Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret, multicenter åben-label undersøgelse, der sammenligner tidlig administration af Azathioprin Plus IFX med Steroider Plus Azathioprin til akut svær colitis (ACTIVE)

30. maj 2023 opdateret af: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

En randomiseret, multicenter åben-label undersøgelse, der sammenligner tidlig administration af azathioprin plus infliximab med kortikosteroider plus azathioprin til akut svær colitis

FASE: IV UNDERSØGELSESTYPE: Med direkte fordel. BESKRIVELSE: Multicenter, randomiseret, åbent studie. INKLUSIONSKRITERIER: Akut svær colitis ulcerosa. MÅL: At sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​tidlig administration af kombinationsbehandlingen med infliximab og azathioprin med steroider og azathioprin hos patienter med akut svær colitis ulcerosa behandlet med intravenøse steroider.

STUDIEBEHANDLINGER: Alle patienter:

Intravenøse steroider (0,8 mg/kg/dag af methylprednisolon eller tilsvarende) i 5 dage.

Kombinationsterapi arm:

Infliximab 5 mg/kg plus Azathioprin 2-2,5 mg/kg/dag.

Azathioprin arm:

Steroider nedtrapning i 3 måneder og Azathioprin 2-2,5 mg/kg/dag.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ANTAL PATIENTER: 73 patienter i hver gruppe, dvs. i alt 146 patienter. REKRUTTERINGSTID: 36 måneder STUDIEVARIGHED: 12 måneder

PRIMÆRT SLUTPUNKT: Behandlingssvigt er defineret af:

  • Fravær af steroidfri remission ved W52 ifølge den samlede Mayo Disease Activity Index-score
  • ELLER Fravær af slimhindeheling (Mayo endoskopisk subscore 0-1)
  • ELLER Bivirkning, der fører til afbrydelse af behandlingen
  • ELLER kolektomi
  • ELLER Døden
  • ELLER Infliximab-seponering i kombinationsterapigruppen ELLER Infliximab-introduktion i azathiopringruppen SEKUNDÆRT SLUTPUNKT: - Klinisk respons og remission ved D7, W14 og W52 (ifølge Lichtiger-score og total Mayo Disease Activity Index-score)
  • Endoskopisk og histologisk respons
  • Slimhindeheling (delvis endoskopisk Mayo subscore 0)
  • Kolektomirate
  • Uønskede hændelser rate
  • Fækalt calprotectin
  • Sundhedsøkonomisk resultat

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Besancon, Frankrig, 25030
        • CHU Besançon
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 67000
        • CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colombes, Frankrig, 92700
        • Hopital Louis Mourrier
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankrig
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nice, Frankrig, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital St Antoine
      • Rennes, Frankrig
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • CHU Rouen
      • St Etienne, Frankrig, 42270
        • CHU Saint Etienne
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år.
  • Diagnose af UC efter Lennard-Jones kriterier (bilag 1).
  • Endoskopisk påviste kolorektale læsioner lokaliseret over analmarginen og strækker sig mindst op til 15 cm proksimalt (Endoskopisk Mayo subscore ≥ 2).
  • Akut opblussen, der kræver indlæggelse
  • Alvorlig akut opblussen af ​​UC med en Lichtiger Index-score > 10 på dag -3
  • Tilstrækkelig prævention til mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som fortsættes gennem hele undersøgelsen og mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.

3.2 UDELUKKELSESKRITERIER

  • Gravid eller ammende kvinde.
  • Tidligere behandling med infliximab.
  • Behandling med adalimumab eller golimumab inden for 8 uger før randomisering
  • Behandling med vedolizumab inden for 4 uger før randomisering
  • Azathioprin- eller 6-mercaptopurinbehandling påbegyndt mere end 4 uger før screening.
  • Igangværende intravenøse steroider i mere end 96 timer på tidspunktet for screeningen
  • Kontraindikation for anti-TNF-behandling
  • Indikation for øjeblikkelig operation.
  • Historie om kolorektal dysplasi.
  • Diagnose af Crohns sygdom eller ubestemt colitis
  • Positive afføringsprøver for amoebiasis og/eller positiv bakteriologisk kultur for Salmonella, Shigella, Yersinia og Campylobacter og/eller tilstedeværelse af Clostridium difficile B-toksin i afføringen.
  • Nyresvigt (kreatininæmi > øvre grænse for normal laboratorieværdi).
  • Ukontrolleret højt blodtryk.
  • HIV, HBV viral infektion (undtagen tilstedeværelsen af ​​positive anti-HBs antistoffer) med serologi ikke ældre end 3 måneder.
  • Ukontrolleret bakteriel eller aktiv viral infektion.
  • Tidligere sygehistorie med ondartet tilstand inden for de sidste 5 år (inklusive leukæmi, lymfom og myelodysplasi) bortset fra basocellulær hudcancer.
  • Tidligere sygehistorie med myokardieinfarkt eller hjertesvigt.
  • Intradermal reaktion på tuberkulin (Tubertest® 5 enheder) > 5 mm eller positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (Quantiferon®)
  • Aktiv tuberkulose
  • Ubehandlet latent tuberkulose (se nationale anbefalinger. Bilag 2).
  • Unormalt blodtal med polynukleære neutrofiler < 1.500 G/L eller hvide blodlegemer < 3.000, eller blodplader < 100.000 G/L.
  • Uforklaret stigning højere end 3 gange det normale niveau for transaminaser, alkaliske fosfataser og/eller højere end det dobbelte af det normale niveau for bilirubin.
  • Alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
  • Forsøgspersoner, der efter investigators mening vil være usamarbejdsvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kombinationsterapi arm
Infliximab 5 mg/kg plus Azathioprin 2-2,5 mg/kg/dag. Azathioprin vil blive introduceret på dag 5-7 og fortsættes indtil uge 52. Azathioprin-dosisregimen vil være mellem 2 og 2,5 mg/kg/d, så tæt som muligt på 2,5 mg/kg/d, eller på 1,5 mg/kg/d for 6-mercaptopurin, i én daglig indtagelse.
Medicin: Infliximab
Medicin: Azathioprin
Azathioprin alene versus Azathioprin og IFX
Aktiv komparator: Azathioprin arm

Intravenøse steroider fortsætter indtil dag 2. Derefter vil steroidbehandling blive administreret oralt i en dosis på 40-60 mg/dag eller 1 mg/kg/dag prednisolon (eller tilsvarende) og gradvist reduceret med 10 mg trin hver uge til 20 mg pr. dag og derefter reduceret med 5 mg trin hver uge. uge indtil stoppet. Hydrocortisonindtagelse for at forhindre steroidafvænning vil være tilladt indtil normalisering af supradrenal funktion.

Hos patienter med klinisk respons på dag 7 vil Azathioprin blive introduceret på dag 5-7 og fortsættes indtil uge 52. Azathioprin-dosisregimen vil være mellem 2 og 2,5 mg/kg/d, så tæt som muligt på 2,5 mg/kg/d, eller på 1,5 mg/kg/d for 6-mercaptopurin, i én daglig indtagelse.
Medicin: Prednisolon
Medicin: Hydrocortison
Medicin: Azathioprin
Azathioprin alene versus Azathioprin og IFX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med behandlingssvigt i uge 52.
Tidsramme: Uge 52

Fejl er defineret som:

  • fravær af steroidfri remission (Total Mayo Disease Activity Index (DAI) score ≤ 2 uden individuel subscore > 1)
  • fravær af slimhindeheling (endoskopisk Mayo DAI subscore ≤ 1)
  • eller alvorlig bivirkning, der fører til behandlingsafbrydelse mellem dag 0 og uge 52
  • eller kolektomi mellem dag 0 og uge 52
  • eller dødsfald mellem dag 0 og uge 52
  • eller infliximab-seponering for svigt og/eller intolerance i kombinationsterapigruppen
  • eller enhver introduktion af biologisk middel i azathiopringruppen
Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter i klinisk respons på dag 7
Tidsramme: 7 dage

Procentdel af patienter i klinisk respons på dag 7 (Lichtiger Index-score <10 med et fald på mindst 3 point sammenlignet med baseline-score) og i uge 14 og uge 52 (et fald fra baseline i Mayo-score ≥30 % og ≥ 3 point, ledsaget af enten en rektal blødningssubscore på 0 eller 1 eller et fald fra baseline i den rektale blødningssubscore ≥1)

- Procentdel af patienter i klinisk remission på dag 7, uge ​​14 og uge 52
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aurélien Amiot, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Ledende efterforsker: Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2015

Først opslået (Anslået)

24. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GETAID 2015-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner