Badanie pacjentów z rakiem jelita grubego (stadium IIIC) leczonych regorafenibem lub standardowym leczeniem (bez leczenia) po adjuwancie FOLFOX

Kryteria przyjęcia:

• Przed rejestracją uzyskano podpisany formularz autoryzacji pacjenta (HIPAA).
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Rak jelita grubego w stadium IIIC (T4a, N2a, M0) lub (T3-4a, N2b, M0) lub (T4b, N1-N2, M0) (zgodnie z wydaniem 7 AJCC).
• Musi rozpocząć adjuwantową chemioterapię FOLFOX w ciągu 8 tygodni od resekcji raka jelita grubego
• Tomografia komputerowa, która nie wykazuje objawów choroby (NED) po zakończeniu terapii adjuwantowej. Uwaga: to badanie tomograficzne zostanie również użyte do analizy tekstury.
• Otrzymał FOLFOX w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem regorafenibu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące).
• Pełny profil metaboliczny (CMP) w granicach normy

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
  • Granica fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN
  • Lipaza ≤ 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN. (Osoby, które są profilaktycznie leczone środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, będą dopuszczone do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu ustabilizowania się INR/PTT w oparciu o pomiar dokonany przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3. Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
• Normalny antygen rakowo-płodowy (CEA) przed włączeniem do badania
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 według skróconej formuły Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza.
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Dozwolone dowolne stosowanie czynników wzrostu

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Osoby trwale wycofane z udziału w badaniu nie będą mogły ponownie przystąpić do badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects, CTCAE) v4.03 w powtarzanych pomiarach] pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Dowody na pozostały guz
• Ma miejscowe lub odległe przerzuty
• Wcześniejsze leczenie antyangiogenne
• Nieprawidłowa czynność hematologiczna, nerek lub wątroby
• Upośledzona czynność płuc
• Dowody na neuropatię stopnia ≥ 2

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II.
  • Czynna choroba wieńcowa.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Osoby z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym rakiem, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka piersi, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed randomizacją, są dopuszczeni. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania (tj. datą podpisania formularza świadomej zgody).
• Pacjenci z guzem chromochłonnym.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Trwająca infekcja > Stopień 2 NCI-CTCAE v4.03.
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości.
• Stopień odwodnienia ≥ 1 NCI-CTCAE v4.03.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Utrzymujący się białkomocz ≥ stopnia 3 NCI-CTCAE v4.03 (> 3,5 g/24 h, mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu).
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥ wersja 4.03 wg NCI-CTCAE, duszność stopnia 2).
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki).
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania.
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) inna niż badany lek (regorafenib, inne leki badane w połączeniu z regorafenibem).
• Wcześniejsze stosowanie regorafenibu.
• Jednoczesne stosowanie innego eksperymentalnego leku lub terapii urządzeniem (tj. poza leczeniem w ramach badania) w trakcie lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania (podpisanie formularza świadomej zgody).
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K (np. warfaryną) lub heparynami i heparynoidami.

  o Dozwolone jest jednak profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe, jak opisano poniżej:

  • Dozwolona jest mała dawka warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) z PT-INR ≤ 1,5 x GGN. U niektórych pacjentów przyjmujących warfarynę podczas leczenia regorafenibem zgłaszano rzadkie krwawienia lub zwiększenie wartości PT-INR. Dlatego osoby przyjmujące jednocześnie warfarynę powinny być regularnie monitorowane pod kątem zmian PT, PT-INR lub klinicznych epizodów krwawienia.
  • Mała dawka aspiryny (≤ 100 mg na dobę).
  • Profilaktyczne dawki heparyny.
• Stosowanie dowolnego leku ziołowego (np. dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum]) Uwaga: Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu mogą być stosowane w leczeniu ostrej toksyczności, takiej jak gorączka neutropeniczna, gdy ze wskazań klinicznych lub według uznania badacza. Nie można ich jednak zastąpić wymaganym zmniejszeniem dawki. Osobnikom wolno przyjmować przewlekle erytropoetynę.