Undersøgelse af kolorektal cancerpatienter (stadium IIIC) med enten regorafenib eller standardbehandling (ingen behandling) efter adjuverende FOLFOX

Inklusionskriterier:

• En underskrevet Patient Authorization Form (HIPAA) er blevet anskaffet før registrering
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, før der udføres en prøvespecifik procedure.
• Alder ≥ 18 år.
• Fase IIIC kolorektal cancer (T4a, N2a, M0) eller (T3-4a, N2b, M0) eller (T4b, N1-N2, M0) (pr. AJCC 7. udgave).
• Skal have startet adjuverende FOLFOX-kemoterapi inden for 8 uger efter resektion for kolorektalt karcinom
• CT-scanning, der ikke viser tegn på sygdom (NED) efter afslutning af adjuverende terapi Bemærk: Denne CT-scanning vil også blive brugt til teksturanalyse.
• Modtog FOLFOX inden for 6 uger før start med regorafenib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder).
• Komplet metabolisk profil (CMP) inden for normale grænser

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 x ULN
  • Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Forsøgspersoner, der er profylaktisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje.
  • Blodpladetal ≥ 100.000 /mm3, hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
• Normalt carcinoembryonalt antigen (CEA) før studiestart
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 i henhold til den forkortede formel for Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Skønsmæssig brug af vækstfaktorer tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra studiedeltagelsen, får ikke lov til at genindtræde i studiet.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03] ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling.
• Bevis for resterende tumor
• Har lokal eller fjernmetastaser
• Tidligere antiangiogene behandling
• Unormal hæmatologisk funktion, nyre- eller leverfunktion
• Nedsat lungefunktion
• Bevis for ≥ Grad 2 neuropati

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktiv koronararteriesygdom.
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen.
• Forsøgspersoner med tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra brystcancer undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Forsøgspersoner, der overlevede en kræftsygdom, der blev behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før randomisering, er tilladt. Alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular).
• Patienter med fæokromocytom.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Igangværende infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v4.03.
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud.
• Dehydreringsgrad ≥ 1 NCI-CTCAE v4.03.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.03 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE version 4.03 Grad 2 dyspnø).
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation).
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra undersøgelsesbehandling (regorafenib, andre midler, der undersøges i kombination med regorafenib).
• Tidligere brug af regorafenib.
• Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller apparatterapi (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 4 uger efter forsøgets start (underskrivelse af formularen til informeret samtykke).
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider.

  o Men profylaktisk antikoagulering som beskrevet nedenfor er tilladt:

  • Lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) med PT-INR ≤ 1,5 x ULN er tilladt. Sjældne blødninger eller stigninger i PT-INR er blevet rapporteret hos nogle forsøgspersoner, der tog warfarin under behandling med regorafenib. Derfor bør forsøgspersoner, der samtidig tager warfarin, monitoreres regelmæssigt for ændringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder.
  • Lav dosis aspirin (≤ 100 mg dagligt).
  • Profylaktiske doser af heparin.
• Brug af ethvert naturlægemiddel (f.eks. perikon [Hypericum perforatum]) Bemærk: Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer kan bruges til behandling af akut toksicitet, såsom febril neutropeni, når klinisk indiceret eller efter investigators skøn. De må dog ikke erstatte en nødvendig dosisreduktion. Forsøgspersoner har tilladelse til at tage kronisk erythropoietin.