Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo randomizado e multicêntrico aberto comparando a administração precoce de azatioprina mais IFX com esteroides mais azatioprina para colite aguda grave (ACTIVE)

30 de maio de 2023 atualizado por: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Um estudo randomizado e multicêntrico aberto comparando a administração precoce de azatioprina mais infliximabe com corticosteróides mais azatioprina para colite aguda grave

FASE: IV TIPO DE ESTUDO: Com benefício direto. DESCRITIVO: Estudo multicêntrico, randomizado, aberto. CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Colite ulcerosa aguda grave. OBJETIVOS: Comparar a eficácia e segurança da administração precoce da terapia combinada com infliximabe e azatioprina com esteróides e azatioprina em pacientes com colite ulcerosa aguda grave tratados com esteróides intravenosos.

TRATAMENTOS DO ESTUDO: Todos os pacientes:

Esteróides intravenosos (0,8 mg/kg/dia de metilprednisolona ou equivalente) por 5 dias.

Braço de terapia combinada:

Infliximabe 5 mg/kg mais Azatioprina 2-2,5 mg/kg/dia.

Braço de azatioprina:

Esteróides diminuindo gradualmente por 3 meses e Azatioprina 2-2,5 mg/kg/dia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

NÚMERO DE PACIENTES: 73 pacientes em cada grupo, ou seja, um total de 146 pacientes. PERÍODO DE RECRUTAMENTO: 36 meses DURAÇÃO DO ESTUDO: 12 meses

PONTO FINAL PRIMÁRIO: A falha do tratamento é definida por:

  • Ausência de remissão livre de esteroides na S52 de acordo com a pontuação total do Índice de Atividade da Doença de Mayo
  • OU Ausência de cicatrização da mucosa (subescore endoscópico de Mayo 0-1)
  • OU Evento adverso levando à interrupção do tratamento
  • OU colectomia
  • OU Morte
  • OU retirada de infliximabe no grupo de terapia combinada OU introdução de infliximabe no grupo azatioprina PONTO FINAL SECUNDÁRIO: - Resposta clínica e remissão em D7, S14 e S52 (de acordo com a pontuação de Lichtiger e pontuação total do Índice de Atividade da Doença de Mayo)
  • Resposta endoscópica e histológica
  • Cicatrização da mucosa (subescore endoscópico parcial de Mayo 0)
  • Taxa de colectomia
  • Taxa de eventos adversos
  • calprotectina fecal
  • Resultado econômico-saúde

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

65

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Besancon, França, 25030
        • CHU Besançon
      • Clermont-Ferrand, França, 67000
        • CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
      • Clichy, França, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colombes, França, 92700
        • Hopital Louis Mourrier
      • Creteil, França, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Le Kremlin-Bicêtre, França
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Lille, França
        • CHRU Lille
      • Montpellier, França, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nice, França, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Paris, França, 75014
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, França, 75012
        • Hopital St Antoine
      • Rennes, França
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, França, 76031
        • CHU Rouen
      • St Etienne, França, 42270
        • CHU Saint Etienne
      • Vandoeuvre Les Nancy, França, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > 18 anos.
  • Diagnóstico de CU de acordo com os critérios de Lennard-Jones (Apêndice 1).
  • Lesões colorretais demonstradas endoscopicamente localizadas acima da margem anal e estendendo-se pelo menos até 15cm proximalmente (subescore endoscópico de Mayo ≥ 2).
  • Erupção aguda que requer hospitalização
  • Exacerbação aguda grave de UC com uma pontuação do Índice de Lichtiger > 10 no Dia -3
  • Contracepção adequada para indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar, que será continuada durante o estudo e pelo menos 3 meses após o término do estudo.

3.2 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

  • Mulher grávida ou amamentando.
  • Tratamento prévio com infliximabe.
  • Tratamento com adalimumabe ou golimumabe dentro de 8 semanas antes da randomização
  • Tratamento com vedolizumabe dentro de 4 semanas antes da randomização
  • O tratamento com azatioprina ou 6-mercaptopurina foi iniciado mais de 4 semanas antes da triagem.
  • Esteróides intravenosos em curso por mais de 96 horas no momento da triagem
  • Contra-indicação para terapia anti-TNF
  • Indicação para cirurgia imediata.
  • Histórico de displasia colorretal.
  • Diagnóstico de doença de Crohn ou colite indeterminada
  • Exames de fezes positivos para amebíase e/ou cultura bacteriológica positiva para Salmonella, Shigella, Yersinia e Campylobacter e/ou presença de toxina Clostridium difficile B nas fezes.
  • Insuficiência renal (creatininemia > limite superior do valor laboratorial normal).
  • Pressão alta descontrolada.
  • Infecção viral por HIV, HBV (exceto a presença de anticorpos anti-HBs positivos) com sorologia não superior a 3 meses.
  • Infecção bacteriana ou viral ativa descontrolada.
  • História médica passada de condição maligna nos últimos 5 anos (incluindo leucemia, linfoma e mielodisplasia), exceto para cânceres cutâneos basocelulares.
  • História médica pregressa de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca.
  • Reação intradérmica à Tuberculina (Tubertest® 5 unidades) > 5mm ou ensaio positivo de liberação de gama-interferon (Quantiferon®)
  • tuberculose ativa
  • Tuberculose latente não tratada (ver recomendações nacionais. Apêndice 2).
  • Hemograma anormal com neutrófilos polinucleares < 1.500 G/L ou glóbulos brancos < 3.000 ou plaquetas < 100.000 G/L.
  • Aumento inexplicável superior a 3 vezes o nível normal de transaminases, fosfatases alcalinas e/ou superior a duas vezes o nível normal de bilirrubina.
  • Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do investigador, tornar o participante inadequado para participar deste estudo.
  • Indivíduos que, na opinião do investigador, não cooperarão ou serão incapazes de cumprir os procedimentos do estudo.
  • Participação em outro ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de terapia combinada
Infliximabe 5 mg/kg mais Azatioprina 2-2,5 mg/kg/dia. Azatioprina será introduzida no dia 5-7 e continuada até a semana 52. O esquema posológico de azatioprina será entre 2 e 2,5 mg/kg/d, o mais próximo possível de 2,5 mg/kg/d, ou de 1,5 mg/kg/d para 6-mercaptopurina, em uma tomada diária.
Medicamento: Infliximabe
Medicamento: Azatioprina
Azatioprina sozinha versus Azatioprina e IFX
Comparador Ativo: Braço de azatioprina

Os esteróides intravenosos continuarão até o dia 2. Em seguida, a terapia com esteróides será administrada por via oral na dose de 40-60 mg/dia ou 1 mg/kg/dia de prednisolona (ou equivalente) e progressivamente reduzida em etapas de 10 mg a cada semana para 20 mg por dia e, em seguida, reduzida em etapas de 5 mg a cada semana até parar. A ingestão de hidrocortisona para prevenir o desmame do esteróide será autorizada até a normalização da função supra-renal.

Em pacientes com resposta clínica no dia 7, Azatioprina será introduzida no dia 5-7 e continuada até a semana 52. O esquema posológico de azatioprina será entre 2 e 2,5 mg/kg/d, o mais próximo possível de 2,5 mg/kg/d, ou de 1,5 mg/kg/d para 6-mercaptopurina, em uma tomada diária.
Medicamento: Prednisolona
Medicamento: Hidrocortisona
Medicamento: Azatioprina
Azatioprina sozinha versus Azatioprina e IFX

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com falha no tratamento na semana 52.
Prazo: Semana 52

A falha é definida como:

  • ausência de remissão livre de esteroides (pontuação do Índice Total de Atividade da Doença de Mayo (DAI) ≤ 2 sem subpontuação individual > 1)
  • ausência de cicatrização da mucosa (subescore endoscópico de Mayo DAI ≤ 1)
  • ou evento adverso grave levando à interrupção do tratamento entre o dia 0 e a semana 52
  • ou colectomia entre o dia 0 e a semana 52
  • ou fatalidade entre o dia 0 e a semana 52
  • ou retirada de infliximabe por falha e/ou intolerância no grupo de terapia combinada
  • ou qualquer introdução de agente biológico no grupo azatioprina
Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes em resposta clínica no dia 7
Prazo: 7 dias

Porcentagem de pacientes em resposta clínica no dia 7 (pontuação do Índice de Lichtiger <10 com uma diminuição de pelo menos 3 pontos em comparação com a pontuação inicial) e na semana 14 e semana 52 (uma diminuição da linha de base na pontuação de Mayo ≥30% e ≥ 3 pontos, acompanhado por uma subpontuação de sangramento retal de 0 ou 1 ou uma diminuição da linha de base na subpontuação de sangramento retal ≥1)

- Porcentagem de pacientes em remissão clínica no dia 7, semana 14 e semana 52
7 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Investigadores

  • Investigador principal: Aurélien Amiot, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Investigador principal: Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimado)

24 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GETAID 2015-02

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infliximabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Macedonia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever