FOLFOX 辅助治疗后接受瑞戈非尼或标准治疗（无治疗）的结直肠癌患者（IIIC 期）的研究

纳入标准：

• 注册前已获得签署的患者授权书 (HIPAA)
• 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• IIIC 期结直肠癌（T4a、N2a、M0）或（T3-4a、N2b、M0）或（T4b、N1-N2、M0）（根据 AJCC 第 7 版）。
• 必须在结直肠癌切除后 8 周内开始 FOLFOX 辅助化疗
• 辅助治疗完成后显示无疾病证据 (NED) 的 CT 扫描 注意：此 CT 扫描也将用于纹理分析。
• 在开始瑞戈非尼之前的 6 周内接受了 FOLFOX
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 预期寿命至少为 12 周（3 个月）。
• 正常范围内的完整代谢曲线 (CMP)

• 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：

  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
  • 碱性磷酸酶限值 ≤ 2.5 x ULN
  • 脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 国际标准化比率 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 x ULN。 （使用华法林或肝素等药物进行预防性治疗的受试者将被允许参加，前提是先前没有证据表明凝血参数存在潜在异常。 将至少每周进行一次评估的密切监测，直到 INR/PTT 根据当地护理标准定义的给药前测量值稳定为止。
  • 血小板计数 ≥ 100,000 /mm3，血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3。 不允许输血以满足纳入标准。
• 进入研究前的正常癌胚抗原 (CEA)
• 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m2 根据肾脏疾病改良饮食 (MDRD) 缩写公式。
• 育龄妇女必须在研究药物开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验。 充分避孕的定义将基于研究者的判断。
• 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意使用充分的避孕措施，从签署知情同意书 (ICF) 开始，直到最后一次服用研究药物后至少 3 个月。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
• 受试者必须能够吞咽并保留口服药物。
• 允许酌情使用生长因子

排除标准：

• 在本研究期间之前分配给治疗。 永久退出研究参与的受试者将不允许重新进入研究。
• 未控制的高血压（收缩压 > 140 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg [NCI-常见不良反应毒性标准 (CTCAE) v4.03] 重复测量）尽管进行了最佳医疗管理。
• 残留肿瘤的证据
• 有局部或远处转移
• 既往抗血管生成治疗
• 血液学、肾或肝功能异常
• 肺功能受损
• ≥ 2 级神经病变的证据

• 活动性或有临床意义的心脏病包括：

  • 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级。
  • 活动性冠状动脉疾病。
  • 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常。
  • 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）、随机分组前 3 个月内新发心绞痛或随机分组前 6 个月内发生心肌梗塞。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 开始研究药物治疗前 4 周内任何出血或出血事件≥ NCI CTCAE 3 级。
• 在研究治疗开始后 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。
• 除了原位宫颈癌、经治疗的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤外，患有任何既往未治疗或并发癌症的受试者在原发部位或组织学上与乳腺癌不同。 允许在随机分组前 3 年以上的癌症幸存者接受治愈性治疗且无疾病证据。 所有癌症治疗必须在研究开始前至少 3 年完成（即知情同意书的签名日期）。
• 嗜铬细胞瘤患者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 持续感染 > 2 级 NCI-CTCAE v4.03。
• 存在未愈合的伤口、未愈合的溃疡或骨折。
• 脱水等级 ≥ 1 NCI-CTCAE v4.03。
• 需要药物治疗的癫痫症患者。
• 持续性蛋白尿 ≥ 3 级 NCI-CTCAE v4.03（> 3.5 g/24 小时，通过随机尿样的尿蛋白：肌酐比值测量）。
• 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性肺病。
• 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（≥ NCI-CTCAE 版本 4.03 2 级呼吸困难）。
• 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
• 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何研究药物、研究药物类别或制剂的赋形剂过敏或超敏反应。
• 任何吸收不良情况。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。
• 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
• 除研究治疗（瑞戈非尼，正在研究与瑞戈非尼联合使用的其他药物）以外的同步抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫疗法、生物疗法或肿瘤栓塞）。
• 之前使用瑞戈非尼。
• 在进入试验期间或进入试验后 4 周内（签署知情同意书）同时使用另一种研究性药物或器械治疗（即，在研究治疗之外）。
• 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。

• 使用维生素 K 拮抗剂（例如华法林）或肝素和类肝素进行治疗性抗凝。

  o 但是，允许进行如下所述的预防性抗凝治疗：

  • 允许使用 PT-INR ≤ 1.5 x ULN 的低剂量华法林（1 mg 口服，每日一次）。 据报道，一些服用华法林的受试者在接受瑞戈非尼治疗时很少出血或 PT-INR 升高。 因此，应定期监测同时服用华法林的受试者的 PT、PT-INR 或临床出血事件的变化。
  • 低剂量阿司匹林（每天≤ 100 毫克）。
  • 预防剂量的肝素。
• 使用任何草药（例如圣约翰草 [Hypericum perforatum]） 注意：粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和其他造血生长因子可用于治疗急性毒性，例如发热性中性粒细胞减少症，当有临床指征或由研究者决定。 但是，它们不能代替所需的剂量减少。 受试者被允许服用慢性促红细胞生成素。