Perorální guanabenz pro roztroušenou sklerózu
Fáze I studie perorálního guanabenzu pro roztroušenou sklerózu
Pozadí:
- Lidé s roztroušenou sklerózou (RS) mají léze v mozku a míše. Ty způsobují neurologické příznaky a někdy i invaliditu. Vědci chtějí zjistit, zda lék na krevní tlak zvaný guanabenz dokáže opravit léze a pomoci lidem s RS.
Objektivní:
- Chcete-li zjistit, zda je guanabenz bezpečný a dobře snášený u lidí s RS.
Způsobilost:
- Lidé ve věku 18 až 55 let s RS, kteří v posledním roce užívali glatiramer acetát.
Design:
- Účastníci budou prověřeni v samostatném protokolu. Po dobu 2 měsíců budou vyšetřeni a podstoupí vyšetření magnetickou rezonancí (MRI). To rozhodne, zda jsou ve studijní skupině stabilní nebo aktivní RS.
- Studium bude trvat 5 měsíců. Bude až 11 návštěv, 5 přes noc.
- Návštěva 1: přenocování na klinice:
- Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření.
- Zdravotní dotazník
- Ultrazvukové vyšetření močového měchýře
- MRI mozku
- Elektrokardiogram (EKG) pro měření elektrické aktivity srdce
- Krev bude odebrána intravenózní (IV) linkou.
- Účastníci mohou mít testy síly, svalového tonusu a pohybu.
- Dostanou první dávku studovaného léku, tabletu užívanou jednou denně.
- Účastníci budou užívat studijní lék doma a budou si vést lékařský deník.
- Dávka se bude pomalu zvyšovat. Účastníci pokaždé zůstanou na klinice přes noc. Budou mít fyzikální vyšetření, EKG, MRI a IV odběr krve.
- Návštěva 6: Účastníci budou mít fyzickou prohlídku, MRI a odběr krve. Dostanou plán, jak pomalu snižovat dávku drogy a přestat užívat guanabenz.
- Účastníci budou mít 2 závěrečné návštěvy. Budou mít fyzikální vyšetření, EKG, MRI a IV odběr krve.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
OBJEKTIVNÍ:
Tato klinická studie fáze 1 bude mít za cíl zjistit, zda jsou terapeuticky adekvátní dávky guanabenzu bezpečné a dobře tolerované u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS). Dále poskytne farmakokinetická data důležitá pro stanovení optimálního dávkovacího schématu pro možnou budoucí studii fáze 2.
STUDIJNÍ POPULACE:
Bude zařazeno šest pacientů ve věku mezi 18-55 včetně a s diagnózou definitivní roztroušené sklerózy do roku 2010 Revidovaná McDonaldova diagnostická kritéria (Polman et al, 2010). Všichni pacienti budou minimálně rok léčeni glatiramer acetátem, což je léčba modifikující onemocnění schválená Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Čtyři z pacientů budou klinicky stabilní bez klinického relapsu v předchozím roce a bez známek aktivního zánětu pomocí MRI během 2měsíčního screeningového období; 2 pacienti budou vybráni na základě důkazů o probíhajícím aktivním zánětu pozorovaném pomocí MRI během období screeningu.
DESIGN:
V této otevřené studii s eskalací dávky na jednom místě bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) guanabenzu u pacientů s RS. U pacientů bude provedena screeningová účast v rámci stávající studie přirozené historie MS 89-N-0045. Následná registrace pacientů bude probíhat s odstupem nejméně 6 týdnů. Bude zkoumáno pět dávek studovaného léku: 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg a 64 mg. Eskalace dávky bude následovat, pokud je předchozí dávka tolerována, definovaná jak výsledky hlášenými pacientem, tak objektivními klinickými a zobrazovacími vyšetřeními. Pacienti budou udržováni na nižších dávkách (4 mg-16 mg) po dobu 14 dnů a na vyšších dávkách (32 a 64 mg) po dobu 28 dnů.
VÝSLEDKY:
Primárním výsledkem je MTD, definovaná jako maximální dávka, která vyvolá toxicitu limitující dávku (DLT) u nejvýše 2 ze 6 účastníků. Sekundární výsledky zahrnují výsledky hlášené pacientem, objektivní klinické a zobrazovací hodnocení při dávce 32 mg a 64 mg a farmakokinetiku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- RS, jak je definována v revidovaných diagnostických kritériích McDonald MS z roku 2010 (19)
- Věk 18-55 včetně, v době první návštěvy základního screeningu
- EDSS 1,0 až 6, včetně, v době první screeningové základní návštěvy
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Ochotný a schopný podílet se na všech aspektech návrhu a následného sledování
- Podstoupení léčby glatiramer acetátem po dobu alespoň 1 roku před zařazením do studie
- U pacientek, které souhlasí s tím, že se zavážou používat spolehlivou/akceptovanou metodu kontroly porodnosti (tj. hormonální antikoncepce vč
antikoncepční pilulky, injekční hormony a vaginální kroužek; nitroděložní tělísko; bariérové metody se spermicidem, včetně diafragmy a kondomu; nebo chirurgická sterilizace, včetně hysterektomie, podvázání vejcovodů a vasektomie) po dobu trvání studie
DODATEČNÉ KRITÉRIUM ZAČLENĚNÍ PRO AKTIVNÍ KOHORU RS
-Vývoj nových T2 hyperintenzních lézí nebo lézí zvyšujících kontrast pomocí MRI během fáze screeningu, ale 3 takové léze na každém jednotlivém skenu
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Alternativní diagnózy, které lépe vysvětlují neurologické postižení a nálezy na MRI
- Klinicky významný zdravotní stav, který podle nejlepšího úsudku zkoušejících může vystavit pacienta nepřiměřenému riziku poškození nebo mu zabránit v dokončení studie (příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na cerebrovaskulární onemocnění, zneužívání návykových látek, ischemickou kardiomyopatii, porucha srážlivosti, křehký diabetes, neurodegenerativní porucha)
- Podstupování léčby léky, které mohou interagovat s guanabenzem, včetně antihypertenziv a/nebo látek vedoucích ke zvýšení katecholaminů (jako jsou tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy)
- Lékařské kontraindikace k MRI
- Určení, podle nejlepšího úsudku výzkumníků, o nutnosti léčit potenciálního účastníka steroidy pro léčbu RS během období screeningu
- Těhotná nebo kojící žena
- Abnormální screening/základní krevní testy přesahující kterýkoli z níže definovaných limitů:
A) Hladiny alanintransaminázy nebo aspartáttransaminázy v séru vyšší než trojnásobek horní hranice normálních hodnot
B) Celkový počet bílých krvinek < 3000/mm3
C) Počet krevních destiček < 85000/mm3
D) Hladina sérového kreatininu > 2,0 mg/dl a eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) < 60
DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PRO STABILNÍ KOHORU ČŠ
- Důkaz 1 nebo více jasně zdokumentovaných relapsů RS během posledního 1 roku
- Vývoj více než 2 lézí za rok ve srovnání s MRI provedenou alespoň jeden rok před prvním screeningem MRI (předchozí MRI může být vnější MRI)
- Vývoj nových T2 hyperintenzních lézí nebo lézí zvyšujících kontrast pomocí MRI během fáze screeningu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčebné rameno
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 3,5 měsíce
|
3,5 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakokinetika guanabenzu u pacientů s RS
Časové okno: 3,5 měsíce
|
3,5 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lin W, Popko B. Endoplasmic reticulum stress in disorders of myelinating cells. Nat Neurosci. 2009 Apr;12(4):379-85. doi: 10.1038/nn.2273. Epub 2009 Mar 15.
- Lin W, Kunkler PE, Harding HP, Ron D, Kraig RP, Popko B. Enhanced integrated stress response promotes myelinating oligodendrocyte survival in response to interferon-gamma. Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1508-17. doi: 10.2353/ajpath.2008.080449. Epub 2008 Sep 25.
- Lin W, Lin Y, Li J, Fenstermaker AG, Way SW, Clayton B, Jamison S, Harding HP, Ron D, Popko B. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013 Apr 3;33(14):5980-91. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1636-12.2013.
- Clayton BLL, Popko B. Endoplasmic reticulum stress and the unfolded protein response in disorders of myelinating glia. Brain Res. 2016 Oct 1;1648(Pt B):594-602. doi: 10.1016/j.brainres.2016.03.046. Epub 2016 Apr 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Guanabenz
Další identifikační čísla studie
- 150117
- 15-N-0117
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .