Studie av kolorektal kreftpasienter (stadium IIIC) med enten regorafenib eller standardbehandling (ingen behandling) etter adjuvant FOLFOX

Inklusjonskriterier:

• Et signert pasientautorisasjonsskjema (HIPAA) er innhentet før registrering
• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
• Alder ≥ 18 år.
• Trinn IIIC tykktarmskreft (T4a, N2a, M0) eller (T3-4a, N2b, M0), eller (T4b, N1-N2, M0) (per AJCC 7. utgave).
• Må ha startet adjuvant FOLFOX-kjemoterapi innen 8 uker etter reseksjon for kolorektalt karsinom
• CT-skanning som ikke viser tegn på sykdom (NED) etter fullført adjuvant terapi. Merk: Denne CT-skanningen vil også bli brukt til teksturanalyse.
• Fikk FOLFOX innen 6 uker før oppstart med regorafenib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder).
• Komplett Metabolic Profile (CMP) innenfor normale grenser

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 x ULN
  • Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Forsøkspersoner som er profylaktisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende unormalitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg.
  • Blodplateantall ≥ 100 000 /mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
• Normalt karsinoembryonalt antigen (CEA) før studiestart
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 i henhold til den forkortede formelen Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signeringen av skjemaet for informert samtykke (ICF) til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin.
• Skjønnsmessig bruk av vekstfaktorer tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Emner som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn på studiet igjen.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.
• Bevis på gjenværende svulst
• Har lokal eller fjern metastaser
• Tidligere antiangiogene behandling
• Unormal hematologisk funksjon, nyre- eller leverfunksjon
• Nedsatt lungefunksjon
• Bevis for ≥ grad 2 nevropati

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktiv koronarsykdom.
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter start av studiebehandlingen.
• Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra brystkreft unntatt livmorhalskreft in-situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Personer som overlevde en kreft som ble kurativt behandlet og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før randomisering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. signaturdato for informert samtykke).
• Pasienter med feokromocytom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
• Pågående infeksjon > Grad 2 NCI-CTCAE v4.03.
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd.
• Dehydreringsgrad ≥ 1 NCI-CTCAE v4.03.
• Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.03 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 4.03 grad 2 dyspné).
• Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon).
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien.
• Enhver malabsorpsjonstilstand.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling (regorafenib, andre midler som undersøkes i kombinasjon med regorafenib).
• Tidligere bruk av regorafenib.
• Samtidig bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyrsbehandling (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 4 uker etter pågang av prøven (signering av skjemaet for informert samtykke).
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.

• Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider.

  o Profylaktisk antikoagulasjon som beskrevet nedenfor er imidlertid tillatt:

  • Lavdose warfarin (1 mg oralt, én gang daglig) med PT-INR ≤ 1,5 x ULN er tillatt. Sjeldne blødninger eller økninger i PT-INR er rapportert hos noen personer som tar warfarin mens de er på regorafenibbehandling. Derfor bør personer som samtidig tar warfarin overvåkes regelmessig for endringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder.
  • Lavdose aspirin (≤ 100 mg daglig).
  • Profylaktiske doser av heparin.
• Bruk av et hvilket som helst urtemiddel (f.eks. johannesurt [Hypericum perforatum]) Merk: Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet, som febril nøytropeni, når klinisk indisert eller etter etterforskerens skjønn. Imidlertid kan de ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon. Pasienter har tillatelse til å ta kronisk erytropoietin.