Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert, multisenter åpen undersøkelse som sammenligner tidlig administrering av Azathioprin Plus IFX med steroider pluss Azathioprin for akutt alvorlig kolitt (ACTIVE)

30. mai 2023 oppdatert av: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

En randomisert, multisenter åpen undersøkelse som sammenligner tidlig administrering av Azathioprin Plus Infliximab med kortikosteroider pluss Azathioprin for akutt alvorlig kolitt

FASE: IV TYPE STUDIE: Med direkte nytte. BESKRIVELSE: Multisenter, randomisert, åpen studie. INKLUSJONSKRITERIER: Akutt alvorlig ulcerøs kolitt. MÅL: Å sammenligne effektiviteten og sikkerheten ved tidlig administrering av kombinasjonsbehandlingen med infliksimab og azatioprin med steroider og azatioprin hos pasienter med akutt alvorlig ulcerøs kolitt behandlet med intravenøse steroider.

STUDIEBEHANDLINGER: Alle pasienter:

Intravenøse steroider (0,8 mg/kg/dag av metylprednisolon eller tilsvarende) i 5 dager.

Kombinasjonsterapiarm:

Infliximab 5 mg/kg pluss Azatioprin 2-2,5 mg/kg/dag.

Azatioprin arm:

Steroider avtar i 3 måneder og Azatioprin 2-2,5 mg/kg/dag.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ANTALL PASIENTER: 73 pasienter i hver gruppe, dvs. totalt 146 pasienter. REKRUTTERINGSTID : 36 måneder STUDIEVARIGHET : 12 måneder

PRIMÆRT ENDPUNKT: Behandlingssvikt er definert av:

  • Fravær av steroidfri remisjon ved W52 i henhold til den totale Mayo Disease Activity Index-score
  • ELLER Fravær av slimhinneheling (Mayo endoskopisk subscore 0-1)
  • ELLER Bivirkning som fører til behandlingsavbrudd
  • ELLER Kolektomi
  • ELLER Døden
  • ELLER Infliksimab-abstinens i kombinasjonsterapigruppen ELLER Infliksimab-introduksjon i azatiopringruppen SEKUNDÆR ENDEPUNKT: - Klinisk respons og remisjon ved D7, W14 og W52 (i henhold til Lichtiger-score og total Mayo Disease Activity Index-score)
  • Endoskopisk og histologisk respons
  • Slimhinneheling (delvis endoskopisk Mayo subscore 0)
  • Kolektomirate
  • Uønskede hendelser rate
  • Fekalt kalprotektin
  • Helseøkonomisk utfall

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • CHU Besançon
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 67000
        • CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colombes, Frankrike, 92700
        • Hopital Louis Mourrier
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • CHU Kremlin Bicêtre
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nice, Frankrike, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint louis
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital St Antoine
      • Rennes, Frankrike
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • CHU Rouen
      • St Etienne, Frankrike, 42270
        • CHU Saint Etienne
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år.
  • Diagnose av UC etter Lennard-Jones kriterier (vedlegg 1).
  • Endoskopisk påviste kolorektale lesjoner lokalisert over analmarginen og strekker seg minst opptil 15 cm proksimalt (Endoskopisk Mayo subscore ≥ 2).
  • Akutt bluss som krever sykehusinnleggelse
  • Alvorlig akutt oppblussing av UC med en Lichtiger Index-score > 10 på dag -3
  • Adekvat prevensjon for mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, som vil fortsette gjennom hele studien og minst 3 måneder etter studieavslutning.

3.2 UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Gravid eller ammende kvinne.
  • Tidligere behandling med infliximab.
  • Behandling med adalimumab eller golimumab innen 8 uker før randomisering
  • Behandling med vedolizumab innen 4 uker før randomisering
  • Behandling med azatioprin eller 6-merkaptopurin startet mer enn 4 uker før screening.
  • Pågående intravenøse steroider i mer enn 96 timer på tidspunktet for screeningen
  • Kontraindikasjon for anti-TNF-behandling
  • Indikasjon for øyeblikkelig operasjon.
  • Historie med kolorektal dysplasi.
  • Diagnose av Crohns sykdom eller ubestemt kolitt
  • Positive avføringstester for amøbiasis og/eller positiv bakteriologisk kultur for Salmonella, Shigella, Yersinia og Campylobacter og/eller tilstedeværelse av Clostridium difficile B-toksin i avføringen.
  • Nyresvikt (kreatininemi > øvre grense for normal laboratorieverdi).
  • Ukontrollert høyt blodtrykk.
  • HIV, HBV-virusinfeksjon (unntatt tilstedeværelsen av positive anti-HBs-antistoffer) med serologi som ikke er eldre enn 3 måneder.
  • Ukontrollert bakteriell eller aktiv virusinfeksjon.
  • Tidligere medisinsk historie med ondartet tilstand de siste 5 årene (inkludert leukemi, lymfom og myelodysplasi) bortsett fra basocellulær hudkreft.
  • Tidligere medisinsk historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt.
  • Intradermal reaksjon på tuberkulin (Tubertest® 5 enheter) > 5 mm eller positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (Quantiferon®)
  • Aktiv tuberkulose
  • Ubehandlet latent tuberkulose (se nasjonale anbefalinger. Vedlegg 2).
  • Unormal blodtelling med polynukleære nøytrofiler < 1 500 G/L eller hvite blodlegemer < 3 000, eller blodplater < 100 000 G/L.
  • Uforklarlig økning høyere enn 3 ganger det normale nivået for transaminaser, alkaliske fosfataser og/eller høyere enn det dobbelte av det normale nivået for bilirubin.
  • Alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.
  • Forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning vil være lite samarbeidsvillige eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kombinasjonsterapiarm
Infliximab 5 mg/kg pluss Azatioprin 2-2,5 mg/kg/dag. Azatioprin introduseres på dag 5-7 og fortsetter til uke 52. Azatioprin doseregime vil være mellom 2 og 2,5 mg/kg/d, så nært som mulig til 2,5 mg/kg/d, eller til 1,5 mg/kg/d for 6-merkaptopurin, i ett daglig inntak.
Legemiddel: Infliximab
Legemiddel: Azatioprin
Azathioprin alene versus Azathioprin og IFX
Aktiv komparator: Azatioprin arm

Intravenøse steroider vil fortsette til dag 2. Deretter vil steroidbehandling gis oralt i en dose på 40-60 mg/dag eller 1 mg/kg/dag prednisolon (eller tilsvarende) og gradvis redusert med 10 mg trinn hver uke til 20 mg per dag, og deretter redusert med 5 mg trinn hver. uke til stoppet. Hydrokortisoninntak for å forhindre avvenning av steroider vil være autorisert frem til normalisering av supradrenal funksjon.

Hos pasienter med klinisk respons på dag 7 vil Azathioprin bli introdusert på dag 5-7 og fortsette til uke 52. Azatioprindoseregime vil være mellom 2 og 2,5 mg/kg/d, så nært som mulig 2,5 mg/kg/d, eller 1,5 mg/kg/d for 6-merkaptopurin, i ett daglig inntak.
Legemiddel: Prednisolon
Legemiddel: Hydrokortison
Legemiddel: Azatioprin
Azathioprin alene versus Azathioprin og IFX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med behandlingssvikt ved uke 52.
Tidsramme: Uke 52

Feil er definert som:

  • fravær av steroidfri remisjon (Total Mayo Disease Activity Index (DAI) score ≤ 2 uten individuell subscore > 1)
  • fravær av slimhinnetilheling (Endoskopisk Mayo DAI subscore ≤ 1)
  • eller alvorlig bivirkning som fører til behandlingsavbrudd mellom dag 0 og uke 52
  • eller kolektomi mellom dag 0 og uke 52
  • eller dødsfall mellom dag 0 og uke 52
  • eller seponering av infliksimab for svikt og/eller intoleranse i kombinasjonsterapigruppen
  • eller introduksjon av biologisk middel i azatiopringruppen
Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter i klinisk respons på dag 7
Tidsramme: 7 dager

Prosentandel av pasienter i klinisk respons på dag 7 (Lichtiger Index-score <10 med en reduksjon på minst 3 poeng sammenlignet med baseline-skåren) og ved uke 14 og uke 52 (en nedgang fra baseline i Mayo-skåren ≥30 % og ≥ 3 poeng, ledsaget av enten en subscore for rektal blødning på 0 eller 1 eller en reduksjon fra baseline i subscore for rektal blødning ≥1)

- Andel pasienter i klinisk remisjon på dag 7, uke 14 og uke 52
7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aurélien Amiot, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Hovedetterforsker: Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

24. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GETAID 2015-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Infliximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere