优化骨髓瘤肾衰竭的肾脏结局 (OPTIMAL)
2022年1月26日 更新者：Karthik Ramasamy、Oxford University Hospitals NHS Trust
沙利度胺、苯达莫司汀和地塞米松 (BTD) 与硼替佐米、苯达莫司汀和地塞米松 (BBD) 在 GFR 低于 30 Mls/分钟的肾衰竭患者中的研究
本研究的目的是比较硼替佐米与沙利度胺在减少骨髓瘤患者血液中游离轻链方面的有效性。
此外，参与者将接受苯达莫司汀（化疗）和地塞米松（类固醇），这会增加硼替佐米和沙利度胺的有效性。
该试验还将研究较早减少游离轻链是否会增加肾脏恢复的机会。
研究概览
详细说明
肾损伤是骨髓瘤的一种危及生命的病症。 20-25% 的患者在诊断时会出现肾功能障碍。 由于早期死亡率高，结果不佳，在伴有肾功能衰竭的骨髓瘤试验中，28% 的新诊断骨髓瘤患者无法存活超过 100 天，而总体而言这一比例为 10%。
本研究旨在建立：
- 无论是基于蛋白体抑制（硼替佐米）还是基于免疫调节（沙利度胺）的疗法，都能在绝大多数患者中实现血清游离轻链 (sFLC) 的阈值降低。
- sFLC 对前 2 个周期的反应（早期反应者）是否可以预测对接下来的 2 个治疗周期的血液学和肾脏反应。
- 评估 sFLC 减少作为响应生物标志物的早期时间点。
参与者将按年龄和慢性肾脏病 (CKD) 阶段进行分层，接受硼替佐米、苯达莫司汀和地塞米松 (BBD) 或沙利度胺、苯达莫司汀和地塞米松 (BTD)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Basingstoke、英国
- Basingstoke & North Hampshire Hospital
-
Birmingham、英国
- Heartlands Hospitals
-
Canterbury、英国、CT1 3NG
- Kent & Canterbury Hospital
-
Epsom、英国
- St Helier Hospital
-
Liverpool、英国
- Royal Liverpool Hospital
-
London、英国
- Kings College Hospital
-
Oxford、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Portsmouth、英国
- Queen Alexandra Hospital
-
Swindon、英国
- Great Western Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者愿意并且能够对参与试验给予知情同意。
- 在 NHS（国民健康服务）血液肿瘤中心就诊的患者。
- 新诊断的症状性骨髓瘤患者。
- 肾小球滤过率 (GFR) <30 毫升/分钟。
- 慢性肾脏病 (CKD) 分期基于估计或测量的 GFR。 CKD 4 期（15-29 ml/min）和 CKD 5 期（<15 ml/min）有资格进入研究。 预计中心将考虑在这组患者中使用液体复苏和脉冲剂量的类固醇治疗，以在试验筛选之前挽救肾功能。
- 许多新诊断出骨髓瘤和肾功能衰竭的患者将有导致肾损伤的既往疾病（高血压、糖尿病等）。 如果有医疗状况（例如 高血压、糖尿病）可能导致肾损伤，在之前的稳态和研究筛选之间必须有进一步的下降（≥15 mls/min GFR）。
- 有生育能力的女性参与者和其伴侣为有生育能力的女性的男性患者必须准备好根据（并同意）Celgene 批准的沙利度胺和来那度胺风险管理和妊娠预防计划流程使用避孕措施。
- 具有生育潜力的女性必须由医疗保健专业人员根据 Celgene 批准的沙利度胺和来那度胺风险管理和妊娠预防流程进行妊娠试验阴性。
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、局限性前列腺癌或宫颈或乳房“原位”癌外，既往无恶性肿瘤 ≥ 2 年。
- 调查员认为，能够并愿意遵守所有试验要求。
- 如果合适，愿意通知他或她的全科医生和顾问参与试验。
排除标准：
- 在试验过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者，或计划在试验过程中怀孕的男性参与者的女性伴侣。
- 已知对研究药物过敏。
- 研究者认为可能使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力的任何其他重大疾病或病症。
- 任何以下实验室异常：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0 x10^9/L
- 血小板计数 <75 x 10^9/L
- 血清 SGOT/AST 或 SGPT/ALT（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶/丙氨酸转氨酶）>3 x 正常值上限。
- 在进入试验前 14 天使用任何标准/实验性抗骨髓瘤药物治疗，不包括地塞米松。
- CKD 阶段 < 4。
- 打算使用物理方法去除血清游离轻链，例如血浆置换或高截留透析。
- 2 级或以上的神经病变（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v 4.0）将排除沙利度胺和硼替佐米的使用。
- 在过去 12 周内参加过涉及研究产品的另一项研究试验的参与者。
- 根据各自的产品特性总结，禁忌接受研究药物沙利度胺、硼替佐米、苯达莫司汀中的任何一种。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：A 臂 (BBD)
硼替佐米、苯达莫司汀和地塞米松
|
1.3 mg/m2 皮下注射*每个周期的第 1、4、8 和 11 天。 周期数：四个 21 天的周期（不适合 ASCT（自体干细胞移植）的参与者将在他们随机分配的治疗方案中继续进行最多 6 个周期）。 *如果患者对皮下硼替佐米不耐受，可进行静脉输注
其他名称：
60 毫克/平方米 i.v.
每个周期的第 1 天和第 8 天。
四个 21 天的周期（不适合 ASCT 的参与者将在他们被随机分配的治疗方案中继续进行最多 6 个周期）
每个周期的第 1-2、4-5、8-9 和 11-12 天口服 40mg
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：B 臂（BTD）
沙利度胺、苯达莫司汀和地塞米松
|
60 毫克/平方米 i.v.
每个周期的第 1 天和第 8 天。
四个 21 天的周期（不适合 ASCT 的参与者将在他们被随机分配的治疗方案中继续进行最多 6 个周期）
每个周期的第 1-2、4-5、8-9 和 11-12 天口服 40mg
每天口服 100 毫克，最好在晚上，每个周期的第 1-21 天。
四个 21 天的周期（不适合 ASCT 的参与者将在他们被随机分配的治疗方案中继续进行最多 6 个周期）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
血清游离轻链较基线减少 >50% 的参与者人数
大体时间：第 6 周结束（接受两个周期的治疗后）
|
第 6 周结束（接受两个周期的治疗后）
|
|
对治疗有不同肾脏反应的参与者人数
大体时间：第 12 周结束（接受 4 个周期的治疗后）
|
第 12 周结束（接受 4 个周期的治疗后）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
两个治疗组的血液学和非血液学毒性
大体时间：第 3、6、9、12 周结束（接受 4 个疗程后）、最终治疗后 30 天和随机化后 12 个月
|
第 3、6、9、12 周结束（接受 4 个疗程后）、最终治疗后 30 天和随机化后 12 个月
|
|
|
总生存期
大体时间：治疗结束后 1 个月和随机分组后 1 年
|
治疗结束后 1 个月和随机分组后 1 年
|
|
|
两个试验治疗周期后的肾脏反应
大体时间：第 6 周第 2 个治疗周期结束
|
第 6 周第 2 个治疗周期结束
|
|
|
在基线和 1 个月随访时通过 EQ-5D-3L 问卷测量的生活质量
大体时间：基线和 1 个月的随访
|
EQ-5D-3L描述系统包括以下五个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度按 1 到 3 的等级评分：1（没有问题）、2（有些问题）和 3（极端问题）。 较高的分数等同于较差的结果。 正如官方 EQ-5D 用户指南中所述，患者对 5 个问题的回答根据 Dolan P (1997) 转换为单个指数值。 EuroQol 健康状态的建模估值。 医疗保健 35(11)：1095-108。 这些指数值与特定国家/地区的值集一起，有助于计算质量调整生命年 (QALY)，用于为医疗保健干预措施的经济评估提供信息。 在英国，数值范围从 -0.594 到 +1。 |
基线和 1 个月的随访
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Karthik Ramasamy、National Health Service, United Kingdom
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kumar SK, Rajkumar SV, Dispenzieri A, Lacy MQ, Hayman SR, Buadi FK, Zeldenrust SR, Dingli D, Russell SJ, Lust JA, Greipp PR, Kyle RA, Gertz MA. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008 Mar 1;111(5):2516-20. doi: 10.1182/blood-2007-10-116129. Epub 2007 Nov 1.
- Brenner H, Gondos A, Pulte D. Expected long-term survival of patients diagnosed with multiple myeloma in 2006-2010. Haematologica. 2009 Feb;94(2):270-5. doi: 10.3324/haematol.13782. Epub 2009 Jan 14.
- Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB, Dispenzieri A, Kumar S, Clark RJ, Baris D, Hoover R, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study. Blood. 2009 May 28;113(22):5412-7. doi: 10.1182/blood-2008-12-194241. Epub 2009 Jan 29.
- Knudsen LM, Hippe E, Hjorth M, Holmberg E, Westin J. Renal function in newly diagnosed multiple myeloma--a demographic study of 1353 patients. The Nordic Myeloma Study Group. Eur J Haematol. 1994 Oct;53(4):207-12. doi: 10.1111/j.1600-0609.1994.tb00190.x.
- Eleutherakis-Papaiakovou V, Bamias A, Gika D, Simeonidis A, Pouli A, Anagnostopoulos A, Michali E, Economopoulos T, Zervas K, Dimopoulos MA; Greek Myeloma Study Group. Renal failure in multiple myeloma: incidence, correlations, and prognostic significance. Leuk Lymphoma. 2007 Feb;48(2):337-41. doi: 10.1080/10428190601126602.
- Clark AD, Shetty A, Soutar R. Renal failure and multiple myeloma: pathogenesis and treatment of renal failure and management of underlying myeloma. Blood Rev. 1999 Jun;13(2):79-90. doi: 10.1016/s0268-960x(99)90014-0.
- Drayson M, Begum G, Basu S, Makkuni S, Dunn J, Barth N, Child JA. Effects of paraprotein heavy and light chain types and free light chain load on survival in myeloma: an analysis of patients receiving conventional-dose chemotherapy in Medical Research Council UK multiple myeloma trials. Blood. 2006 Sep 15;108(6):2013-9. doi: 10.1182/blood-2006-03-008953. Epub 2006 May 25.
- Morgan GJ, Davies FE, Gregory WM, Bell SE, Szubert AJ, Navarro Coy N, Cook G, Feyler S, Johnson PR, Rudin C, Drayson MT, Owen RG, Ross FM, Russell NH, Jackson GH, Child JA; National Cancer Research Institute Haematological Oncology Clinical Studies Group. Cyclophosphamide, thalidomide, and dexamethasone as induction therapy for newly diagnosed multiple myeloma patients destined for autologous stem-cell transplantation: MRC Myeloma IX randomized trial results. Haematologica. 2012 Mar;97(3):442-50. doi: 10.3324/haematol.2011.043372. Epub 2011 Nov 4.
- Augustson BM, Begum G, Dunn JA, Barth NJ, Davies F, Morgan G, Behrens J, Smith A, Child JA, Drayson MT. Early mortality after diagnosis of multiple myeloma: analysis of patients entered onto the United kingdom Medical Research Council trials between 1980 and 2002--Medical Research Council Adult Leukaemia Working Party. J Clin Oncol. 2005 Dec 20;23(36):9219-26. doi: 10.1200/JCO.2005.03.2086. Epub 2005 Nov 7.
- Torra R, Blade J, Cases A, Lopez-Pedret J, Montserrat E, Rozman C, Revert L. Patients with multiple myeloma requiring long-term dialysis: presenting features, response to therapy, and outcome in a series of 20 cases. Br J Haematol. 1995 Dec;91(4):854-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb05400.x.
- Kastritis E, Anagnostopoulos A, Roussou M, Gika D, Matsouka C, Barmparousi D, Grapsa I, Psimenou E, Bamias A, Dimopoulos MA. Reversibility of renal failure in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with high dose dexamethasone-containing regimens and the impact of novel agents. Haematologica. 2007 Apr;92(4):546-9. doi: 10.3324/haematol.10759.
- Knudsen LM, Hjorth M, Hippe E. Renal failure in multiple myeloma: reversibility and impact on the prognosis. Nordic Myeloma Study Group. Eur J Haematol. 2000 Sep;65(3):175-81. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.90221.x.
- Alexanian R, Barlogie B, Dixon D. Renal failure in multiple myeloma. Pathogenesis and prognostic implications. Arch Intern Med. 1990 Aug;150(8):1693-5.
- Gandhi V. Metabolism and mechanisms of action of bendamustine: rationales for combination therapies. Semin Oncol. 2002 Aug;29(4 Suppl 13):4-11. doi: 10.1053/sonc.2002.34872.
- Gaul L, Mandl-Weber S, Baumann P, Emmerich B, Schmidmaier R. Bendamustine induces G2 cell cycle arrest and apoptosis in myeloma cells: the role of ATM-Chk2-Cdc25A and ATM-p53-p21-pathways. J Cancer Res Clin Oncol. 2008 Feb;134(2):245-53. doi: 10.1007/s00432-007-0278-x. Epub 2007 Jul 25.
- Ponisch W, Mitrou PS, Merkle K, Herold M, Assmann M, Wilhelm G, Dachselt K, Richter P, Schirmer V, Schulze A, Subert R, Harksel B, Grobe N, Stelzer E, Schulze M, Bittrich A, Freund M, Pasold R, Friedrich T, Helbig W, Niederwieser D; East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). Treatment of bendamustine and prednisone in patients with newly diagnosed multiple myeloma results in superior complete response rate, prolonged time to treatment failure and improved quality of life compared to treatment with melphalan and prednisone--a randomized phase III study of the East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Apr;132(4):205-12. doi: 10.1007/s00432-005-0074-4. Epub 2006 Jan 10.
- Knop S, Straka C, Haen M, Schwedes R, Hebart H, Einsele H. The efficacy and toxicity of bendamustine in recurrent multiple myeloma after high-dose chemotherapy. Haematologica. 2005 Sep;90(9):1287-8.
- Haubitz M, Bohnenstengel F, Brunkhorst R, Schwab M, Hofmann U, Busse D. Cyclophosphamide pharmacokinetics and dose requirements in patients with renal insufficiency. Kidney Int. 2002 Apr;61(4):1495-501. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00279.x.
- Eriksson T, Hoglund P, Turesson I, Waage A, Don BR, Vu J, Scheffler M, Kaysen GA. Pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal function and while on and off dialysis. J Pharm Pharmacol. 2003 Dec;55(12):1701-6. doi: 10.1211/0022357022241.
- Tosi P, Zamagni E, Cellini C, Cangini D, Tacchetti P, Tura S, Baccarani M, Cavo M. Thalidomide alone or in combination with dexamethasone in patients with advanced, relapsed or refractory multiple myeloma and renal failure. Eur J Haematol. 2004 Aug;73(2):98-103. doi: 10.1111/j.1600-0609.2004.00272.x.
- Morgan GJ, Davies FE, Gregory WM, Russell NH, Bell SE, Szubert AJ, Navarro Coy N, Cook G, Feyler S, Byrne JL, Roddie H, Rudin C, Drayson MT, Owen RG, Ross FM, Jackson GH, Child JA; NCRI Haematological Oncology Study Group. Cyclophosphamide, thalidomide, and dexamethasone (CTD) as initial therapy for patients with multiple myeloma unsuitable for autologous transplantation. Blood. 2011 Aug 4;118(5):1231-8. doi: 10.1182/blood-2011-02-338665. Epub 2011 Jun 7.
- Ramasamy K, Hazel B, Mahmood S, Corderoy S, Schey S. Bendamustine in combination with thalidomide and dexamethasone is an effective therapy for myeloma patients with end stage renal disease. Br J Haematol. 2011 Dec;155(5):632-4. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08754.x. Epub 2011 Jun 21. No abstract available.
- Jagannath S, Barlogie B, Berenson JR, Singhal S, Alexanian R, Srkalovic G, Orlowski RZ, Richardson PG, Anderson J, Nix D, Esseltine DL, Anderson KC; SUMMIT/CREST Investigators. Bortezomib in recurrent and/or refractory multiple myeloma. Initial clinical experience in patients with impared renal function. Cancer. 2005 Mar 15;103(6):1195-200. doi: 10.1002/cncr.20888.
- Chanan-Khan AA, Kaufman JL, Mehta J, Richardson PG, Miller KC, Lonial S, Munshi NC, Schlossman R, Tariman J, Singhal S. Activity and safety of bortezomib in multiple myeloma patients with advanced renal failure: a multicenter retrospective study. Blood. 2007 Mar 15;109(6):2604-6. doi: 10.1182/blood-2006-09-046409. Epub 2006 Nov 30.
- San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, Dimopoulos MA, Shpilberg O, Kropff M, Spicka I, Petrucci MT, Palumbo A, Samoilova OS, Dmoszynska A, Abdulkadyrov KM, Schots R, Jiang B, Mateos MV, Anderson KC, Esseltine DL, Liu K, Cakana A, van de Velde H, Richardson PG; VISTA Trial Investigators. Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma. N Engl J Med. 2008 Aug 28;359(9):906-17. doi: 10.1056/NEJMoa0801479.
- Fenk R, Michael M, Zohren F, Graef T, Czibere A, Bruns I, Neumann F, Fenk B, Haas R, Kobbe G. Escalation therapy with bortezomib, dexamethasone and bendamustine for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2007 Dec;48(12):2345-51. doi: 10.1080/10428190701694194.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2020年4月20日
研究完成 (实际的)
2020年4月20日
研究注册日期
首次提交
2015年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月22日
首次发布 (估计)
2015年4月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月26日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 26866138-MMY2070
- 2012-003947-31 (EUDRACT_NUMBER 个)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.