Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oral Guanabenz for multippel sklerose

11. desember 2019 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fase I-studie av oral Guanabenz for multippel sklerose

Bakgrunn:

– Personer med multippel sklerose (MS) får lesjoner i hjernen og ryggmargen. Disse forårsaker nevrologiske symptomer og noen ganger funksjonshemming. Forskere ønsker å se om et blodtrykksmedisin kalt guanabenz kan reparere lesjoner og hjelpe mennesker med MS.

Objektiv:

– For å se om guanabenz er trygt og godt tolerert hos personer med MS.

Kvalifisering:

- Personer 18 55 år med MS som har tatt glatirameracetat det siste året.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet i en egen protokoll. I 2 måneder skal de undersøkes og ha magnetisk resonanstomografi (MRI). Dette vil avgjøre om de er i studiegruppen for stabil eller aktiv MS.
  • Studiet vil vare i 5 måneder. Det vil være opptil 11 besøk, 5 over natten.
  • Besøk 1: overnatting på klinikken:
  • Sykehistorie og fysisk undersøkelse.
  • Helse spørreskjema
  • Blære ultralydskanning
  • Hjerne MR
  • Elektrokardiogram (EKG) for å måle hjertets elektriske aktivitet
  • Blod vil bli trukket gjennom en intravenøs (IV) linje.
  • Deltakerne kan ha tester av styrke, muskeltonus og bevegelse.
  • De vil få sin første dose av studiemedisinen, en tablett tatt en gang daglig.
  • Deltakerne skal ta studiemedisinen hjemme og føre medisindagbok.
  • Dosen vil sakte øke. Hver gang skal deltakerne overnatte på klinikken. De vil ha en fysisk undersøkelse, EKG, MR og IV blodprøvetaking.
  • Besøk 6: Deltakerne vil få en fysisk undersøkelse, MR og blodprøvetaking. De vil få en tidsplan for sakte å senke medikamentdosen og slutte å ta guanabenz.
  • Deltakerne vil ha 2 siste besøk. De vil ha en fysisk undersøkelse, EKG, MR og IV blodprøvetaking.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OBJEKTIV:

Denne kliniske fase 1-studien vil ta sikte på å avgjøre om terapeutisk tilstrekkelige doser av guanabenz er trygge og godt tolerert hos pasienter med multippel sklerose (MS). Det vil videre gi farmakokinetiske data som er viktige for å bestemme optimal doseringsplan for mulig fremtidig fase 2-studie.

STUDIEBEFOLKNING:

Seks pasienter, i alderen 18-55 inklusive, og diagnose av definitiv multippel sklerose innen 2010 Reviderte McDonald Diagnostic Criteria (Polman et al, 2010) vil bli registrert. Alle pasienter vil ha vært på behandling med glatirameracetat, en sykdomsmodifiserende behandling som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA), i minimum et år. Fire av pasientene vil være klinisk stabile uten klinisk tilbakefall i det foregående året og ingen tegn på aktiv betennelse ved MR i løpet av den 2-måneders screeningsperioden; 2 pasienter vil bli valgt basert på bevis på pågående, aktiv betennelse sett av MR i løpet av screeningsperioden.

DESIGN:

I denne åpne, enkeltsteds, doseeskaleringsstudien, vil maksimal tolerert dose (MTD) av guanabenz hos MS-pasienter bli bestemt. Pasienter vil bli screenet for deltakelse under den eksisterende MS-naturhistoriestudien 89-N-0045. Sekvensiell pasientregistrering vil skje med minst 6 ukers mellomrom. Fem studiemedisindoser vil bli utforsket: 4mg, 8mg, 16mg, 32mg og 64mg. Doseeskalering vil oppstå dersom den foregående dosen tolereres, definert både av pasientrapporterte utfall og objektive kliniske og bildediagnostiske vurderinger. Pasienter vil opprettholdes på lavere doser (4mg-16mg) i 14 dager og på høyere doser (32 og 64mg) i 28 dager.

UTFALL:

Det primære resultatet er MTD, definert som den maksimale dosen som gir dosebegrensende toksisitet (DLT) hos maksimalt 2 av de 6 deltakerne. Sekundære utfall inkluderer pasientrapporterte utfall, objektive kliniske og bildediagnostiske vurderinger ved 32 mg og 64 mg, og farmakokinetikk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • MS som definert av 2010 Revided McDonald MS Diagnostic Criteria (19)
  • Alder 18–55, inklusive, på tidspunktet for det første screeningbesøket
  • EDSS 1.0 til 6, inklusive, på tidspunktet for det første screeningbesøket
  • Kunne gi informert samtykke
  • Villig og i stand til å delta i alle aspekter av prøvedesign og oppfølging
  • Gjennomgår behandling med glatirameracetat i en periode på minst 1 år før innmelding i studien
  • For kvinnelige pasienter, samtykke til å forplikte seg til bruk av en pålitelig/akseptert prevensjonsmetode (dvs. hormonell prevensjon, inkludert

p-piller, injiserte hormoner og vaginal ring; intrauterin enhet; barrieremetoder med spermicid, inkludert membran og kondom; eller kirurgisk sterilisering, inkludert hysterektomi, tubal ligering og vasektomi) i løpet av studien

YTTERLIGERE INKLUDERINGSKRITERIER FOR AKTIV MS-KOHORT

- Utvikling av nye T2 hyperintense eller kontrastforsterkende lesjoner ved MR under screeningsfasen, men 3 slike lesjoner på en enkelt skanning

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Alternative diagnoser som bedre forklarer nevrologisk funksjonshemming og MR-funn
  • Klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter etterforskernes beste skjønn, kan utsette pasienten for overdreven risiko for skade eller hindre pasienten i å fullføre studien (eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, cerebrovaskulær sykdom, rusmisbruk, iskemisk kardiomyopati, koagulasjonsforstyrrelse, sprø diabetes, nevrodegenerativ lidelse)
  • Gjennomgår behandling med medisiner som kan interagere med guanabenz, inkludert antihypertensiva og/eller midler som fører til økning i katekolaminer (som trisykliske antidepressiva og monoaminoksidasehemmere)
  • Medisinsk kontraindikasjon til MR
  • Bestemmelse, etter etterforskernes beste skjønn, av behovet for å behandle en potensiell deltaker med steroider for behandling av MS i løpet av screeningsperioden
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Unormal screening/baseline blodprøver som overskrider noen av grensene definert nedenfor:

A) Serumalanintransaminase- eller aspartattransaminasenivåer større enn 3 ganger øvre grense for normale verdier

B) Totalt antall hvite blodlegemer < 3000/mm3

C) Blodplateantall < 85000/mm3

D) Serumkreatininnivå > 2,0 mg/dl og eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) < 60

YTTERLIGERE UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STABIL MS-KOHORT

  • Bevis på 1 eller flere klart dokumenterte MS-tilbakefall i løpet av det siste 1 året
  • Utvikling av mer enn 2 lesjoner per år i forhold til en MR utført minst ett år før første screening MR (den tidligere MR kan være en ekstern MR)
  • Utvikling av nye T2 hyperintense eller kontrastforsterkende lesjoner ved MR under screeningsfasen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm
Legemiddel: Guanabenz

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 3,5 måneder
3,5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetikk av guanabenz hos MS-pasienter
Tidsramme: 3,5 måneder
3,5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

21. april 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. oktober 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

22. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2019

Sist bekreftet

30. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 150117
  • 15-N-0117

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel sklerose

Kliniske studier på Guanabenz

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere