Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad, multicenter öppen etikettstudie som jämför tidig administrering av Azathioprin Plus IFX med steroider plus Azatioprin för akut svår kolit (ACTIVE)

30 maj 2023 uppdaterad av: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

En randomiserad, multicenter öppen etikettstudie som jämför tidig administrering av azatioprin plus infliximab med kortikosteroider plus azatioprin för akut svår kolit

FAS: IV TYP AV STUDIE: Med direkt nytta. BESKRIVNING: Multicenter, randomiserad, öppen studie. INKLUSIONSKRITERIER: Akut svår ulcerös kolit. MÅL: Att jämföra effektiviteten och säkerheten av tidig administrering av kombinationsbehandlingen med infliximab och azatioprin med steroider och azatioprin hos patienter med akut svår ulcerös kolit som behandlas med intravenösa steroider.

STUDIEBEHANDLINGAR: Alla patienter:

Intravenösa steroider (0,8 mg/kg/dag av metylprednisolon eller motsvarande) i 5 dagar.

Kombinationsterapiarm:

Infliximab 5 mg/kg plus Azatioprin 2-2,5 mg/kg/dag.

Azatioprin arm:

Steroider avtar i 3 månader och Azatioprin 2-2,5 mg/kg/dag.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ANTAL PATIENTER: 73 patienter i varje grupp, dvs totalt 146 patienter. REKRYTERINGSTID: 36 månader STUDIETID: 12 månader

PRIMÄR SLUTPUNKT: Behandlingsmisslyckande definieras av:

  • Frånvaro av steroidfri remission vid W52 enligt den totala Mayo Disease Activity Index-poängen
  • ELLER Frånvaro av slemhinneläkning (Mayo endoskopisk subscore 0-1)
  • ELLER Biverkning som leder till behandlingsavbrott
  • ELLER kolektomi
  • ELLER Döden
  • ELLER Infliximab-abstinens i kombinationsterapigruppen ELLER Infliximab-introduktion i azatiopringruppen SEKUNDÄR SLUTPUNKT: - Kliniskt svar och remission vid D7, W14 och W52 (enligt Lichtiger-poäng och totalt Mayo Disease Activity Index-poäng)
  • Endoskopisk och histologisk respons
  • Slemhinneläkning (partiell endoskopisk Mayo underpoäng 0)
  • Kolektomifrekvens
  • Frekvens för biverkningar
  • Fekalt kalprotektin
  • Hälsoekonomiskt utfall

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

65

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • Chu Besancon
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 67000
        • CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colombes, Frankrike, 92700
        • Hopital Louis Mourrier
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nice, Frankrike, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hôpital Saint Joseph
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital St Antoine
      • Rennes, Frankrike
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • CHU Rouen
      • St Etienne, Frankrike, 42270
        • CHU Saint Etienne
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 18 år.
  • Diagnos av UC enligt Lennard-Jones kriterier (bilaga 1).
  • Endoskopiskt påvisade kolorektala lesioner lokaliserade ovanför analmarginalen och sträcker sig åtminstone upp till 15 cm proximalt (Endoskopisk Mayo subscore ≥ 2).
  • Akut bloss som kräver sjukhusvistelse
  • Allvarlig akut flare av UC med en Lichtiger Index-poäng > 10 på dag -3
  • Adekvat preventivmedel för manliga eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, vilket kommer att fortsätta under hela studien och minst 3 månader efter studiens avslutande.

3.2 EXKLUSIONSKRITERIER

  • Gravid eller ammande kvinna.
  • Tidigare behandling med infliximab.
  • Behandling med adalimumab eller golimumab inom 8 veckor före randomisering
  • Behandling med vedolizumab inom 4 veckor före randomisering
  • Behandling med azatioprin eller 6-merkaptopurin påbörjades mer än 4 veckor före screening.
  • Pågående intravenösa steroider i mer än 96 timmar vid tidpunkten för screeningen
  • Kontraindikation för anti-TNF-behandling
  • Indikation för omedelbar operation.
  • Historik av kolorektal dysplasi.
  • Diagnos av Crohns sjukdom eller obestämd kolit
  • Positiva avföringstester för amöbiasis och/eller positiv bakteriologisk odling för Salmonella, Shigella, Yersinia och Campylobacter och/eller förekomst av Clostridium difficile B-toxin i avföringen.
  • Njursvikt (kreatininemi > övre gräns för normalt laboratorievärde).
  • Okontrollerat högt blodtryck.
  • HIV, HBV-virusinfektion (förutom närvaron av positiva anti-HBs-antikroppar) med serologi som inte är äldre än 3 månader.
  • Okontrollerad bakteriell eller aktiv virusinfektion.
  • Tidigare medicinsk historia av malignt tillstånd under de senaste 5 åren (inklusive leukemi, lymfom och myelodysplasi) förutom basocellulära hudcancer.
  • Tidigare medicinsk historia av hjärtinfarkt eller hjärtsvikt.
  • Intradermal reaktion på tuberkulin (Tubertest® 5 enheter) > 5 mm eller positiv interferon-gamma-frisättningsanalys (Quantiferon®)
  • Aktiv tuberkulos
  • Obehandlad latent tuberkulos (se nationella rekommendationer. Bilaga 2).
  • Onormalt blodtal med polynukleära neutrofiler < 1 500 G/L eller vita blodkroppar < 3 000, eller blodplättar < 100 000 G/L.
  • Oförklarlig ökning högre än 3 gånger den normala nivån för transaminaser, alkaliska fosfataser och/eller högre än två gånger den normala nivån för bilirubin.
  • Allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
  • Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kommer att vara osamarbetsvilliga eller oförmögna att följa studieprocedurer.
  • Deltagande i ytterligare en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kombinationsterapiarm
Infliximab 5 mg/kg plus Azatioprin 2-2,5 mg/kg/dag. Azatioprin kommer att introduceras dag 5-7 och fortsätter till vecka 52. Dosregimen för azatioprin kommer att vara mellan 2 och 2,5 mg/kg/dag, så nära 2,5 mg/kg/d som möjligt, eller till 1,5 mg/kg/d för 6-merkaptopurin, vid ett dagligt intag.
Läkemedel: Infliximab
Läkemedel: Azatioprin
Enbart azatioprin kontra azatioprin och IFX
Aktiv komparator: Azatioprin arm

Intravenösa steroider kommer att fortsätta till dag 2. Därefter kommer steroidbehandling att administreras oralt i en dos av 40-60 mg/dag eller 1 mg/kg/dag prednisolon (eller motsvarande) och gradvis minskas med 10 mg steg varje vecka till 20 mg per dag, och sedan minskas med 5 mg steg varje gång vecka tills det stoppas. Hydrokortisonintag för att förhindra steroidavvänjning kommer att tillåtas tills supradrenal funktion normaliserats.

Hos patienter med kliniskt svar på dag 7 kommer Azathioprin att introduceras på dag 5-7 och fortsätta till vecka 52. Dosregimen för azatioprin kommer att vara mellan 2 och 2,5 mg/kg/dag, så nära 2,5 mg/kg/d som möjligt, eller 1,5 mg/kg/d för 6-merkaptopurin, vid ett dagligt intag.
Läkemedel: Prednisolon
Läkemedel: Hydrokortison
Läkemedel: Azatioprin
Enbart azatioprin kontra azatioprin och IFX

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med behandlingssvikt vid vecka 52.
Tidsram: Vecka 52

Misslyckande definieras som:

  • frånvaro av steroidfri remission (Total Mayo Disease Activity Index (DAI) poäng ≤ 2 utan individuell subpoäng > 1)
  • frånvaro av slemhinneläkning (Endoskopisk Mayo DAI subscore ≤ 1)
  • eller allvarlig biverkning som leder till behandlingsavbrott mellan dag 0 och vecka 52
  • eller kolektomi mellan dag 0 och vecka 52
  • eller dödsfall mellan dag 0 och vecka 52
  • eller utsättande av infliximab för svikt och/eller intolerans i kombinationsterapigruppen
  • eller någon introduktion av biologiskt medel i azatiopringruppen
Vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter i kliniskt svar på dag 7
Tidsram: 7 dagar

Andel patienter i kliniskt svar på dag 7 (Lichtiger Index-poäng <10 med en minskning på minst 3 poäng jämfört med baslinjepoängen) och vid vecka 14 och vecka 52 (en minskning från baslinjen i Mayo-poängen ≥30 % och ≥ 3 poäng, åtföljd av antingen ett subpoäng för rektal blödning på 0 eller 1 eller en minskning från baslinjen i subpoäng för rektal blödning ≥1)

- Andel patienter i klinisk remission dag 7, vecka 14 och vecka 52
7 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Utredare

  • Huvudutredare: Aurélien Amiot, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Huvudutredare: Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2015

Första postat (Beräknad)

24 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GETAID 2015-02

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ulcerös kolit

Kliniska prövningar på Infliximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera