Рандомизированное многоцентровое открытое исследование, сравнивающее раннее назначение азатиоприна плюс IFX со стероидами плюс азатиоприн при остром тяжелом колите (ACTIVE)
Рандомизированное многоцентровое открытое исследование, сравнивающее раннее назначение азатиоприна плюс инфликсимаб с кортикостероидами плюс азатиоприн при остром тяжелом колите
ФАЗА: IV ТИП ОБУЧЕНИЯ: С прямой пользой. ОПИСАНИЕ: Многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование. КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Острый тяжелый язвенный колит. ЦЕЛИ. Сравнить эффективность и безопасность раннего назначения комбинированной терапии инфликсимабом и азатиоприном со стероидами и азатиоприном у пациентов с острым тяжелым язвенным колитом, получавших внутривенные стероиды.
ЛЕЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Все пациенты:
Внутривенные стероиды (0,8 мг/кг/день метилпреднизолона или эквивалента) в течение 5 дней.
Группа комбинированной терапии:
Инфликсимаб 5 мг/кг плюс азатиоприн 2-2,5 мг/кг/день.
Азатиоприн рука:
Стероиды со снижением дозы в течение 3 месяцев и азатиоприн 2-2,5 мг/кг/день.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ: 73 пациента в каждой группе, т.е. всего 146 пациентов. ПЕРИОД ПРИЕМА: 36 месяцев ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ОБУЧЕНИЯ: 12 месяцев
ПЕРВИЧНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА: Неэффективность лечения определяется:
- Отсутствие безстероидной ремиссии на Н52 по общему баллу индекса активности болезни Мейо.
- ИЛИ Отсутствие заживления слизистой оболочки (эндоскопическая шкала Мейо 0-1)
- ИЛИ нежелательное явление, приведшее к прерыванию лечения
- ИЛИ Колэктомия
- ИЛИ Смерть
- ИЛИ Отмена инфликсимаба в группе комбинированной терапии ИЛИ Введение инфликсимаба в группе азатиоприна ВТОРИЧНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА: - Клинический ответ и ремиссия на 7-м, 14-м и 52-м днях (согласно шкале Лихтигера и общему индексу активности болезни Мейо)
- Эндоскопический и гистологический ответ
- Заживление слизистой оболочки (частичная эндоскопическая подшкала Мейо 0)
- Частота колэктомии
- Частота нежелательных явлений
- Фекальный кальпротектин
- Здоровье-экономический результат
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Justine POLLET
- Электронная почта: jpollet@getaid.org
Места учебы
-
-
-
Besancon, Франция, 25030
- CHU Besançon
-
Clermont-Ferrand, Франция, 67000
- CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
-
Clichy, Франция, 92110
- APHP- Hopital Beaujon
-
Colombes, Франция, 92700
- Hopital Louis Mourrier
-
Creteil, Франция, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция
- CHU Kremlin Bicêtre
-
Lille, Франция
- CHRU Lille
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU Montpellier
-
Nice, Франция, 06200
- CHU de NICE- Hopital Archet 2
-
Paris, Франция, 75014
- Hopital Saint Joseph
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Saint louis
-
Paris, Франция, 75012
- Hopital St Antoine
-
Rennes, Франция
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76031
- CHU Rouen
-
St Etienne, Франция, 42270
- CHU Saint Etienne
-
Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54500
- CHU Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет.
- Диагностика ЯК по критериям Леннарда-Джонса (Приложение 1).
- Эндоскопически продемонстрировано колоректальное поражение, локализованное над анальным краем и распространяющееся не менее чем на 15 см проксимально (эндоскопическая подшкала Мейо ≥ 2).
- Острая вспышка, требующая госпитализации
- Тяжелая острая вспышка язвенного колита с показателем индекса Лихтигера > 10 на день -3
- Адекватная контрацепция для мужчин или женщин детородного возраста, которая будет продолжаться на протяжении всего исследования и не менее 3 месяцев после окончания исследования.
3.2 КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ
- Беременная или кормящая женщина.
- Предшествующее лечение инфликсимабом.
- Лечение адалимумабом или голимумабом в течение 8 недель до рандомизации
- Лечение ведолизумабом в течение 4 недель до рандомизации
- Лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином начато более чем за 4 недели до скрининга.
- Постоянное внутривенное введение стероидов в течение более 96 часов на момент скрининга
- Противопоказания к анти-ФНО терапии
- Показание к немедленной операции.
- История колоректальной дисплазии.
- Диагностика болезни Крона или неопределенного колита
- Положительные анализы кала на амебиаз и/или положительный бактериологический посев на Salmonella, Shigella, Yersinia и Campylobacter и/или наличие токсина Clostridium difficile B в стуле.
- Почечная недостаточность (креатининемия > верхней границы нормального лабораторного значения).
- Неконтролируемое высокое кровяное давление.
- ВИЧ, ВГВ-вирусная инфекция (кроме наличия положительных анти-HBs антител) с серологией не старше 3 мес.
- Неконтролируемая бактериальная или активная вирусная инфекция.
- Злокачественные заболевания в анамнезе за последние 5 лет (включая лейкемию, лимфому и миелодисплазию), за исключением базально-клеточного рака кожи.
- В анамнезе перенесенный инфаркт миокарда или сердечная недостаточность.
- Внутрикожная реакция на туберкулин (Tubertest® 5 единиц) > 5 мм или положительный анализ высвобождения гамма-интерферона (Quantiferon®)
- Активный туберкулез
- Нелеченый латентный туберкулез (см. национальные рекомендации. Приложение 2).
- Аномальный анализ крови с полинуклеарными нейтрофилами < 1500 г/л или лейкоцитами < 3000 или тромбоцитами < 100 000 г/л.
- Необъяснимое повышение более чем в 3 раза выше нормального уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и/или более чем в два раза выше нормального уровня билирубина.
- Тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению исследователя, может сделать субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, не будут сотрудничать или не смогут соблюдать процедуры исследования.
- Участие в другом клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука комбинированной терапии
Инфликсимаб 5 мг/кг плюс азатиоприн 2-2,5 мг/кг/день.
Азатиоприн вводят на 5-7 день и продолжают до 52 недели.
Режим дозирования азатиоприна будет составлять от 2 до 2,5 мг/кг/сутки, максимально приближенные к 2,5 мг/кг/сутки или к 1,5 мг/кг/сутки для 6-меркаптопурина при однократном ежедневном приеме.
|
Азатиоприн отдельно по сравнению с азатиоприном и IFX
|
|
Активный компаратор: Азатиоприн рука
Внутривенные стероиды будут продолжать до 2-го дня. Затем стероидная терапия будет назначаться перорально в дозе 40-60 мг/день или 1 мг/кг/день преднизолона (или эквивалента) и постепенно снижаться на 10 мг каждую неделю до 20 мг в день, а затем уменьшаться на 5 мг каждую неделю. неделю, пока не остановился. Прием гидрокортизона для предотвращения отказа от стероидов будет разрешен до нормализации надпочечниковой функции. Пациентам с клиническим ответом на 7-й день азатиоприн вводят на 5-7-й день и продолжают до 52-й недели. Режим дозирования азатиоприна будет составлять от 2 до 2,5 мг/кг/сутки, максимально приближенные к 2,5 мг/кг/сутки или 1,5 мг/кг/сутки для 6-меркаптопурина при однократном ежедневном приеме. |
Азатиоприн отдельно по сравнению с азатиоприном и IFX
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с неэффективностью лечения на 52-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 52
|
Неудача определяется как:
|
Неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с клиническим ответом на 7-й день
Временное ограничение: 7 дней
|
Процент пациентов с клиническим ответом на 7-й день (оценка по индексу Лихтигера <10 со снижением не менее чем на 3 балла по сравнению с исходной оценкой), а также на 14-й и 52-й неделе (снижение по сравнению с исходным уровнем оценки по шкале Мейо ≥30% и ≥ 3 балла, сопровождаемые либо суббаллом ректального кровотечения 0 или 1, либо снижением суббалла ректального кровотечения по сравнению с исходным уровнем ≥1) - Процент пациентов с клинической ремиссией на 7-й день, 14-й неделе и 52-й неделе |
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Aurélien Amiot, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
- Главный следователь: Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Колит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Преднизолон
- Инфликсимаб
- Азатиоприн
- Гидрокортизон
Другие идентификационные номера исследования
- GETAID 2015-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .