一项比较早期给予硫唑嘌呤加 IFX 与类固醇加硫唑嘌呤治疗急性重症结肠炎的随机、多中心开放标签研究 (ACTIVE)
一项随机、多中心、开放标签研究，比较硫唑嘌呤加英夫利昔单抗早期给药与皮质类固醇加硫唑嘌呤治疗急性重症结肠炎的效果
阶段：IV 研究类型：直接受益。 描述性：多中心、随机、开放标签研究。 纳入标准：急性重度溃疡性结肠炎。 目的：比较英夫利昔单抗和硫唑嘌呤与类固醇和硫唑嘌呤早期联合治疗接受静脉内类固醇治疗的急性重症溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性。
研究治疗：所有患者：
静脉注射类固醇（0.8 mg/kg/天的甲泼尼龙或等同物），持续 5 天。
联合治疗臂：
英夫利昔单抗 5 mg/kg 加硫唑嘌呤 2-2.5 mg/kg/天。
硫唑嘌呤臂：
类固醇减量 3 个月，硫唑嘌呤 2-2.5 mg/kg/天。
研究概览
详细说明
患者数量：每组 73 名患者，即总共 146 名患者。 招聘期：36 个月学习时间：12 个月
主要终点：治疗失败定义为：
- 根据梅奥病活动指数总分，第 52 周未出现无类固醇缓解
- 或 没有粘膜愈合（Mayo 内窥镜子评分 0-1）
- 或 导致治疗中断的不良事件
- 或结肠切除术
- 或死亡
- 或联合治疗组停用英夫利昔单抗或硫唑嘌呤组引入英夫利昔单抗 次要终点：-第 7 周、第 14 周和第 52 周的临床反应和缓解（根据 Lichtiger 评分和梅奥病活动指数总评分）
- 内窥镜和组织学反应
- 粘膜愈合（部分内窥镜 Mayo 子评分 0）
- 结肠切除率
- 不良事件发生率
- 粪钙卫蛋白
- 健康经济成果
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Besancon、法国、25030
- CHU Besançon
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Clermont-Ferrand、法国、67000
- CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
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Clichy、法国、92110
- APHP- Hopital Beaujon
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Colombes、法国、92700
- Hopital Louis Mourrier
-
Creteil、法国、94010
- Henri Mondor Hospital
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Le Kremlin-Bicêtre、法国
- CHU Kremlin Bicetre
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Lille、法国
- CHRU Lille
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Montpellier、法国、34295
- CHU Montpellier
-
Nice、法国、06200
- CHU de NICE- Hopital Archet 2
-
Paris、法国、75014
- Hopital Saint Joseph
-
Paris、法国、75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris、法国、75012
- Hopital St Antoine
-
Rennes、法国
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen、法国、76031
- CHU Rouen
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St Etienne、法国、42270
- CHU Saint Etienne
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Vandoeuvre Les Nancy、法国、54500
- CHU Nancy - Hôpital Brabois
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁。
- 根据 Lennard-Jones 标准（附录 1）诊断 UC。
- 内窥镜证实结直肠病变位于肛门边缘上方，并向近端至少延伸 15 厘米（内窥镜 Mayo 子评分 ≥ 2）。
- 需要住院治疗的急性发作
- 第 -3 天 Lichtiger 指数评分 > 10 的 UC 严重急性发作
- 对有生育潜力的男性或女性受试者进行充分的避孕，这将在整个研究过程中持续进行，并至少在研究终止后 3 个月。
3.2 排除标准
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 既往接受过英夫利昔单抗治疗。
- 随机分组前 8 周内接受阿达木单抗或戈利木单抗治疗
- 随机分组前 4 周内接受维多珠单抗治疗
- 硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤治疗在筛选前 4 周以上开始。
- 筛选时持续静脉注射类固醇超过 96 小时
- 抗 TNF 治疗的禁忌症
- 立即手术的指征。
- 结直肠发育不良史。
- 克罗恩病或不确定的结肠炎的诊断
- 阿米巴病粪便试验阳性和/或沙门氏菌、志贺氏菌、耶尔森氏菌和弯曲杆菌细菌培养阳性和/或粪便中存在艰难梭菌 B 毒素。
- 肾功能衰竭（肌酐>正常实验室值的上限）。
- 不受控制的高血压。
- 血清学检查不超过 3 个月的 HIV、HBV 病毒感染（抗 HBs 抗体阳性除外）。
- 不受控制的细菌或活动性病毒感染。
- 过去 5 年的恶性病史（包括白血病、淋巴瘤和骨髓增生异常），但基底细胞性皮肤癌除外。
- 既往有心肌梗塞或心力衰竭病史。
- 对结核菌素（Tubertest® 5 单位）的皮内反应 > 5mm 或阳性干扰素-γ 释放试验 (Quantiferon®)
- 活动性肺结核
- 未经治疗的潜伏性结核病（见国家建议。 附录 2)。
- 多核中性粒细胞 < 1,500 G/L 或白细胞 < 3,000，或血小板 < 100,000 G/L 的异常血细胞计数。
- 无法解释的转氨酶、碱性磷酸酶升高超过正常水平的 3 倍和/或胆红素升高超过正常水平的两倍。
- 严重的急性或慢性医学或精神疾病可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合参加本研究。
- 研究者认为不合作或无法遵守研究程序的受试者。
- 参加另一项临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：联合治疗臂
英夫利昔单抗 5 mg/kg 加硫唑嘌呤 2-2.5 mg/kg/天。
硫唑嘌呤将在第 5-7 天开始使用，并持续到第 52 周。
硫唑嘌呤剂量方案将在 2 至 2.5 mg/kg/d 之间，尽可能接近 2.5 mg/kg/d，或 6-巯基嘌呤为 1.5 mg/kg/d，每日摄入一次。
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单独硫唑嘌呤对比硫唑嘌呤和 IFX
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有源比较器：硫唑嘌呤臂
静脉注射类固醇将持续到第 2 天。 然后，将以 40-60 毫克/天或 1 毫克/千克/天泼尼松龙（或等效物）的剂量口服类固醇治疗，并每周逐渐减量 10 毫克至每天 20 毫克，然后每减量 5 毫克一周直到停止。 在肾上腺功能正常化之前，将批准摄入氢化可的松以防止类固醇断奶。 对于在第 7 天出现临床反应的患者，将在第 5-7 天引入硫唑嘌呤并持续至第 52 周。 硫唑嘌呤剂量方案将在 2 至 2.5 mg/kg/d 之间，尽可能接近 2.5 mg/kg/d，或 6-巯基嘌呤为 1.5 mg/kg/d，每日摄入一次。 |
单独硫唑嘌呤对比硫唑嘌呤和 IFX
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 52 周时治疗失败的患者百分比。
大体时间：第 52 周
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失败定义为：
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 7 天出现临床反应的患者百分比
大体时间：7天
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第 7 天（Lichtiger 指数评分<10，与基线评分相比至少降低 3 分）以及第 14 周和第 52 周（Mayo 评分较基线降低 ≥ 30% 和 ≥ 3 分，伴有直肠出血子评分 0 或 1 或直肠出血子评分较基线下降 ≥ 1） - 在第 7 天、第 14 周和第 52 周达到临床缓解的患者百分比 |
7天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Aurélien Amiot, MD、Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
- 首席研究员：Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD、Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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溃疡性结肠炎的临床试验
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