Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Guanabenz doustny na stwardnienie rozsiane

11 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Faza I Badanie Doustnego Guanabenzu na Stwardnienie Rozsiane

Tło:

- Osoby ze stwardnieniem rozsianym (SM) mają zmiany w mózgu i rdzeniu kręgowym. Powodują one objawy neurologiczne, a czasem niepełnosprawność. Naukowcy chcą sprawdzić, czy lek na ciśnienie krwi o nazwie guanabenz może naprawić zmiany chorobowe i pomóc osobom ze stwardnieniem rozsianym.

Cel:

- Aby sprawdzić, czy guanabenz jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez osoby ze stwardnieniem rozsianym.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku od 18 do 55 lat ze stwardnieniem rozsianym, które przyjmowały octan glatirameru przez ostatni rok.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną przebadani w odrębnym protokole. Przez 2 miesiące będą badani i będą mieli rezonans magnetyczny (MRI). To zadecyduje, czy są w stabilnej, czy aktywnej grupie badawczej SM.
  • Badanie potrwa 5 miesięcy. Odbędzie się do 11 wizyt, 5 nocnych.
  • Wizyta 1: nocleg w klinice:
  • Historia medyczna i badanie fizykalne.
  • Kwestionariusz zdrowotny
  • USG pęcherza moczowego
  • MRI mózgu
  • Elektrokardiogram (EKG) do pomiaru aktywności elektrycznej serca
  • Krew zostanie pobrana przez linię dożylną (IV).
  • Uczestnicy mogą mieć testy siły, napięcia mięśniowego i ruchu.
  • Otrzymają pierwszą dawkę badanego leku, tabletkę przyjmowaną raz dziennie.
  • Uczestnicy będą przyjmować badany lek w domu i prowadzić dzienniczek lekarski.
  • Dawka będzie powoli wzrastać. Za każdym razem uczestnicy będą nocować w klinice. Będą mieli badanie fizykalne, EKG, MRI i pobieranie krwi IV.
  • Wizyta 6: Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, rezonansowi magnetycznemu i pobraniu krwi. Otrzymają harmonogram powolnego obniżania dawki leku i zaprzestania przyjmowania guanabenzu.
  • Uczestnicy będą mieli 2 wizyty końcowe. Będą mieli badanie fizykalne, EKG, MRI i pobieranie krwi IV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CEL:

To badanie kliniczne fazy 1 będzie miało na celu ustalenie, czy terapeutycznie odpowiednie dawki guanabenzu są bezpieczne i dobrze tolerowane przez pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS). Ponadto dostarczy danych farmakokinetycznych ważnych dla ustalenia optymalnego schematu dawkowania dla ewentualnych przyszłych badań fazy 2.

BADANA POPULACJA:

Sześciu pacjentów, w wieku między 18-55 włącznie, z diagnozą definitywnego stwardnienia rozsianego do 2010 roku, zostanie włączonych do poprawionych kryteriów diagnostycznych McDonalda (Polman i in., 2010). Wszyscy pacjenci będą leczeni octanem glatirameru, zatwierdzoną przez Food and Drug Administration (FDA) terapią modyfikującą przebieg choroby, przez co najmniej rok. Czterech pacjentów będzie stabilnych klinicznie, bez nawrotu klinicznego w poprzednim roku i bez dowodów aktywnego stanu zapalnego w MRI podczas 2-miesięcznego okresu przesiewowego; Dwóch pacjentów zostanie wybranych na podstawie dowodów trwającego, aktywnego stanu zapalnego stwierdzonego za pomocą rezonansu magnetycznego podczas okresu przesiewowego.

PROJEKT:

W tym otwartym, jednoośrodkowym badaniu zwiększania dawki zostanie określona maksymalna tolerowana dawka (MTD) guanabenzu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w istniejącym badaniu historii naturalnej stwardnienia rozsianego 89-N-0045. Sekwencyjna rejestracja pacjentów będzie odbywać się w odstępie co najmniej 6 tygodni. Zbadanych zostanie pięć dawek badanego leku: 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg i 64 mg. Zwiększenie dawki nastąpi, jeśli poprzednia dawka będzie tolerowana, co jest określone zarówno na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów, jak i obiektywnych ocen klinicznych i obrazowych. Pacjenci będą podtrzymywani na niższych dawkach (4-16 mg) przez 14 dni i na wyższych dawkach (32 i 64 mg) przez 28 dni.

WYNIKI:

Podstawowym wynikiem jest MTD, zdefiniowana jako maksymalna dawka, która powoduje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u co najwyżej 2 z 6 uczestników. Drugorzędowe wyniki obejmują wyniki zgłaszane przez pacjentów, obiektywne oceny kliniczne i obrazowe przy dawce 32 mg i 64 mg oraz farmakokinetykę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Stwardnienie rozsiane zgodnie z definicją w poprawionych kryteriach diagnostycznych McDonalda z 2010 r. (19)
  • Wiek 18-55 lat włącznie, w momencie pierwszej wizyty wyjściowej
  • EDSS od 1,0 do 6 włącznie, w czasie pierwszej wizyty wyjściowej w badaniu przesiewowym
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę
  • Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich aspektach projektowania badania i obserwacji
  • W trakcie leczenia octanem glatirameru przez okres co najmniej 1 roku przed włączeniem do badania
  • W przypadku pacjentek zgoda na stosowanie niezawodnej/akceptowanej metody kontroli urodzeń (tj. antykoncepcja hormonalna, w tym

pigułki antykoncepcyjne, wstrzykiwane hormony i krążek dopochwowy; urządzenie wewnątrzmaciczne; metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym, w tym przepona i prezerwatywa; lub sterylizacja chirurgiczna, w tym histerektomia, podwiązanie jajowodów i wazektomia) na czas trwania badania

DODATKOWE KRYTERIUM WŁĄCZENIA DLA KOHORTY AKTYWNEGO stwardnienia rozsianego

-Rozwój nowych hiperintensywnych lub wzmacniających się zmian w obrazach T2-zależnych w badaniu MRI podczas fazy przesiewowej, ale 3 takie zmiany na każdym pojedynczym skanie

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Alternatywne diagnozy, które lepiej wyjaśniają niepełnosprawność neurologiczną i wyniki MRI
  • Klinicznie istotny stan medyczny, który według najlepszej oceny badaczy może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko uszczerbku na zdrowiu lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania (przykłady obejmują między innymi chorobę naczyń mózgowych, nadużywanie substancji, kardiomiopatię niedokrwienną, zaburzenia krzepnięcia, cukrzyca krucha, zaburzenia neurodegeneracyjne)
  • W trakcie leczenia lekami, które mogą wchodzić w interakcje z guanabenzem, w tym lekami przeciwnadciśnieniowymi i (lub) środkami prowadzącymi do zwiększenia stężenia katecholamin (takimi jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i inhibitory monoaminooksydazy)
  • Przeciwwskazania medyczne do MRI
  • Ustalenie, według najlepszej oceny badaczy, potrzeby leczenia potencjalnego uczestnika sterydami w celu leczenia SM w okresie przesiewowym
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych/wyjściowych badań krwi przekraczające którykolwiek z limitów określonych poniżej:

A) Poziomy transaminazy alaninowej lub asparaginianowej w surowicy przekraczające 3-krotność górnej granicy normy

B) Całkowita liczba krwinek białych < 3000/mm3

C) Liczba płytek krwi < 85 000/mm3

D) Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl i eGFR (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) < 60

DODATKOWE KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA STABILNEJ KOHORTY SM

  • Dowód 1 lub więcej jasno udokumentowanych nawrotów stwardnienia rozsianego w ciągu ostatniego 1 roku
  • Rozwój więcej niż 2 zmian rocznie w stosunku do MRI wykonanego co najmniej rok przed pierwszym przesiewowym MRI (wcześniejszym MRI może być zewnętrzny MRI)
  • Rozwój nowych hiperintensywnych lub wzmacniających kontrast zmian T2 za pomocą MRI podczas fazy przesiewowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię zabiegowe
Lek: Guanabenz

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 3,5 miesiąca
3,5 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Farmakokinetyka guanabenzu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym
Ramy czasowe: 3,5 miesiąca
3,5 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

21 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 października 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

30 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 150117
  • 15-N-0117

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na Guanabenz

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj