Studie av kolorektalcancerpatienter (stadium IIIC) med antingen regorafenib eller standardvård (ingen behandling) efter adjuvant FOLFOX

Inklusionskriterier:

• En undertecknad Patient Authorization Form (HIPAA) har erhållits före registreringen
• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.
• Ålder ≥ 18 år.
• Steg IIIC kolorektal cancer (T4a, N2a, M0) eller (T3-4a, N2b, M0), eller (T4b, N1-N2, M0) (per AJCC 7:e upplagan).
• Måste ha påbörjat adjuvant FOLFOX-kemoterapi inom 8 veckor efter resektion för kolorektalt karcinom
• Datortomografi som inte visar några tecken på sjukdom (NED) efter avslutad adjuvant terapi Obs: Denna datortomografi kommer också att användas för texturanalys.
• Fick FOLFOX inom 6 veckor innan start med regorafenib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader).
• Komplett metabolisk profil (CMP) inom normala gränser

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x de övre normalgränserna (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatasgräns ≤ 2,5 x ULN
  • Lipas ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Projekt som behandlas profylaktiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är fördos enligt den lokala vårdstandarden.
  • Trombocytantal ≥ 100 000 /mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas.
• Normalt karcinoembryonalt antigen (CEA) före studiestart
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 enligt den förkortade formeln Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på utredarens bedömning.
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) fram till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin.
• Diskretionär användning av tillväxtfaktorer tillåten

Exklusions kriterier:

• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.
• Bevis på kvarvarande tumör
• Har lokala eller avlägsna metastaser
• Tidigare antiangiogen behandling
• Onormal hematologisk funktion, njur- eller leverfunktion
• Nedsatt lungfunktion
• Bevis för ≥ grad 2 neuropati

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klass II.
  • Aktiv kranskärlssjukdom.
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin.
  • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före randomisering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling.
• Patienter med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från bröstcancer förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör. Försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år före randomisering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar måste slutföras minst 3 år före studiestart (dvs. datum för underskrift av formuläret för informerat samtycke).
• Patienter med feokromocytom.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi.
• Pågående infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v4.03.
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur.
• Uttorkningsgrad ≥ 1 NCI-CTCAE v4.03.
• Patienter med krampanfall som kräver medicin.
• Ihållande proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.03 (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein: kreatininförhållande på ett slumpmässigt urinprov).
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ NCI-CTCAE version 4.03, grad 2 dyspné).
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation).
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie.
• Eventuellt malabsorptionstillstånd.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annan än studiebehandling (regorafenib, andra medel som undersöks i kombination med regorafenib).
• Tidigare användning av regorafenib.
• Samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparatterapi (dvs. utanför studiebehandlingen) under eller inom 4 veckor efter inträde i försöket (undertecknande av formuläret för informerat samtycke).
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiemedicinering påbörjas.

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (t.ex. warfarin) eller med hepariner och heparinoider.

  o Profylaktisk antikoagulering enligt beskrivningen nedan är dock tillåten:

  • Lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) med PT-INR ≤ 1,5 x ULN är tillåtet. Sällsynta blödningar eller förhöjda PT-INR har rapporterats hos vissa patienter som tagit warfarin under behandling med regorafenib. Därför bör försökspersoner som samtidigt tar warfarin övervakas regelbundet för förändringar i PT, PT-INR eller kliniska blödningsepisoder.
  • Lågdos aspirin (≤ 100 mg dagligen).
  • Profylaktiska doser av heparin.
• Användning av vilket naturläkemedel som helst (t.ex. johannesört [Hypericum perforatum]) Obs: Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer kan användas vid behandling av akut toxicitet, såsom febril neutropeni, när kliniskt indicerat eller efter utredarens gottfinnande. De får dock inte ersätta en nödvändig dosreduktion. Försökspersoner får ta kroniskt erytropoietin.