去一年服用了醋酸格拉默。
设计：
- 将在单独的协议中筛选参与者。 在 2 个月内，他们将接受检查并进行磁共振成像 (MRI) 扫描。 这将决定他们是属于稳定型还是活跃型 MS 研究组。
- 研究将持续 5 个月。 最多将有 11 次访问，其中 5 次过夜。
- 访问 1：在诊所过夜：
- 病史和体格检查。
- 健康问卷
- 膀胱超声扫描
- 脑核磁共振
- 心电图 (EKG) 测量心脏电活动
- 血液将通过静脉 (IV) 线抽取。
- 参与者可能会进行力量、肌肉张力和运动测试。
- 他们将获得第一剂研究药物，即每天服用一次的药片。
- 参与者将在家中服用研究药物并记下用药日记。
- 剂量会慢慢增加。 每次，参与者都会在诊所过夜。 他们将进行身体检查、心电图、核磁共振和静脉抽血。
- 访问 6：参与者将进行身体检查、MRI 和抽血。 他们将获得一个缓慢降低药物剂量并停止服用 guanabenz 的时间表。
- 参与者将进行 2 次最终访问。 他们将进行身体检查、心电图、核磁共振和静脉抽血。
研究概览
详细说明
客观的：
这项 1 期临床研究旨在确定治疗足够剂量的 guanabenz 在多发性硬化症 (MS) 患者中是否安全且耐受性良好。 它将进一步提供药代动力学数据，这对于确定未来可能进行的 2 期研究的最佳给药方案很重要。
研究人群：
将招募 6 名年龄在 18-55 岁之间且根据 2010 年修订的麦当劳诊断标准（Polman 等人，2010 年）诊断为明确多发性硬化症的患者。 所有患者都将接受至少一年的醋酸格拉替雷治疗，这是一种食品和药物管理局 (FDA) 批准的疾病缓解疗法。 其中四名患者临床稳定，前一年没有临床复发，并且在 2 个月的筛选期间 MRI 没有活动性炎症的证据；将根据筛选期间 MRI 所见持续活动性炎症的证据选择 2 名患者。
设计：
在这项开放标签、单一地点、剂量递增研究中，将确定 MS 患者对胍那苯的最大耐受剂量 (MTD)。 将筛选患者参与现有的 MS 自然历史研究 89-N-0045。 连续的患者登记将间隔至少 6 周。 将探索五种研究药物剂量：4mg、8mg、16mg、32mg 和 64mg。 如果之前的剂量是耐受的，则剂量递增将随之而来，这由患者报告的结果和客观的临床和影像学评估来定义。 患者将以较低剂量（4mg-16mg）维持 14 天，并以较高剂量（32 和 64mg）维持 28 天。
结果：
主要结果是 MTD，定义为在 6 名参与者中至多 2 名参与者中产生剂量限制性毒性 (DLT) 的最大剂量。 次要结果包括患者报告的结果、32mg 和 64mg 的客观临床和影像学评估，以及药代动力学。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
- 由 2010 年修订的 McDonald MS 诊断标准定义的 MS (19)
- 第一次筛查基线访视时年龄 18-55 岁（含）
- EDSS 1.0 至 6，包括在内，在第一次筛选基线访视时
- 能够提供知情同意
- 愿意并能够参与试验设计和随访的各个方面
- 在参加研究前接受醋酸格拉默治疗至少 1 年
- 对于女性患者，同意承诺使用可靠/可接受的节育方法（即 荷尔蒙避孕药，包括
避孕药、注射激素和阴道环；宫内节育器；使用杀精子剂的屏障方法，包括隔膜和避孕套；或手术绝育术，包括子宫切除术、输卵管结扎术和输精管结扎术）
活动 MS 队列的附加纳入标准
-在筛选阶段通过 MRI 发现新的 T2 高信号或对比增强病灶，但在任何一次扫描中有 3 个这样的病灶
排除标准：
- 更好地解释神经功能障碍和 MRI 结果的替代诊断
- 根据研究者的最佳判断，临床上重要的医疗状况可能会使患者面临不当的伤害风险或阻止患者完成研究（示例包括但不限于脑血管疾病、药物滥用、缺血性心肌病、凝血障碍、脆性糖尿病、神经退行性疾病）
- 正在接受可能与 guanabenz 相互作用的药物治疗，包括抗高血压药和/或导致儿茶酚胺增加的药物（例如三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂）
- MRI 的医学禁忌症
- 根据研究者的最佳判断，确定在筛选期间需要用类固醇治疗潜在参与者以管理 MS
- 孕妇或哺乳期妇女
- 超过以下定义的任何限制的异常筛查/基线血液测试：
A) 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平大于正常值上限的3倍
B) 白细胞总数 < 3000/mm3
C) 血小板计数 < 85000/mm3
D) 血清肌酐水平 > 2.0 mg/dl 和 eGFR（估计肾小球滤过率）< 60
稳定 MS 队列的其他排除标准
- 过去 1 年内有 1 次或多次明确记录的 MS 复发的证据
- 相对于第一次筛查 MRI 前至少一年进行的 MRI（之前的 MRI 可以是外部 MRI），每年发生超过 2 个病变
- 在筛选阶段通过 MRI 发现新的 T2 高信号或对比增强病灶
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗臂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：3.5个月
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3.5个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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多发性硬化症患者中胍那苯的药代动力学
大体时间：3.5个月
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3.5个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lin W, Popko B. Endoplasmic reticulum stress in disorders of myelinating cells. Nat Neurosci. 2009 Apr;12(4):379-85. doi: 10.1038/nn.2273. Epub 2009 Mar 15.
- Lin W, Kunkler PE, Harding HP, Ron D, Kraig RP, Popko B. Enhanced integrated stress response promotes myelinating oligodendrocyte survival in response to interferon-gamma. Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1508-17. doi: 10.2353/ajpath.2008.080449. Epub 2008 Sep 25.
- Lin W, Lin Y, Li J, Fenstermaker AG, Way SW, Clayton B, Jamison S, Harding HP, Ron D, Popko B. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013 Apr 3;33(14):5980-91. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1636-12.2013.
- Clayton BLL, Popko B. Endoplasmic reticulum stress and the unfolded protein response in disorders of myelinating glia. Brain Res. 2016 Oct 1;1648(Pt B):594-602. doi: 10.1016/j.brainres.2016.03.046. Epub 2016 Apr 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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