アジュバントFOLFOX後にレゴラフェニブまたは標準治療（治療なし）を受けた結腸直腸癌患者（ステージIIIC）の研究

包含基準:

• 署名済みの患者認証フォーム (HIPAA) が登録前に取得されている
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。 署名されたインフォームド コンセント フォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• ステージ IIIC の結腸直腸癌 (T4a、N2a、M0) または (T3-4a、N2b、M0)、または (T4b、N1-N2、M0) (AJCC 第 7 版による)。
• -結腸直腸癌の切除後8週間以内に補助FOLFOX化学療法を開始している必要があります
• 補助療法の完了後に疾患の証拠がないことを示す CT スキャン (NED) 注: この CT スキャンは、テクスチャ分析にも使用されます。
• -レゴラフェニブを開始する前の6週間以内にFOLFOXを受け取りました
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• 少なくとも12週間（3か月）の平均余命。
• 正常範囲内の完全な代謝プロファイル (CMP)

• -次の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

  • -総ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN
  • -アルカリホスファターゼ限界≤2.5 x ULN
  • リパーゼ≤1.5 x ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
  • -国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN。 (ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で予防的に治療されている被験者は、凝固パラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合に参加が許可されます. INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが行われます。
  • 血小板数≧100,000/mm3、ヘモグロビン（Hb）≧9g/dL、絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3。 包含基準を満たすための輸血は許可されません。
• 研究登録前の正常な癌胎児性抗原（CEA）
• 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 60 mL/分/1.73 腎疾患の修正食（MDRD）略式によるm2。
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に実施された血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がない場合）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。 適切な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。
• -出産の可能性のある被験者（男性と女性）は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも3か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。
• 被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります。
• 成長因子の任意の使用が許可されています

除外基準:

• -この研究中の治療への以前の割り当て。 研究への参加を永久に取りやめた被験者は、研究に再参加することはできません。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 140 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg [NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects（CTCAE）v4.03]繰り返し測定）。
• 残存腫瘍の証拠
• 局所または遠隔転移がある
• 以前の抗血管新生治療
• 血液機能、腎機能、または肝機能の異常
• 肺機能障害
• -グレード2以上の神経障害の証拠

• 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：

  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II。
  • 活動性の冠動脈疾患。
  • -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈。
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、無作為化前3か月以内の新規発症狭心症、または無作為化前6か月以内の心筋梗塞。
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -治験薬の開始前4週間以内の出血または出血イベント≥NCI CTCAEグレード3。
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの血栓症、塞栓症、静脈、または動脈のイベントが発生した被験者 試験治療の開始から6か月以内。
• -以前に治療されていない、または同時発生しているがんがあり、原発部位または組織学が乳がんとは異なりますが、その場での子宮頸がん、治療を受けた基底細胞がん、または表在性膀胱腫瘍を除く 無作為化が許可される前に、治癒的に治療され、疾患の証拠が3年以上ない癌を生存している被験者が許可されます。 すべてのがん治療は、研究登録の少なくとも 3 年前に完了している必要があります (つまり、インフォームド コンセント フォームの署名日)。
• 褐色細胞腫の患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染。
• 進行中の感染 > グレード 2 の NCI-CTCAE v4.03。
• 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在。
• -脱水グレード≥1 NCI-CTCAE v4.03。
• 薬を必要とする発作性疾患の患者。
• -持続性タンパク尿≥グレード3 NCI-CTCAE v4.03（> 3.5 g / 24時間、尿タンパクで測定：無作為尿サンプルのクレアチニン比）。
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
• -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（NCI-CTCAEバージョン4.03以上のグレード2の呼吸困難）。
• -臓器同種移植片の病歴（角膜移植を含む）。
• -治験薬、治験薬クラス、またはこの試験の過程で与えられた製剤の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症。
• 吸収不良状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態。
• -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
• -研究治療以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）（レゴラフェニブ、レゴラフェニブと組み合わせて研究されている他の薬剤）。
• -レゴラフェニブの以前の使用。
• -別の治験薬またはデバイス療法の同時使用（すなわち、研究以外の治療） 試験への参加中または4週間以内（インフォームドコンセントフォームへの署名）。
• -研究投薬開始前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。

• ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）またはヘパリンとヘパリノイドによる治療的抗凝固療法。

  o ただし、以下に説明する予防的抗凝固療法は許可されています。

  • PT-INR ≤ 1.5 x ULN の低用量ワルファリン (1 mg 経口、1 日 1 回) が許可されます。 まれな出血または PT-INR の上昇が、レゴラフェニブ治療中にワルファリンを服用している一部の被験者で報告されています。 したがって、ワルファリンを併用している被験者は、PT、PT-INR、または臨床的出血エピソードの変化について定期的に監視する必要があります。
  • 低用量アスピリン (1 日 100 mg 以下)。
  • ヘパリンの予防投与。
• 薬草療法の使用（例：セントジョンズワート［Hypericum perforatum］） 注：発熱性好中球減少症などの急性毒性の管理には、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）やその他の造血増殖因子を使用することがある。臨床的に示されるか、または研究者の裁量で。 ただし、必要な減量の代用にはならない場合があります。 -被験者は慢性エリスロポエチンを服用することが許可されています。