Guanabenz oral para esclerose múltipla
Estudo Fase I de Guanabenz Oral para Esclerose Múltipla
Fundo:
- Pessoas com esclerose múltipla (EM) apresentam lesões no cérebro e na medula espinhal. Estes causam sintomas neurológicos e, por vezes, incapacidade. Os pesquisadores querem ver se um medicamento para pressão arterial chamado guanabenz pode reparar lesões e ajudar pessoas com esclerose múltipla.
Objetivo:
- Para verificar se o guanabenz é seguro e bem tolerado em pessoas com EM.
Elegibilidade:
- Pessoas de 18 a 55 anos com EM que tomaram acetato de glatiramer no último ano.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados em um protocolo separado. Durante 2 meses, eles serão examinados e submetidos a exames de ressonância magnética (MRI). Isso decidirá se eles estão no grupo de estudo MS estável ou ativo.
- O estudo terá duração de 5 meses. Serão até 11 visitas, sendo 5 pernoites.
- Visita 1: pernoite na clínica:
- Histórico médico e exame físico.
- questionário de saúde
- Ecografia da bexiga
- ressonância magnética cerebral
- Eletrocardiograma (ECG) para medir a atividade elétrica do coração
- O sangue será coletado através de uma linha intravenosa (IV).
- Os participantes podem fazer testes de força, tônus muscular e movimento.
- Eles receberão a primeira dose do medicamento do estudo, um comprimido tomado uma vez ao dia.
- Os participantes tomarão o medicamento do estudo em casa e manterão um diário de medicamentos.
- A dose aumentará lentamente. Cada vez, os participantes passarão a noite na clínica. Eles farão um exame físico, eletrocardiograma, ressonância magnética e coleta de sangue IV.
- Visita 6: Os participantes farão um exame físico, ressonância magnética e coleta de sangue. Eles receberão um cronograma para diminuir lentamente a dose do medicamento e parar de tomar guanabenz.
- Os participantes terão 2 visitas finais. Eles farão um exame físico, eletrocardiograma, ressonância magnética e coleta de sangue IV.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO:
Este estudo clínico de Fase 1 terá como objetivo determinar se as dosagens terapeuticamente adequadas de guanabenz são seguras e bem toleradas em pacientes com esclerose múltipla (EM). Além disso, fornecerá dados farmacocinéticos importantes para a determinação do esquema de dosagem ideal para um possível estudo futuro da Fase 2.
POPULAÇÃO DO ESTUDO:
Seis pacientes, com idades entre 18 e 55 anos, inclusive, e com diagnóstico definitivo de esclerose múltipla até 2010 Critérios de Diagnóstico Revisados de McDonald (Polman et al, 2010) serão incluídos. Todos os pacientes estarão em tratamento com acetato de glatiramer, uma terapia modificadora da doença aprovada pela Food and Drug Administration (FDA), por no mínimo um ano. Quatro dos pacientes estarão clinicamente estáveis sem recidiva clínica no ano anterior e sem evidência de inflamação ativa por ressonância magnética durante o período de triagem de 2 meses; 2 pacientes serão selecionados com base na evidência de inflamação ativa contínua observada por ressonância magnética durante o período de triagem.
PROJETO:
Neste estudo de escalonamento de dose aberto, de local único, a dose máxima tolerada (MTD) de guanabenz em pacientes com EM será determinada. Os pacientes serão selecionados para participação no estudo de história natural de MS existente 89-N-0045. A inscrição sequencial de pacientes será espaçada com pelo menos 6 semanas de intervalo. Cinco doses do medicamento do estudo serão exploradas: 4mg, 8mg, 16mg, 32mg e 64mg. O escalonamento da dose ocorrerá se a dose anterior for tolerada, definida tanto pelos resultados relatados pelo paciente quanto pelas avaliações clínicas e de imagem objetivas. Os pacientes serão mantidos em doses mais baixas (4mg-16mg) por 14 dias e em doses mais altas (32 e 64mg) por 28 dias.
RESULTADOS:
O resultado primário é MTD, definido como a dose máxima que produz toxicidade dose-limitante (DLT) em no máximo 2 dos 6 participantes. Os resultados secundários incluem resultados relatados pelo paciente, avaliações objetivas clínicas e de imagem em 32mg e 64mg e farmacocinética.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- EM conforme definido pelos Critérios de Diagnóstico de EM McDonald Revisados de 2010 (19)
- Idade 18-55, inclusive, no momento da primeira visita inicial de triagem
- EDSS 1,0 a 6, inclusive, no momento da primeira visita inicial de triagem
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Disposto e capaz de participar de todos os aspectos do planejamento e acompanhamento do estudo
- Em tratamento com acetato de glatiramer por um período de pelo menos 1 ano antes da inclusão no estudo
- Para pacientes do sexo feminino, concordar em se comprometer com o uso de um método confiável/aceitável de controle de natalidade (ou seja, contracepção hormonal, incluindo
pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis e anel vaginal; dispositivo intrauterino; métodos de barreira com espermicida, incluindo diafragma e preservativo; ou esterilização cirúrgica, incluindo histerectomia, laqueadura tubária e vasectomia) durante o estudo
CRITÉRIO DE INCLUSÃO ADICIONAL PARA COORTE DE EM ATIVA
-Desenvolvimento de novas lesões T2 hiperintensas ou realçadas por contraste por ressonância magnética durante a fase de triagem, mas 3 dessas lesões em uma única varredura
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Diagnósticos alternativos que explicam melhor a incapacidade neurológica e os achados da ressonância magnética
- Condição médica clinicamente significativa que, no melhor julgamento dos investigadores, pode expor o paciente a risco indevido de dano ou impedir que o paciente conclua o estudo (exemplos incluem, mas não estão limitados a, doença cerebrovascular, abuso de substâncias, cardiomiopatia isquêmica, distúrbio de coagulação, diabetes frágil, distúrbio neurodegenerativo)
- Em tratamento com medicamentos que possam interagir com o guanabenz, incluindo anti-hipertensivos e/ou agentes que levam ao aumento das catecolaminas (como antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoaminoxidase)
- Contra-indicação médica para ressonância magnética
- Determinação, no melhor julgamento dos investigadores, da necessidade de tratar um possível participante com esteróides para o tratamento da EM durante o período de triagem
- Mulher grávida ou amamentando
- Triagem anormal/exames de sangue de linha de base que excedem qualquer um dos limites definidos abaixo:
A) Níveis séricos de alanina transaminase ou aspartato transaminase superiores a 3 vezes o limite superior dos valores normais
B) Contagem total de glóbulos brancos < 3000/mm3
C) Contagem de plaquetas < 85.000/mm3
D) Nível de creatinina sérica > 2,0 mg/dl e eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) < 60
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ADICIONAIS PARA COORTE DE EM ESTÁVEL
- Evidência de 1 ou mais recaídas de EM claramente documentadas no último 1 ano
- Desenvolvimento de mais de 2 lesões por ano em relação a uma ressonância magnética realizada pelo menos um ano antes da primeira ressonância magnética de triagem (a ressonância magnética anterior pode ser uma ressonância magnética externa)
- Desenvolvimento de novas lesões T2 hiperintensas ou com realce de contraste por ressonância magnética durante a fase de triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Braço de tratamento
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 3,5 meses
|
3,5 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Farmacocinética do guanabenz em pacientes com EM
Prazo: 3,5 meses
|
3,5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lin W, Popko B. Endoplasmic reticulum stress in disorders of myelinating cells. Nat Neurosci. 2009 Apr;12(4):379-85. doi: 10.1038/nn.2273. Epub 2009 Mar 15.
- Lin W, Kunkler PE, Harding HP, Ron D, Kraig RP, Popko B. Enhanced integrated stress response promotes myelinating oligodendrocyte survival in response to interferon-gamma. Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1508-17. doi: 10.2353/ajpath.2008.080449. Epub 2008 Sep 25.
- Lin W, Lin Y, Li J, Fenstermaker AG, Way SW, Clayton B, Jamison S, Harding HP, Ron D, Popko B. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013 Apr 3;33(14):5980-91. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1636-12.2013.
- Clayton BLL, Popko B. Endoplasmic reticulum stress and the unfolded protein response in disorders of myelinating glia. Brain Res. 2016 Oct 1;1648(Pt B):594-602. doi: 10.1016/j.brainres.2016.03.046. Epub 2016 Apr 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Guanabenz
Outros números de identificação do estudo
- 150117
- 15-N-0117
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