Tutkimus kolorektaalisyöpäpotilaista (vaihe IIIC), jotka saivat joko regorafenibia tai tavallista hoitoa (ei hoitoa) FOLFOX-adjuvantin jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu potilaslupalomake (HIPAA) on hankittu ennen rekisteröintiä
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Vaiheen IIIC paksusuolen syöpä (T4a, N2a, M0) tai (T3-4a, N2b, M0) tai (T4b, N1-N2, M0) (per AJCC 7. painos).
• Adjuvantti FOLFOX-kemoterapia on täytynyt aloittaa 8 viikon sisällä kolorektaalisyövän resektiosta
• CT-skannaus, joka ei osoita merkkejä sairaudesta (NED) adjuvanttihoidon päätyttyä Huomautus: Tätä CT-skannausta käytetään myös rakenneanalyysiin.
• Sai FOLFOXin 6 viikon sisällä ennen regorafenibin aloittamista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta).
• Täydellinen metabolinen profiili (CMP) normaaleissa rajoissa

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella arvioituna:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN
  • Lipaasi ≤ 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Kohteet, joita hoidetaan ennaltaehkäisevästi varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tiiviisti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisen mittauksen perusteella, joka on ennen annosta.
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 /mm3, hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3. Verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita.
• Normaali karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) ennen tutkimukseen tuloa
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 munuaistaudin (MDRD) lyhennetyn kaavan mukaan.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan arvioon.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Kasvutekijöiden harkinnanvarainen käyttö sallittu

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut koehenkilöt eivät voi palata opiskeluun.
• Hallitsematon hypertensio (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Todisteet jäljellä olevasta kasvaimesta
• On paikallisia tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä
• Aiempi antiangiogeeninen hoito
• Epänormaali hematologinen, munuaisten tai maksan toiminta
• Heikentynyt keuhkojen toiminta
• Todisteet ≥ asteen 2 neuropatiasta

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II.
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti.
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan rintasyövästä, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Koehenkilöt, jotka ovat selviytyneet syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 3 vuotta ennen satunnaistamista, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä).
• Potilaat, joilla on feokromosytooma.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
• Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE v4.03.
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen.
• Dehydraatioaste ≥ 1 NCI-CTCAE v4.03.
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
• Pysyvä proteinuria ≥ Grade 3 NCI-CTCAE v4.03 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä).
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvajauksen (≥ NCI-CTCAE versio 4.03, asteen 2 hengenahdistus).
• Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto).
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän kokeen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin tutkimushoito (regorafenibi, muut tutkittavat aineet yhdessä regorafenibin kanssa).
• Aiempi regorafenibin käyttö.
• Toisen tutkittavan lääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) tutkimukseen osallistumisen aikana tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen).
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

• Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla) tai hepariinilla ja heparinoideilla.

  o Alla kuvattu profylaktinen antikoagulaatio on kuitenkin sallittu:

  • Pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran päivässä), kun PT-INR on ≤ 1,5 x ULN, on sallittu. Harvinaista verenvuotoa tai PT-INR:n kohoamista on raportoitu joillakin potilailla, jotka ovat saaneet varfariinia regorafenibihoidon aikana. Siksi samanaikaisesti varfariinia käyttäviä potilaita tulee seurata säännöllisesti PT-, PT-INR-muutosten tai kliinisten verenvuotojaksojen varalta.
  • Pieni annos aspiriinia (≤ 100 mg päivässä).
  • Ennaltaehkäisevät hepariiniannokset.
• Minkä tahansa yrttilääkkeen käyttö (esim. mäkikuisma [Hypericum perforatum]) Huomautus: Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun kliinisesti aiheellisesti tai tutkijan harkinnan mukaan. Niillä ei kuitenkaan voida korvata vaadittua annoksen pienentämistä. Koehenkilöt saavat ottaa kroonista erytropoietiinia.