FOLFOX 보조제 후 레고라페닙 또는 표준 치료(치료 없음)를 사용하는 대장암 환자(IIIC기) 연구

포함 기준:

• 등록 전에 서명된 환자 승인 양식(HIPAA)을 입수했습니다.
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 서명된 정보에 입각한 동의서는 시험 관련 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• IIIC기 대장암(T4a, N2a, M0) 또는 (T3-4a, N2b, M0) 또는 (T4b, N1-N2, M0)(AJCC 7판에 따름).
• 결장직장암에 대한 절제 후 8주 이내에 보조 FOLFOX 화학요법을 시작해야 함
• 보조 요법 완료 후 질병(NED)의 증거가 없음을 입증하는 CT 스캔 참고: 이 CT 스캔은 텍스처 분석에도 사용됩니다.
• regorafenib 시작 전 6주 이내에 FOLFOX를 투여받았음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 최소 12주(3개월)의 기대 수명.
• 정상 범위 내에서 완전한 대사 프로필(CMP)

• 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN
  • 알칼리성 포스파타제 한계 ≤ 2.5 x ULN
  • 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
  • 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN. (와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 예방적으로 치료를 받는 피험자는 응고 매개변수의 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가에 대한 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 의해 정의된 투여 전 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3. 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
• 연구 시작 전 정상 암배아 항원(CEA)
• 사구체 여과율(GFR) ≥ 60mL/분/1.73 MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 약식 공식에 따른 m2.
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다. 적절한 피임법의 정의는 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.
• 가임기 피험자(남성 및 여성)는 피험자 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
• 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 성장 인자 임의 사용 허용

제외 기준:

• 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당. 연구 참여에서 영구적으로 철회된 피험자는 연구에 다시 참여할 수 없습니다.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 >140mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg[NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects(CTCAE) v4.03]).
• 남아있는 종양의 증거
• 국소 또는 원격 전이가 있음
• 이전 항혈관신생 치료
• 비정상적인 혈액학적, 신장 또는 간 기능
• 폐 기능 장애
• ≥ 등급 2 신경병증의 증거

• 다음을 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 울혈성 심부전 - New York Heart Association(NYHA) > Class II.
  • 활성 관상 동맥 질환.
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥.
  • 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 무작위 배정 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
• 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 임의의 출혈 또는 출혈 사례 ≥ NCI CTCAE 3등급.
• 연구 치료 시작 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자.
• 자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외하고 유방암과 원발 부위 또는 조직학에서 구별되는 이전에 치료되지 않았거나 동시 발생 암이 있는 피험자. 무작위배정이 허용되기 전 3년 이상 동안 질병의 증거 없이 치유적으로 치료된 암에서 살아남은 대상체. 모든 암 치료는 연구 시작 최소 3년 전에 완료되어야 합니다(즉, 정보에 입각한 동의서의 서명 날짜).
• 크롬 친화 세포종 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 현재 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
• 진행 중인 감염 > 2등급 NCI-CTCAE v4.03.
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절이 있습니다.
• 탈수 등급 ≥ 1 NCI-CTCAE v4.03.
• 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
• 지속적인 단백뇨 ≥ 3등급 NCI-CTCAE v4.03(> 3.5g/24시간, 소변 단백질로 측정: 무작위 소변 샘플의 크레아티닌 비율).
• 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
• 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(≥ NCI-CTCAE 버전 4.03 2등급 호흡곤란).
• 장기 동종이식(각막 이식 포함)의 병력.
• 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 실험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증.
• 모든 흡수 장애 상태.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.
• 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
• 연구 치료제(레고라페닙, 레고라페닙과 병용하여 조사 중인 기타 제제) 이외의 동시 항암 요법(화학요법, 방사선 요법, 수술, 면역요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술).
• 레고라페닙의 사전 사용.
• 임상시험 참여(정보에 입각한 동의서 서명) 동안 또는 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 장치 요법(즉, 연구 치료 외)의 동시 사용.
• 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상.

• 비타민 K 길항제(예: 와파린) 또는 헤파린 및 헤파리노이드를 사용한 치료용 항응고제.

  o 그러나 아래에 설명된 예방적 항응고는 허용됩니다.

  • PT-INR ≤ 1.5 x ULN의 저용량 와파린(1일 1회 경구 1mg)이 허용됩니다. 드문 출혈 또는 PT-INR 상승이 레고라페닙 치료 중에 와파린을 복용하는 일부 피험자에게서 보고되었습니다. 따라서 병용 와파린을 복용하는 피험자는 PT, PT-INR 또는 임상 출혈 에피소드의 변화에 ​​대해 정기적으로 모니터링해야 합니다.
  • 저용량 아스피린(≤ 100 mg 매일).
  • 헤파린의 예방 용량.
• 약초 요법(예: St. John's wort[Hypericum perforatum])의 사용 임상적으로 표시되거나 조사자의 재량에 따라. 그러나 필요한 용량 감소를 대신할 수는 없습니다. 피험자는 만성 에리스로포이에틴을 복용할 수 있습니다.