Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale Guanabenz voor multiple sclerose

11 december 2019 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fase I-studie van oraal guanabenz voor multiple sclerose

Achtergrond:

- Mensen met multiple sclerose (MS) krijgen laesies in hun hersenen en ruggenmerg. Deze veroorzaken neurologische symptomen en soms invaliditeit. Onderzoekers willen zien of een bloeddrukmedicijn genaamd guanabenz laesies kan herstellen en mensen met MS kan helpen.

Objectief:

- Om te zien of guanabenz veilig is en goed wordt verdragen door mensen met MS.

Geschiktheid:

- Mensen van 18 tot 55 jaar met MS die het afgelopen jaar glatirameeracetaat hebben gebruikt.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend in een apart protocol. Gedurende 2 maanden worden ze onderzocht en worden er MRI-scans (magnetic resonance imaging) gemaakt. Dit zal beslissen of ze in de stabiele of actieve MS-studiegroep zitten.
  • Het onderzoek zal 5 maanden duren. Er zullen maximaal 11 bezoeken zijn, waarvan 5 's nachts.
  • Bezoek 1: overnachting in de kliniek:
  • Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
  • Gezondheidsvragenlijst
  • Echografie van de blaas
  • Hersenen-MRI
  • Elektrocardiogram (EKG) om de elektrische activiteit van het hart te meten
  • Bloed zal worden afgenomen via een intraveneuze (IV) lijn.
  • Deelnemers kunnen kracht-, spiertonus- en bewegingstests ondergaan.
  • Ze krijgen hun eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, een tablet die eenmaal per dag wordt ingenomen.
  • Deelnemers nemen het onderzoeksgeneesmiddel thuis in en houden een medicijndagboek bij.
  • De dosis zal langzaam toenemen. Elke keer overnachten de deelnemers in de kliniek. Ze zullen een lichamelijk onderzoek, ECG, MRI en IV-bloedafname ondergaan.
  • Bezoek 6: deelnemers krijgen een lichamelijk onderzoek, MRI en bloedafname. Ze krijgen een schema om hun medicijndosis langzaam te verlagen en te stoppen met het gebruik van guanabenz.
  • Deelnemers krijgen 2 laatste bezoeken. Ze zullen een lichamelijk onderzoek, ECG, MRI en IV-bloedafname ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OBJECTIEF:

Deze klinische fase 1-studie heeft tot doel vast te stellen of therapeutisch adequate doseringen van guanabenz veilig zijn en goed worden verdragen door patiënten met multiple sclerose (MS). Het zal verder farmacokinetische gegevens opleveren die belangrijk zijn voor het bepalen van een optimaal doseringsschema voor een mogelijke toekomstige fase 2-studie.

ONDERZOEKSBEVOLKING:

Zes patiënten, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar, met de diagnose multiple sclerose tegen 2010 Revised McDonald Diagnostic Criteria (Polman et al, 2010) zullen worden ingeschreven. Alle patiënten zullen gedurende minimaal een jaar zijn behandeld met glatirameeracetaat, een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde ziektemodificerende therapie. Vier van de patiënten zullen klinisch stabiel zijn zonder klinische terugval in het voorgaande jaar en geen bewijs van actieve ontsteking door MRI tijdens de screeningperiode van 2 maanden; Er zullen 2 patiënten worden geselecteerd op basis van bewijs van aanhoudende, actieve ontsteking die tijdens de screeningperiode op MRI is gezien.

ONTWERP:

In dit open-label, single-site, dosisescalatieonderzoek zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van guanabenz bij MS-patiënten worden bepaald. Patiënten zullen worden gescreend op deelname aan het bestaande MS-onderzoek naar natuurlijke geschiedenis 89-N-0045. Sequentiële patiëntinschrijving vindt plaats met een tussenruimte van ten minste 6 weken. Er zullen vijf doses studiemedicatie worden onderzocht: 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg en 64 mg. Dosisescalatie zal plaatsvinden als de voorgaande dosis wordt verdragen, bepaald door zowel door de patiënt gerapporteerde resultaten als objectieve klinische en beeldvormingsbeoordelingen. Patiënten zullen gedurende 14 dagen op lagere doses (4 mg-16 mg) worden gehouden en gedurende 28 dagen op hogere doses (32 en 64 mg).

UITKOMSTEN:

De primaire uitkomstmaat is MTD, gedefinieerd als de maximale dosis die dosisbeperkende toxiciteit (DLT) veroorzaakt bij maximaal 2 van de 6 deelnemers. Secundaire uitkomsten omvatten door de patiënt gerapporteerde uitkomsten, objectieve klinische en beeldvormende beoordelingen bij 32 mg en 64 mg, en farmacokinetiek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • MS zoals gedefinieerd door de herziene McDonald MS Diagnostic Criteria uit 2010 (19)
  • Leeftijd 18-55, inclusief, op het moment van het eerste screening-baselinebezoek
  • EDSS 1.0 tot en met 6, ten tijde van het eerste screeningbezoek
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van proefopzet en -opvolging
  • Behandeling ondergaan met glatirameeracetaat gedurende een periode van ten minste 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Als vrouwelijke patiënten ermee instemmen zich te committeren aan het gebruik van een betrouwbare/geaccepteerde methode van anticonceptie (d.w.z. hormonale anticonceptie, inclusief

anticonceptiepillen, ingespoten hormonen en vaginale ringen; spiraaltje; barrièremethoden met zaaddodend middel, inclusief pessarium en condoom; of chirurgische sterilisatie, inclusief hysterectomie, afbinden van de eileiders en vasectomie) voor de duur van het onderzoek

AANVULLEND INSLUITINGSCRITERIUM VOOR ACTIEF MS-COHORT

-Ontwikkeling van nieuwe T2 hyperintense of contrastversterkende laesies door MRI tijdens de screeningsfase, maar 3 van dergelijke laesies op een enkele scan

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Alternatieve diagnoses die neurologische beperkingen en MRI-bevindingen beter verklaren
  • Klinisch significante medische aandoening die, naar het beste oordeel van de onderzoekers, de patiënt kan blootstellen aan onnodig risico op schade of kan voorkomen dat de patiënt het onderzoek afrondt (voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cerebrovasculaire aandoeningen, middelenmisbruik, ischemische cardiomyopathie, stollingsstoornis, brosse diabetes, neurodegeneratieve stoornis)
  • Behandeling ondergaan met medicijnen die kunnen interageren met guanabenz, waaronder antihypertensiva en/of middelen die leiden tot een toename van catecholamines (zoals tricyclische antidepressiva en monoamineoxidaseremmers)
  • Medische contra-indicatie voor MRI
  • Bepaling, naar het beste oordeel van de onderzoekers, van de noodzaak om een ​​toekomstige deelnemer te behandelen met steroïden voor de behandeling van MS tijdens de screeningperiode
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Abnormale screening/baseline bloedtesten die een van de hieronder gedefinieerde limieten overschrijden:

A) Serum-alaninetransaminase- of aspartaattransaminasespiegels hoger dan 3 keer de bovengrens van de normale waarden

B) Totaal aantal witte bloedcellen < 3000/mm3

C) Aantal bloedplaatjes < 85000/mm3

D) Serumcreatininegehalte > 2,0 mg/dl en eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) < 60

AANVULLENDE UITSLUITINGSCRITERIA VOOR STABIEL MS-COHORT

  • Bewijs van 1 of meer duidelijk gedocumenteerde MS-recidieven in de afgelopen 1 jaar
  • Ontwikkeling van meer dan 2 laesies per jaar ten opzichte van een MRI die minstens één jaar voor de eerste MRI-screening is uitgevoerd (de eerdere MRI kan een externe MRI zijn)
  • Ontwikkeling van nieuwe T2 hyperintense of contrastversterkende laesies door MRI tijdens de screeningsfase

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandelingsarm
Geneesmiddel: Guanabenz

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 3,5 maand
3,5 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van guanabenz bij MS-patiënten
Tijdsspanne: 3,5 maand
3,5 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

21 april 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 oktober 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2019

Laatst geverifieerd

30 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 150117
  • 15-N-0117

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Guanabenz

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren