Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Guanabenz oral pour la sclérose en plaques

11 décembre 2019 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Étude de phase I sur le guanabenz oral pour la sclérose en plaques

Arrière-plan:

- Les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP) présentent des lésions au cerveau et à la moelle épinière. Ceux-ci provoquent des symptômes neurologiques et parfois une invalidité. Les chercheurs veulent voir si un médicament contre l'hypertension appelé guanabenz peut réparer les lésions et aider les personnes atteintes de SP.

Objectif:

- Pour voir si le guanabenz est sûr et bien toléré chez les personnes atteintes de SEP.

Admissibilité:

- Personnes de 18 à 55 ans atteintes de SEP qui ont pris de l'acétate de glatiramère au cours de la dernière année.

Conception:

  • Les participants seront sélectionnés dans un protocole séparé. Pendant 2 mois, ils seront examinés et subiront des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Cela déterminera s'ils font partie du groupe d'étude SEP stable ou active.
  • L'étude durera 5 mois. Il y aura jusqu'à 11 visites, 5 durant la nuit.
  • Visite 1 : nuitée à la clinique :
  • Antécédents médicaux et examen physique.
  • Questionnaire de santé
  • Échographie de la vessie
  • IRM cérébrale
  • Électrocardiogramme (ECG) pour mesurer l'activité électrique du cœur
  • Le sang sera prélevé par voie intraveineuse (IV).
  • Les participants peuvent subir des tests de force, de tonus musculaire et de mouvement.
  • Ils recevront leur première dose du médicament à l'étude, un comprimé pris une fois par jour.
  • Les participants prendront le médicament à l'étude à la maison et tiendront un journal de médicaments.
  • La dose augmentera lentement. Chaque fois, les participants passeront la nuit à la clinique. Ils subiront un examen physique, un électrocardiogramme, une IRM et une prise de sang IV.
  • Visite 6 : Les participants subiront un examen physique, une IRM et une prise de sang. Ils recevront un calendrier pour réduire lentement leur dose de médicament et cesser de prendre du guanabenz.
  • Les participants auront 2 visites finales. Ils subiront un examen physique, un électrocardiogramme, une IRM et une prise de sang IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF:

Cette étude clinique de phase 1 visera à déterminer si des doses thérapeutiquement adéquates de guanabenz sont sûres et bien tolérées chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP). Il fournira en outre des données pharmacocinétiques importantes pour la détermination du schéma posologique optimal pour une éventuelle future étude de phase 2.

POPULATION ÉTUDIÉE :

Six patients, âgés de 18 à 55 ans inclus, et ayant reçu un diagnostic de sclérose en plaques définie d'ici 2010 Critères diagnostiques révisés de McDonald (Polman et al, 2010) seront inscrits. Tous les patients auront été sous traitement avec de l'acétate de glatiramère, un traitement modificateur de la maladie approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), pendant au moins un an. Quatre des patients seront cliniquement stables sans rechute clinique au cours de l'année précédente et sans signe d'inflammation active par IRM au cours de la période de dépistage de 2 mois ; 2 patients seront sélectionnés sur la base de preuves d'une inflammation active continue observée par IRM pendant la période de sélection.

CONCEPTION:

Dans cette étude ouverte, à site unique et à dose croissante, la dose maximale tolérée (DMT) de guanabenz chez les patients atteints de SEP sera déterminée. Les patients seront sélectionnés pour leur participation dans le cadre de l'étude existante sur l'histoire naturelle de la SEP 89-N-0045. L'inscription séquentielle des patients sera espacée d'au moins 6 semaines. Cinq doses de médicaments à l'étude seront explorées : 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg et 64 mg. Une augmentation de la dose s'ensuivra si la dose précédente est tolérée, définie à la fois par les résultats rapportés par les patients et les évaluations cliniques et d'imagerie objectives. Les patients seront maintenus à des doses plus faibles (4mg-16mg) pendant 14 jours et à des doses plus élevées (32 et 64mg) pendant 28 jours.

RÉSULTATS :

Le critère de jugement principal est la MTD, définie comme la dose maximale qui produit une toxicité limitant la dose (DLT) chez au plus 2 des 6 participants. Les critères de jugement secondaires comprennent les résultats rapportés par les patients, les évaluations cliniques et d'imagerie objectives à 32 mg et 64 mg, et la pharmacocinétique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • MS telle que définie par les critères diagnostiques révisés de McDonald MS de 2010 (19)
  • Âge 18-55, inclus, au moment de la première visite de référence de dépistage
  • EDSS 1.0 à 6, inclus, au moment de la première visite de référence de dépistage
  • Capable de fournir un consentement éclairé
  • Volonté et capable de participer à tous les aspects de la conception et du suivi des essais
  • Traitement par acétate de glatiramère pendant au moins 1 an avant l'inscription à l'étude
  • Pour les patientes, accepter de s'engager à utiliser une méthode de contraception fiable/acceptée (c.-à-d. contraception hormonale, y compris

pilules contraceptives, hormones injectées et anneau vaginal; dispositif intra-utérin; les méthodes de barrière avec spermicide, y compris le diaphragme et le préservatif ; ou stérilisation chirurgicale, y compris l'hystérectomie, la ligature des trompes et la vasectomie) pendant la durée de l'étude

CRITÈRE D'INCLUSION SUPPLÉMENTAIRE POUR LA COHORTE DE SP ACTIVE

-Développement de nouvelles lésions hyperintenses T2 ou augmentant le contraste par IRM pendant la phase de dépistage, mais 3 de ces lésions sur un seul examen

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Diagnostics alternatifs qui expliquent mieux le handicap neurologique et les résultats de l'IRM
  • Condition médicale cliniquement significative qui, au meilleur jugement des enquêteurs, peut exposer le patient à un risque indu de préjudice ou l'empêcher de terminer l'étude (les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les maladies cérébrovasculaires, la toxicomanie, la cardiomyopathie ischémique, trouble de la coagulation, diabète fragile, trouble neurodégénératif)
  • Traitement avec des médicaments pouvant interagir avec le guanabenz, y compris des agents antihypertenseurs et/ou des agents entraînant une augmentation des catécholamines (tels que les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs de la monoamine oxydase)
  • Contre-indication médicale à l'IRM
  • Détermination, au meilleur jugement des enquêteurs, de la nécessité de traiter un participant potentiel avec des stéroïdes pour la gestion de la SEP pendant la période de dépistage
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Tests sanguins de dépistage/de base anormaux dépassant l'une des limites définies ci-dessous :

A) Taux sériques d'alanine transaminase ou d'aspartate transaminase supérieurs à 3 fois la limite supérieure des valeurs normales

B) Nombre total de globules blancs < 3000/mm3

C) Numération plaquettaire < 85000/mm3

D) Taux de créatinine sérique > 2,0 mg/dl et DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) < 60

CRITÈRES D'EXCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR LA COHORTE DE SEP STABLE

  • Preuve d'une ou plusieurs poussées de SEP clairement documentées au cours de la dernière année
  • Développement de plus de 2 lésions par an par rapport à une IRM réalisée au moins un an avant la première IRM de dépistage (l'IRM précédente peut être une IRM externe)
  • Développement de nouvelles lésions hyperintenses ou de contraste T2 par IRM pendant la phase de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras de traitement
Médicament: Guanabenz

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 3,5 mois
3,5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pharmacocinétique du guanabenz chez les patients atteints de SEP
Délai: 3,5 mois
3,5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

21 avril 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

30 octobre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2015

Première publication (ESTIMATION)

22 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2019

Dernière vérification

30 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 150117
  • 15-N-0117

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Guanabenz

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Germany

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner