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Orales Guanabenz für Multiple Sklerose

11. Dezember 2019 aktualisiert von: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Phase-I-Studie mit oralem Guanabenz bei Multipler Sklerose

Hintergrund:

- Menschen mit Multipler Sklerose (MS) bekommen Läsionen in ihrem Gehirn und Rückenmark. Diese verursachen neurologische Symptome und manchmal Behinderungen. Forscher wollen sehen, ob ein Blutdruckmedikament namens Guanabenz Läsionen reparieren und Menschen mit MS helfen kann.

Zielsetzung:

- Um zu sehen, ob Guanabenz sicher ist und von Menschen mit MS gut vertragen wird.

Teilnahmeberechtigung:

- Menschen im Alter von 18 bis 55 Jahren mit MS, die im vergangenen Jahr Glatirameracetat eingenommen haben.

Design:

  • Die Teilnehmer werden in einem separaten Protokoll überprüft. 2 Monate lang werden sie untersucht und mit Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht. Dies entscheidet, ob sie in der stabilen oder aktiven MS-Studiengruppe sind.
  • Die Studie dauert 5 Monate. Es wird bis zu 11 Besuche geben, 5 über Nacht.
  • Besuch 1: Übernachtung in der Klinik:
  • Anamnese und körperliche Untersuchung.
  • Gesundheitsfragebogen
  • Ultraschalluntersuchung der Blase
  • MRT des Gehirns
  • Elektrokardiogramm (EKG) zur Messung der elektrischen Aktivität des Herzens
  • Blut wird durch eine intravenöse (IV) Leitung gezogen.
  • Die Teilnehmer können Kraft-, Muskeltonus- und Bewegungstests durchführen.
  • Sie erhalten ihre erste Dosis des Studienmedikaments, eine Tablette, die einmal täglich eingenommen wird.
  • Die Teilnehmer nehmen das Studienmedikament zu Hause ein und führen ein Medizintagebuch.
  • Die Dosis wird langsam gesteigert. Die Teilnehmer übernachten jeweils in der Klinik. Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung, einem EKG, einer MRT und einer IV-Blutabnahme unterziehen.
  • Besuch 6: Die Teilnehmer werden einer körperlichen Untersuchung, einer MRT und einer Blutabnahme unterzogen. Sie erhalten einen Zeitplan, um ihre Medikamentendosis langsam zu senken und die Einnahme von Guanabenz zu beenden.
  • Die Teilnehmer haben 2 letzte Besuche. Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung, einem EKG, einer MRT und einer IV-Blutabnahme unterziehen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELSETZUNG:

Ziel dieser klinischen Phase-1-Studie ist es festzustellen, ob therapeutisch angemessene Dosierungen von Guanabenz bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) sicher und gut verträglich sind. Es wird außerdem pharmakokinetische Daten liefern, die für die Bestimmung des optimalen Dosierungsplans für mögliche zukünftige Phase-2-Studien wichtig sind.

STUDIENBEVÖLKERUNG:

Sechs Patienten im Alter zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren und Diagnose einer definitiven Multiplen Sklerose bis 2010 nach den überarbeiteten McDonald-Diagnosekriterien (Polman et al., 2010) werden aufgenommen. Alle Patienten werden seit mindestens einem Jahr mit Glatirameracetat behandelt, einer von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapie. Vier der Patienten werden klinisch stabil sein, ohne klinisches Rezidiv im vorangegangenen Jahr und ohne Anzeichen einer aktiven Entzündung durch MRT während des 2-monatigen Screening-Zeitraums; 2 Patienten werden basierend auf dem Nachweis einer anhaltenden, aktiven Entzündung ausgewählt, die während des Screeningzeitraums durch MRT gesehen wurde.

DESIGN:

In dieser unverblindeten Dosiseskalationsstudie an einem einzigen Standort wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Guanabenz bei MS-Patienten bestimmt. Die Patienten werden auf die Teilnahme an der bestehenden MS-Studie 89-N-0045 zum natürlichen Verlauf hin untersucht. Die sequentielle Patientenregistrierung erfolgt im Abstand von mindestens 6 Wochen. Es werden fünf Medikamentendosen untersucht: 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg und 64 mg. Eine Dosiseskalation erfolgt, wenn die vorhergehende Dosis vertragen wird, was sowohl durch vom Patienten berichtete Ergebnisse als auch durch objektive klinische und bildgebende Beurteilungen definiert wird. Die Patienten werden 14 Tage lang mit niedrigeren Dosen (4 mg–16 mg) und 28 Tage lang mit höheren Dosen (32 und 64 mg) behandelt.

ERGEBNISSE:

Das primäre Ergebnis ist MTD, definiert als die maximale Dosis, die bei höchstens 2 von 6 Teilnehmern zu einer dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) führt. Zu den sekundären Ergebnissen gehören von Patienten berichtete Ergebnisse, objektive klinische und bildgebende Beurteilungen bei 32 mg und 64 mg sowie Pharmakokinetik.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • MS gemäß den 2010 Revised McDonald MS Diagnostic Criteria (19)
  • Alter 18-55, einschließlich, zum Zeitpunkt des ersten Screening-Baseline-Besuchs
  • EDSS 1,0 bis einschließlich 6 zum Zeitpunkt des ersten Screening-Baseline-Besuchs
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Bereit und in der Lage, an allen Aspekten des Studiendesigns und der Nachsorge teilzunehmen
  • Behandlung mit Glatirameracetat für einen Zeitraum von mindestens 1 Jahr vor Aufnahme in die Studie
  • Für Patientinnen die Zustimmung zur Verwendung einer zuverlässigen/akzeptierten Methode der Empfängnisverhütung (d. h. hormonelle Verhütung, inkl

Antibabypillen, injizierte Hormone und Vaginalring; Intrauterinpessar; Barrieremethoden mit Spermizid, einschließlich Diaphragma und Kondom; oder chirurgische Sterilisation, einschließlich Hysterektomie, Tubenligatur und Vasektomie) für die Dauer der Studie

ZUSÄTZLICHES EINSCHLUSSKRITERIUM FÜR AKTIVE MS-KOHORTE

- Entwicklung neuer T2-hyperintense oder kontrastverstärkender Läsionen durch MRT während der Screening-Phase, aber 3 solcher Läsionen bei jedem einzelnen Scan

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Alternative Diagnosen, die neurologische Behinderungen und MRT-Befunde besser erklären
  • Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, der den Patienten nach bestem Ermessen der Prüfärzte einem unangemessenen Schadensrisiko aussetzen oder den Patienten daran hindern kann, die Studie abzuschließen (Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf zerebrovaskuläre Erkrankungen, Drogenmissbrauch, ischämische Kardiomyopathie, Gerinnungsstörung, Brittle Diabetes, neurodegenerative Erkrankung)
  • Behandlung mit Medikamenten, die mit Guanabenz interagieren können, einschließlich blutdrucksenkender Mittel und/oder Mittel, die zu einem Anstieg der Katecholamine führen (wie trizyklische Antidepressiva und Monoaminoxidase-Hemmer)
  • Medizinische Kontraindikation für MRT
  • Bestimmung, nach bestem Ermessen der Prüfärzte, der Notwendigkeit, einen potenziellen Teilnehmer während des Screening-Zeitraums mit Steroiden zur Behandlung von MS zu behandeln
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Abnormale Screening-/Baseline-Bluttests, die einen der unten definierten Grenzwerte überschreiten:

A) Serum-Alanin-Transaminase- oder Aspartat-Transaminase-Spiegel größer als das Dreifache der Obergrenze der Normalwerte

B) Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 3000/mm3

C) Thrombozytenzahl < 85000/mm3

D) Serumkreatininspiegel > 2,0 mg/dl und eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) < 60

ZUSÄTZLICHE AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR STABILE MS-KOHORTE

  • Nachweis von 1 oder mehr klar dokumentierten MS-Schüben innerhalb des letzten 1 Jahres
  • Entwicklung von mehr als 2 Läsionen pro Jahr im Vergleich zu einer MRT, die mindestens ein Jahr vor der ersten Screening-MRT durchgeführt wurde (die vorherige MRT kann eine externe MRT sein)
  • Entwicklung neuer T2-hyperintense oder kontrastverstärkender Läsionen durch MRT während der Screening-Phase

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlungsarm
Arzneimittel: Guanabenz

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: 3,5 Monate
3,5 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pharmakokinetik von Guanabenz bei MS-Patienten
Zeitfenster: 3,5 Monate
3,5 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

21. April 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. Oktober 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

30. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 150117
  • 15-N-0117

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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