Een gerandomiseerde, multicenter open-label studie waarin vroege toediening van azathioprine plus IFX wordt vergeleken met steroïden plus azathioprine voor acute ernstige colitis (ACTIVE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar.
• Diagnose van CU volgens de criteria van Lennard-Jones (bijlage 1).
• Endoscopisch aangetoonde colorectale laesies gelokaliseerd boven de anale rand en zich proximaal uitstrekkend tot ten minste 15 cm (Endoscopische Mayo-subscore ≥ 2).
• Acute opflakkering die ziekenhuisopname vereist
• Ernstige acute opflakkering van CU met een Lichtiger Index-score > 10 op dag -3
• Adequate anticonceptie voor mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, die tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden na beëindiging van het onderzoek zal worden voortgezet.

3.2 UITSLUITINGSCRITERIA

• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
• Eerdere behandeling met infliximab.
• Behandeling met adalimumab of golimumab binnen 8 weken voor randomisatie
• Behandeling met vedolizumab binnen 4 weken voor randomisatie
• De behandeling met azathioprine of 6-mercaptopurine werd meer dan 4 weken voor de screening gestart.
• Doorlopende intraveneuze steroïden gedurende meer dan 96 uur op het moment van de screening
• Contra-indicatie voor anti-TNF therapie
• Indicatie voor onmiddellijke operatie.
• Geschiedenis van colorectale dysplasie.
• Diagnose van de ziekte van Crohn of onbepaalde colitis
• Positieve ontlastingstesten voor amoebiasis en/of positieve bacteriologische kweek voor Salmonella, Shigella, Yersinia en Campylobacter en/of aanwezigheid van Clostridium difficile B-toxine in de ontlasting.
• Nierfalen (creatininemie > bovengrens van de normale laboratoriumwaarde).
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk.
• HIV, HBV-virusinfectie (behalve de aanwezigheid van positieve anti-HBs-antilichamen) met serologie niet ouder dan 3 maanden.
• Ongecontroleerde bacteriële of actieve virale infectie.
• Medische voorgeschiedenis van kwaadaardige aandoeningen in de afgelopen 5 jaar (waaronder leukemie, lymfoom en myelodysplasie), met uitzondering van basocellulaire huidkankers.
• Medische voorgeschiedenis van een hartinfarct of hartfalen.
• Intradermale reactie op tuberculine (Tubertest® 5 eenheden) > 5 mm of positieve interferon-gamma-afgiftetest (Quantiferon®)
• Actieve tuberculose
• Onbehandelde latente tuberculose (zie nationale aanbevelingen. Bijlage 2).
• Abnormaal aantal bloedcellen met polynucleaire neutrofielen < 1.500 G/L of witte bloedcellen < 3.000, of bloedplaatjes < 100.000 G/L.
• Onverklaarbare stijging hoger dan 3 keer het normale niveau voor transaminasen, alkalische fosfatasen en/of hoger dan tweemaal het normale niveau voor bilirubine.
• Ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Onderwerpen die, naar de mening van de onderzoeker, niet meewerken of niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek.