Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie otwarte porównujące wczesne podanie azatiopryny plus IFX ze sterydami plus azatiopryną w ostrym ciężkim zapaleniu jelita grubego (ACTIVE)

30 maja 2023 zaktualizowane przez: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie otwarte porównujące wczesne podawanie azatiopryny plus infliksymabu z kortykosteroidami plus azatiopryną w ostrym ciężkim zapaleniu jelita grubego

ETAP : IV RODZAJ STUDIÓW : Z bezpośrednim zasiłkiem. OPIS: Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie. KRYTERIA WŁĄCZENIA: Ostre ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego. CELE : Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa wczesnego zastosowania terapii skojarzonej infliksymabu i azatiopryny ze steroidami i azatiopryną u pacjentów z ostrym, ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych dożylnymi steroidami.

BADANE ZABIEGI : Wszyscy pacjenci :

Dożylne steroidy (0,8 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub odpowiednik) przez 5 dni.

Ramię terapii skojarzonej:

Infliksymab 5 mg/kg plus azatiopryna 2-2,5 mg/kg/dobę.

Ramię azatiopryny:

Sterydy zwężające się przez 3 miesiące i azatiopryna 2-2,5 mg/kg/dzień.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

LICZBA PACJENTÓW: 73 pacjentów w każdej grupie, czyli łącznie 146 pacjentów. OKRES REKRUTACJI : 36 miesięcy CZAS TRWANIA STUDIÓW : 12 miesięcy

PIERWOTNY PUNKT KOŃCOWY: Niepowodzenie leczenia definiowane jest przez:

  • Brak remisji wolnej od sterydów w T52 według całkowitego wskaźnika aktywności choroby Mayo
  • LUB Brak wygojenia błony śluzowej (ocena endoskopowa Mayo 0-1)
  • LUB Zdarzenie niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
  • LUB Kolektomia
  • LUB Śmierć
  • LUB Odstawienie infliksymabu w grupie terapii skojarzonej LUB Wprowadzenie infliksymabu w grupie leczonej azatiopryną DRUGORZĘDOWY PUNKT KOŃCOWY: - Odpowiedź kliniczna i remisja w D7, T14 i T52 (zgodnie z punktacją Lichtigera i całkowitą punktacją Mayo Disease Activity Index)
  • Odpowiedź endoskopowa i histologiczna
  • Gojenie błony śluzowej (częściowa endoskopowa punktacja Mayo 0)
  • Wskaźnik kolektomii
  • Wskaźnik zdarzeń niepożądanych
  • Kalprotektyna w kale
  • Wynik zdrowotno-ekonomiczny

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besancon, Francja, 25030
        • CHU Besançon
      • Clermont-Ferrand, Francja, 67000
        • CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
      • Clichy, Francja, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colombes, Francja, 92700
        • Hopital Louis Mourrier
      • Creteil, Francja, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Lille, Francja
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Francja, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nice, Francja, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Paris, Francja, 75014
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francja, 75012
        • Hopital St Antoine
      • Rennes, Francja
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Francja, 76031
        • CHU Rouen
      • St Etienne, Francja, 42270
        • CHU Saint Etienne
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francja, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat.
  • Rozpoznanie UC według kryteriów Lennarda-Jonesa (Załącznik 1).
  • Endoskopowo stwierdzone zmiany w jelicie grubym, zlokalizowane powyżej brzegu odbytu i rozciągające się co najmniej do 15 cm proksymalnie (endoskopowa punktacja Mayo ≥ 2).
  • Ostry zaostrzenie wymagające hospitalizacji
  • Ciężki ostry zaostrzenie UC z wynikiem w skali Lichtigera > 10 w dniu -3
  • Odpowiednia antykoncepcja dla mężczyzn lub kobiet w wieku rozrodczym, która będzie kontynuowana przez cały czas trwania badania i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.

3.2 KRYTERIA WYKLUCZENIA

  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  • Wcześniejsze leczenie infliksymabem.
  • Leczenie adalimumabem lub golimumabem w ciągu 8 tygodni przed randomizacją
  • Leczenie wedolizumabem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Leczenie azatiopryną lub 6-merkaptopuryną rozpoczęto ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • Bieżące dożylne steroidy przez ponad 96 godzin w czasie badania przesiewowego
  • Przeciwwskazania do terapii anty-TNF
  • Wskazanie do natychmiastowej operacji.
  • Historia dysplazji jelita grubego.
  • Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego
  • Dodatnie wyniki badań kału na obecność pełzakowicy i/lub dodatnie posiewy bakteriologiczne w kierunku Salmonella, Shigella, Yersinia i Campylobacter i/lub obecność toksyny B Clostridium difficile w kale.
  • Niewydolność nerek (kreatyninemia > górna granica normy laboratoryjnej).
  • Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi.
  • Zakażenie wirusem HIV, HBV (poza obecnością dodatnich przeciwciał anty-HBs) z serologią nie starszą niż 3 miesiące.
  • Niekontrolowana infekcja bakteryjna lub aktywna infekcja wirusowa.
  • Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat (w tym białaczka, chłoniak i mielodysplazja) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry.
  • Historia medyczna zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca.
  • Śródskórna reakcja na tuberkulinę (Tubertest® 5 jednostek) > 5 mm lub pozytywny test uwalniania interferonu gamma (Quantiferon®)
  • Aktywna gruźlica
  • Nieleczona utajona gruźlica (patrz zalecenia krajowe. Załącznik 2).
  • Nieprawidłowa morfologia krwi z neutrofilami wielojądrzastymi < 1500 G/l lub krwinkami białymi < 3 000 lub płytkami krwi < 100 000 G/l.
  • Niewyjaśniony wzrost powyżej 3-krotnego normalnego poziomu aminotransferaz, fosfatazy zasadowej i/lub ponad dwukrotnego normalnego poziomu bilirubiny.
  • Ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub może zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czyni uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza nie będą współpracować lub nie będą w stanie zastosować się do procedur badania.
  • Udział w innym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię terapii skojarzonej
Infliksymab 5 mg/kg plus azatiopryna 2-2,5 mg/kg/dobę. Azatiopryna zostanie wprowadzona w dniach 5-7 i będzie kontynuowana do tygodnia 52. Schemat dawkowania azatiopryny będzie wynosił od 2 do 2,5 mg/kg/dobę, jak najbardziej zbliżony do 2,5 mg/kg/dobę lub do 1,5 mg/kg/dobę dla 6-merkaptopuryny, w jednej porcji dziennej.
Lek: Infliksymab
Lek: Azatiopryna
Sama azatiopryna kontra azatiopryna i IFX
Aktywny komparator: Ramię azatiopryny

Dożylne sterydy będą kontynuowane do dnia 2. Następnie steroidoterapia będzie podawana doustnie w dawce 40-60 mg/dobę lub 1 mg/kg/dobę prednizolonu (lub równoważnego) i stopniowo zmniejszana o 10 mg co tydzień do 20 mg na dobę, a następnie zmniejszana o 5 mg co tydzień tydzień do zatrzymania. Przyjmowanie hydrokortyzonu w celu zapobieżenia odstawieniu steroidów będzie dozwolone do czasu normalizacji czynności nadnerczy.

U pacjentów z odpowiedzią kliniczną w dniu 7, azatiopryna zostanie wprowadzona w dniach 5-7 i będzie kontynuowana do tygodnia 52. Schemat dawkowania azatiopryny będzie wynosił od 2 do 2,5 mg/kg/dobę, jak najbardziej zbliżony do 2,5 mg/kg/dobę lub 1,5 mg/kg/dobę dla 6-merkaptopuryny, w jednej porcji dziennej.
Lek: Prednizolon
Lek: Hydrokortyzon
Lek: Azatiopryna
Sama azatiopryna kontra azatiopryna i IFX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z niepowodzeniem leczenia w 52. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 52

Awarię definiuje się jako:

  • brak remisji wolnej od steroidów (całkowity wskaźnik aktywności choroby Mayo (DAI) ≤ 2 bez indywidualnego wyniku cząstkowego > 1)
  • brak gojenia błony śluzowej (endoskopowy wynik Mayo DAI ≤ 1)
  • lub ciężkie zdarzenie niepożądane prowadzące do przerwania leczenia między dniem 0 a tygodniem 52
  • lub kolektomii między dniem 0 a tygodniem 52
  • lub zgon między dniem 0 a tygodniem 52
  • lub odstawienie infliksymabu z powodu niepowodzenia i/lub nietolerancji w grupie terapii skojarzonej
  • lub wprowadzenie jakiegokolwiek czynnika biologicznego do grupy azatiopryny
Tydzień 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną w dniu 7
Ramy czasowe: 7 dni

Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną w dniu 7 (wynik w skali Lichtigera < 10 ze spadkiem o co najmniej 3 punkty w porównaniu z wynikiem wyjściowym) oraz w 14. 3 punkty, któremu towarzyszy albo podpunkt krwawienia z odbytu równy 0 lub 1, albo spadek podpunktu krwawienia z odbytu w stosunku do wartości wyjściowej ≥1)

- Odsetek pacjentów z remisją kliniczną w dniu 7, tygodniu 14 i tygodniu 52
7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Śledczy

  • Główny śledczy: Aurélien Amiot, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Główny śledczy: Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GETAID 2015-02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infliksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj