Пероральный гуанабенз при рассеянном склерозе
Фаза I исследования перорального гуанабенза при рассеянном склерозе
Фон:
- У людей с рассеянным склерозом (РС) возникают поражения головного и спинного мозга. Они вызывают неврологические симптомы, а иногда и инвалидность. Исследователи хотят увидеть, может ли лекарство от кровяного давления под названием гуанабенз восстанавливать повреждения и помогать людям с рассеянным склерозом.
Цель:
- Чтобы убедиться, что гуанабенз безопасен и хорошо переносится людьми с рассеянным склерозом.
Право на участие:
- Люди в возрасте от 18 до 55 лет с РС, принимавшие глатирамера ацетат в течение последнего года.
Дизайн:
- Участники будут проверяться в отдельном протоколе. В течение 2 месяцев они будут обследоваться и проходить магнитно-резонансную томографию (МРТ). Это решит, входят ли они в учебную группу «Стабильный» или «Активный РС».
- Обучение продлится 5 месяцев. Будет до 11 посещений, 5 ночных.
- Визит 1: ночевка в клинике:
- История болезни и медицинский осмотр.
- Анкета здоровья
- УЗИ мочевого пузыря
- МРТ головного мозга
- Электрокардиограмма (ЭКГ) для измерения электрической активности сердца
- Кровь будет взята через внутривенную (IV) линию.
- У участников могут быть тесты силы, мышечного тонуса и движения.
- Они получат свою первую дозу исследуемого препарата, таблетку, принимаемую один раз в день.
- Участники будут принимать исследуемый препарат дома и вести дневник приема лекарств.
- Доза будет медленно увеличиваться. Каждый раз участники будут оставаться на ночь в клинике. Они пройдут медицинский осмотр, ЭКГ, МРТ и внутривенный забор крови.
- Визит 6: Участники пройдут медицинский осмотр, МРТ и забор крови. Они получат график постепенного снижения дозы препарата и прекращения приема гуанабенза.
- Участникам предстоит 2 заключительных визита. Они пройдут медицинский осмотр, ЭКГ, МРТ и внутривенный забор крови.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛЬ:
Это клиническое исследование фазы 1 будет направлено на определение того, являются ли терапевтически адекватные дозы гуанабенза безопасными и хорошо переносимыми у пациентов с рассеянным склерозом (РС). Кроме того, он предоставит фармакокинетические данные, важные для определения оптимального режима дозирования для возможного будущего исследования фазы 2.
ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ:
В исследование будут включены шесть пациентов в возрасте от 18 до 55 лет включительно с установленным диагнозом рассеянного склероза в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями McDonald 2010 г. (Polman et al, 2010). Все пациенты будут получать лечение глатирамера ацетатом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в течение как минимум года. Четыре пациента будут клинически стабильны, без клинических рецидивов в предшествующий год и без признаков активного воспаления по данным МРТ в течение 2-месячного периода скрининга; 2 пациента будут отобраны на основании данных о продолжающемся активном воспалении, обнаруженном с помощью МРТ в течение периода скрининга.
ДИЗАЙН:
В этом открытом одноцентровом исследовании с повышением дозы будет определена максимально переносимая доза (MTD) гуанабенза у пациентов с рассеянным склерозом. Пациентов будут проверять на предмет участия в существующем исследовании естественного течения рассеянного склероза 89-N-0045. Последовательный набор пациентов будет осуществляться с интервалом не менее 6 недель. Будут изучены пять доз исследуемых препаратов: 4 мг, 8 мг, 16 мг, 32 мг и 64 мг. Увеличение дозы следует, если предыдущая доза переносится, что определяется как исходами, сообщаемыми пациентами, так и объективными клиническими и визуальными оценками. Пациенты будут получать более низкие дозы (4-16 мг) в течение 14 дней и более высокие дозы (32 и 64 мг) в течение 28 дней.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Первичным результатом является MTD, определяемый как максимальная доза, вызывающая дозолимитирующую токсичность (DLT) не более чем у 2 из 6 участников. Вторичные исходы включают сообщаемые пациентами исходы, объективные клинические и визуализационные оценки при дозах 32 мг и 64 мг, а также фармакокинетику.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Рассеянный склероз в соответствии с пересмотренными критериями диагностики рассеянного склероза McDonald 2010 г. (19)
- Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент первого исходного визита для скрининга
- EDSS от 1.0 до 6 включительно на момент первого визита для скрининга исходного уровня
- Возможность дать информированное согласие
- Желание и возможность участвовать во всех аспектах дизайна исследования и последующего наблюдения
- Прохождение лечения глатирамера ацетатом в течение как минимум 1 года до включения в исследование
- Для пациентов женского пола, соглашающихся на использование надежного/признанного метода контроля рождаемости (т. гормональная контрацепция, в том числе
противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны и вагинальное кольцо; внутриматочная спираль; барьерные методы со спермицидами, включая диафрагму и презерватив; или хирургическая стерилизация, включая гистерэктомию, перевязку маточных труб и вазэктомию) на время исследования
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ КРИТЕРИЙ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ КОГОРТЫ АКТИВНОГО РС
-Развитие новых Т2 гиперинтенсивных или усиливающих контраст поражений на МРТ во время фазы скрининга, но 3 таких очага на любом одном сканировании
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Альтернативные диагнозы, которые лучше объясняют неврологическую инвалидность и результаты МРТ
- Клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователей, может подвергнуть пациента неоправданному риску причинения вреда или помешать пациенту завершить исследование (примеры включают, помимо прочего, цереброваскулярное заболевание, злоупотребление психоактивными веществами, ишемическую кардиомиопатию, нарушение свертываемости крови, хрупкий диабет, нейродегенеративное расстройство)
- Прохождение лечения лекарствами, которые могут взаимодействовать с гуанабензом, включая антигипертензивные средства и/или средства, приводящие к повышению уровня катехоламинов (такие как трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы)
- Медицинские противопоказания к МРТ
- Определение, по мнению исследователей, необходимости лечения потенциального участника стероидами для лечения рассеянного склероза в течение периода скрининга
- Беременная или кормящая женщина
- Аномальные скрининговые/базовые анализы крови, превышающие любой из пределов, определенных ниже:
А) Уровни аланинтрансаминазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке более чем в 3 раза превышают верхний предел нормальных значений
B) Общее количество лейкоцитов < 3000/мм3
C) Количество тромбоцитов < 85000/мм3
D) Уровень креатинина в сыворотке > 2,0 мг/дл и рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) < 60
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СТАБИЛЬНОЙ КОГОРТЫ РС
- Доказательства 1 или более четко документированных рецидивов РС в течение последнего 1 года.
- Развитие более 2 поражений в год по сравнению с МРТ, выполненной не менее чем за год до первой скрининговой МРТ (предыдущая МРТ может быть внешней МРТ)
- Развитие новых гиперинтенсивных Т2 или контрастных очагов на МРТ на этапе скрининга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечебная рука
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 3,5 месяца
|
3,5 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакокинетика гуанабенза у больных рассеянным склерозом
Временное ограничение: 3,5 месяца
|
3,5 месяца
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lin W, Popko B. Endoplasmic reticulum stress in disorders of myelinating cells. Nat Neurosci. 2009 Apr;12(4):379-85. doi: 10.1038/nn.2273. Epub 2009 Mar 15.
- Lin W, Kunkler PE, Harding HP, Ron D, Kraig RP, Popko B. Enhanced integrated stress response promotes myelinating oligodendrocyte survival in response to interferon-gamma. Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1508-17. doi: 10.2353/ajpath.2008.080449. Epub 2008 Sep 25.
- Lin W, Lin Y, Li J, Fenstermaker AG, Way SW, Clayton B, Jamison S, Harding HP, Ron D, Popko B. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013 Apr 3;33(14):5980-91. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1636-12.2013.
- Clayton BLL, Popko B. Endoplasmic reticulum stress and the unfolded protein response in disorders of myelinating glia. Brain Res. 2016 Oct 1;1648(Pt B):594-602. doi: 10.1016/j.brainres.2016.03.046. Epub 2016 Apr 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Гуанабенз
Другие идентификационные номера исследования
- 150117
- 15-N-0117
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .