Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oral Guanabenz för multipel skleros

11 december 2019 uppdaterad av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fas I-studie av oral Guanabenz för multipel skleros

Bakgrund:

– Personer med multipel skleros (MS) får skador i hjärnan och ryggmärgen. Dessa orsakar neurologiska symtom och ibland handikapp. Forskare vill se om ett blodtrycksläkemedel som heter guanabenz kan reparera lesioner och hjälpa personer med MS.

Mål:

– För att se om guanabenz är säkert och väl tolererat hos personer med MS.

Behörighet:

- Personer 18 55 år gamla med MS som har tagit glatirameracetat under det senaste året.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas i ett separat protokoll. Under 2 månader kommer de att undersökas och genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT). Detta kommer att avgöra om de är i studiegruppen för stabil eller aktiv MS.
  • Studien kommer att pågå i 5 månader. Det blir upp till 11 besök, 5 över natten.
  • Besök 1: övernattning på kliniken:
  • Medicinsk historia och fysisk undersökning.
  • Hälsoenkät
  • Ultraljudsundersökning av urinblåsan
  • Hjärn-MR
  • Elektrokardiogram (EKG) för att mäta hjärtats elektriska aktivitet
  • Blod kommer att tas genom en intravenös (IV) linje.
  • Deltagarna kan ha tester av styrka, muskeltonus och rörelse.
  • De kommer att få sin första dos av studieläkemedlet, en tablett som tas en gång om dagen.
  • Deltagarna kommer att ta studieläkemedlet hemma och föra en medicindagbok.
  • Dosen kommer långsamt att öka. Varje gång kommer deltagarna att övernatta på kliniken. De kommer att ha en fysisk undersökning, EKG, MRI och IV-blodtagning.
  • Besök 6: Deltagarna kommer att ha en fysisk undersökning, MRT och blodprov. De kommer att få ett schema för att långsamt sänka sin läkemedelsdos och sluta ta guanabenz.
  • Deltagarna kommer att ha 2 sista besök. De kommer att ha en fysisk undersökning, EKG, MRI och IV-blodtagning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Denna kliniska fas 1-studie kommer att syfta till att fastställa om terapeutiskt adekvata doser av guanabens är säkra och väl tolererade hos patienter med multipel skleros (MS). Det kommer vidare att tillhandahålla farmakokinetiska data som är viktiga för bestämning av optimalt doseringsschema för eventuell framtida fas 2-studie.

STUDERA BEFOLKNING:

Sex patienter, i åldrarna 18-55 inklusive, och diagnos av definitiv multipel skleros senast 2010 Reviderade McDonald Diagnostic Criteria (Polman et al, 2010) kommer att registreras. Alla patienter kommer att ha behandlats med glatirameracetat, en sjukdomsmodifierande behandling som godkänts av Food and Drug Administration (FDA), i minst ett år. Fyra av patienterna kommer att vara kliniskt stabila utan kliniskt återfall under det föregående året och inga tecken på aktiv inflammation genom MRT under den 2-månaders screeningperioden; 2 patienter kommer att väljas ut baserat på bevis på pågående aktiv inflammation som ses av MRT under screeningsperioden.

DESIGN:

I denna öppna dosupptrappningsstudie på ett enda ställe kommer den maximala tolererade dosen (MTD) av guanabens hos MS-patienter att fastställas. Patienter kommer att screenas för deltagande i den befintliga MS-naturhistoriska studien 89-N-0045. Sekventiell patientregistrering kommer att ske med minst 6 veckors mellanrum. Fem studieläkemedelsdoser kommer att utforskas: 4mg, 8mg, 16mg, 32mg och 64mg. Doseskalering kommer att uppstå om den föregående dosen tolereras, definierad både av patientrapporterade resultat och objektiva kliniska och avbildningsbedömningar. Patienterna kommer att hållas på lägre doser (4 mg-16 mg) i 14 dagar och på högre doser (32 och 64 mg) i 28 dagar.

RESULTAT:

Det primära resultatet är MTD, definierat som den maximala dosen som ger dosbegränsande toxicitet (DLT) hos högst 2 av de 6 deltagarna. Sekundära utfall inkluderar patientrapporterade utfall, objektiva kliniska och avbildningsbedömningar vid 32 mg och 64 mg, och farmakokinetik.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • MS enligt definitionen av 2010 års reviderade McDonald MS diagnostiska kriterier (19)
  • Ålder 18-55, inklusive, vid tidpunkten för det första screeningbesöket
  • EDSS 1.0 till 6, inklusive, vid tidpunkten för det första screeningbaslinjebesöket
  • Kan ge informerat samtycke
  • Vill och kan delta i alla aspekter av testdesign och uppföljning
  • Genomgår behandling med glatirameracetat under en period av minst 1 år innan inskrivning i studien
  • För kvinnliga patienter, gå med på att förbinda sig att använda en pålitlig/accepterad metod för preventivmedel (dvs. hormonella preventivmedel, inklusive

p-piller, injicerade hormoner och vaginalring; spiral; barriärmetoder med spermiedödande medel, inklusive diafragma och kondom; eller kirurgisk sterilisering, inklusive hysterektomi, tubal ligering och vasektomi) under hela studien

YTTERLIGARE INKLUSIONSKRITERION FÖR AKTIV MS-KOHORT

-Utveckling av nya T2 hyperintensiva eller kontrastförstärkande lesioner genom MRT under screeningsfasen, men 3 sådana lesioner på en enskild skanning

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Alternativa diagnoser som bättre förklarar neurologisk funktionsnedsättning och MR-fynd
  • Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt utredarnas bästa bedömning, kan utsätta patienten för onödig risk för skada eller förhindra patienten från att slutföra studien (exempel inkluderar, men är inte begränsade till, cerebrovaskulär sjukdom, drogmissbruk, ischemisk kardiomyopati, koaguleringsstörning, skör diabetes, neurodegenerativ störning)
  • Genomgår behandling med mediciner som kan interagera med guanabens, inklusive antihypertensiva medel och/eller medel som leder till ökning av katekolaminer (som tricykliska antidepressiva medel och monoaminoxidashämmare)
  • Medicinsk kontraindikation för MRT
  • Fastställande, enligt utredarnas bästa bedömning, av behovet av att behandla en potentiell deltagare med steroider för behandling av MS under screeningsperioden
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Onormal screening/baslinjeblodprov som överskrider någon av de gränser som definieras nedan:

A) Serumalanintransaminas- eller aspartattransaminasnivåer som är högre än 3 gånger den övre gränsen för normala värden

B) Totalt antal vita blodkroppar < 3000/mm3

C) Trombocytantal < 85000/mm3

D) Serumkreatininnivå > 2,0 mg/dl och eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) < 60

YTTERLIGARE EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STABIL MS-KOHORT

  • Bevis på 1 eller fler tydligt dokumenterade MS-skov under det senaste året
  • Utveckling av mer än 2 lesioner per år i förhållande till en MRT utförd minst ett år före den första screening MRT (den tidigare MRT kan vara en extern MRT)
  • Utveckling av nya T2 hyperintensiva eller kontrasthöjande lesioner genom MRT under screeningsfasen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm
Läkemedel: Guanabenz

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 3,5 månader
3,5 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Farmakokinetik för guanabens hos MS-patienter
Tidsram: 3,5 månader
3,5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

21 april 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 oktober 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

30 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2015

Första postat (UPPSKATTA)

22 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2019

Senast verifierad

30 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 150117
  • 15-N-0117

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera