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Une étude ouverte randomisée et multicentrique comparant l'administration précoce d'azathioprine plus IFX à des stéroïdes plus azathioprine pour la colite aiguë sévère (ACTIVE)

30 mai 2023 mis à jour par: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Une étude ouverte randomisée et multicentrique comparant l'administration précoce d'azathioprine plus infliximab à des corticostéroïdes plus azathioprine pour la colite aiguë sévère

PHASE : IV TYPE D'ETUDE : Avec bénéfice direct. DESCRIPTIF : Etude multicentrique, randomisée, en ouvert. CRITÈRES D'INCLUSION : Rectocolite hémorragique aiguë sévère. OBJECTIFS : Comparer l'efficacité et l'innocuité de l'administration précoce de la thérapie combinée avec l'infliximab et l'azathioprine avec des stéroïdes et l'azathioprine chez des patients atteints de rectocolite hémorragique aiguë sévère traités avec des stéroïdes intraveineux.

TRAITEMENTS DE L'ETUDE : Tous les patients :

Stéroïdes intraveineux (0,8 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) pendant 5 jours.

Bras de thérapie combinée :

Infliximab 5 mg/kg plus Azathioprine 2-2,5 mg/kg/jour.

Bras azathioprine :

Diminution des stéroïdes pendant 3 mois et azathioprine 2-2,5 mg/kg/jour.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

NOMBRE DE PATIENTS : 73 patients dans chaque groupe soit un total de 146 patients. DUREE DE RECRUTEMENT : 36 mois DUREE DES ETUDES : 12 mois

CRITÈRE PRINCIPAL DE FINALITÉ : L'échec du traitement est défini par :

  • Absence de rémission sans stéroïdes à S52 selon le score total du Mayo Disease Activity Index
  • OU Absence de cicatrisation muqueuse (sous-score endoscopique Mayo 0-1)
  • OU Evénement indésirable entraînant l'interruption du traitement
  • OU Colectomie
  • OU Décès
  • OU Arrêt de l'infliximab dans le groupe polythérapie OU Introduction de l'infliximab dans le groupe azathioprine CRITERE SECONDAIRE : - Réponse clinique et rémission à J7, S14 et S52 (selon le score de Lichtiger et le score total Mayo Disease Activity Index)
  • Réponse endoscopique et histologique
  • Cicatrisation muqueuse (sous-score Mayo endoscopique partiel 0)
  • Taux de colectomie
  • Taux d'événements indésirables
  • Calprotectine fécale
  • Résultat sanitaire et économique

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Besancon, France, 25030
        • CHU Besançon
      • Clermont-Ferrand, France, 67000
        • CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
      • Clichy, France, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colombes, France, 92700
        • Hopital Louis Mourrier
      • Creteil, France, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Le Kremlin-Bicêtre, France
        • CHU Kremlin Bicêtre
      • Lille, France
        • CHRU Lille
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nice, France, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Paris, France, 75014
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, France, 75012
        • Hopital St Antoine
      • Rennes, France
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Rouen, France, 76031
        • CHU Rouen
      • St Etienne, France, 42270
        • CHU Saint Etienne
      • Vandoeuvre Les Nancy, France, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans.
  • Diagnostic de RCH selon les critères de Lennard-Jones (Annexe 1).
  • Lésions colorectales démontrées par endoscopie localisées au-dessus de la marge anale et s'étendant au moins jusqu'à 15 cm en proximal (sous-score endoscopique Mayo ≥ 2).
  • Poussée aiguë nécessitant une hospitalisation
  • Poussée aiguë sévère de CU avec un score de l'indice de Lichtiger> 10 au jour -3
  • Contraception adéquate pour les sujets masculins ou féminins en âge de procréer, qui sera poursuivie tout au long de l'étude et au moins 3 mois après la fin de l'étude.

3.2 CRITÈRES D'EXCLUSION

  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Traitement antérieur par infliximab.
  • Traitement par adalimumab ou golimumab dans les 8 semaines précédant la randomisation
  • Traitement par vedolizumab dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Traitement à l'azathioprine ou à la 6-mercaptopurine initié plus de 4 semaines avant le dépistage.
  • Stéroïdes intraveineux en cours pendant plus de 96 heures au moment du dépistage
  • Contre-indication au traitement anti-TNF
  • Indication de chirurgie immédiate.
  • Antécédents de dysplasie colorectale.
  • Diagnostic de la maladie de Crohn ou de la colite indéterminée
  • Tests de selles positifs pour l'amibiase et/ou culture bactériologique positive pour Salmonella, Shigella, Yersinia et Campylobacter et/ou présence de toxine Clostridium difficile B dans les selles.
  • Insuffisance rénale (créatininémie > limite supérieure de la valeur normale de laboratoire).
  • Hypertension artérielle non contrôlée.
  • Infection virale VIH, VHB (sauf présence d'anticorps anti-HBs positifs) avec une sérologie datant de moins de 3 mois.
  • Infection bactérienne ou virale active incontrôlée.
  • Antécédents médicaux d'affection maligne au cours des 5 dernières années (y compris leucémie, lymphome et myélodysplasie) à l'exception des cancers cutanés basocellulaires.
  • Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque.
  • Réaction intradermique à la tuberculine (Tubertest® 5 unités) > 5 mm ou test de libération d'interféron gamma positif (Quantiferon®)
  • Tuberculose active
  • Tuberculose latente non traitée (voir recommandations nationales. Annexe 2).
  • Numération sanguine anormale avec polynucléaires neutrophiles < 1 500 G/L ou globules blancs < 3 000 ou plaquettes < 100 000 G/L.
  • Augmentation inexpliquée supérieure à 3 fois le niveau normal pour les transaminases, les phosphatases alcalines et/ou supérieure à deux fois le niveau normal pour la bilirubine.
  • Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude.
  • Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, seront peu coopératifs ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude.
  • Participation à un autre essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de thérapie combinée
Infliximab 5 mg/kg plus Azathioprine 2-2,5 mg/kg/jour. L'azathioprine sera introduite au jour 5-7 et poursuivie jusqu'à la semaine 52. Le schéma posologique de l'azathioprine sera compris entre 2 et 2,5 mg/kg/j, aussi proche que possible de 2,5 mg/kg/j, ou de 1,5 mg/kg/j pour la 6-mercaptopurine, en une prise journalière.
Médicament: Infliximab
Médicament: Azathioprine
Azathioprine seule versus Azathioprine et IFX
Comparateur actif: Bras azathioprine

Les stéroïdes intraveineux seront poursuivis jusqu'au jour 2. Ensuite, la corticothérapie sera administrée par voie orale à la dose de 40-60 mg/jour ou 1 mg/kg/jour de prednisolone (ou équivalent) et progressivement réduite par palier de 10mg chaque semaine à 20mg par jour, puis réduite par palier de 5mg chaque semaine jusqu'à l'arrêt. La prise d'hydrocortisone pour prévenir le sevrage stéroïdien sera autorisée jusqu'à la normalisation de la fonction suprarénale.

Chez les patients présentant une réponse clinique au jour 7, l'azathioprine sera introduite au jour 5-7 et poursuivie jusqu'à la semaine 52. Le schéma posologique de l'azathioprine sera compris entre 2 et 2,5 mg/kg/j, aussi proche que possible de 2,5 mg/kg/j, ou de 1,5 mg/kg/j pour la 6-mercaptopurine, en une prise journalière.
Médicament: Prednisolone
Médicament: Hydrocortisone
Médicament: Azathioprine
Azathioprine seule versus Azathioprine et IFX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients en échec thérapeutique à la semaine 52.
Délai: Semaine 52

L'échec est défini comme :

  • absence de rémission sans stéroïdes (score total de l'indice d'activité de la maladie Mayo (DAI) ≤ 2 sans sous-score individuel > 1)
  • absence de cicatrisation muqueuse (sous-score endoscopique Mayo DAI ≤ 1)
  • ou événement indésirable grave entraînant une interruption du traitement entre le jour 0 et la semaine 52
  • ou colectomie entre le jour 0 et la semaine 52
  • ou décès entre le jour 0 et la semaine 52
  • ou arrêt de l'infliximab pour échec et/ou intolérance dans le groupe de thérapie combinée
  • ou toute introduction d'agent biologique dans le groupe azathioprine
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients en réponse clinique au jour 7
Délai: 7 jours

Pourcentage de patients en réponse clinique au jour 7 (score de Lichtiger Index < 10 avec une diminution d'au moins 3 points par rapport au score initial) et aux semaines 14 et 52 (diminution par rapport à l'inclusion du score Mayo ≥ 30 % et ≥ 3 points, accompagné soit d'un sous-score de saignement rectal de 0 ou 1, soit d'une diminution par rapport au départ du sous-score de saignement rectal ≥ 1)

- Pourcentage de patients en rémission clinique au jour 7, à la semaine 14 et à la semaine 52
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aurélien Amiot, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Chercheur principal: Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2015

Première publication (Estimé)

24 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GETAID 2015-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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