Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű, többközpontú nyílt vizsgálat, amely az Azathioprine Plus IFX és a Steroids Plus Azathioprine korai alkalmazását hasonlítja össze akut súlyos vastagbélgyulladás esetén (ACTIVE)

2023. május 30. frissítette: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Véletlenszerű, többközpontú nyílt vizsgálat, amely az Azathioprine Plus Infliximab korai alkalmazását hasonlítja össze a Corticosteroids Plus Azathioprine akut súlyos vastagbélgyulladás esetén

FÁZIS: IV. VIZSGÁLATI TÍPUS: Közvetlen haszonnal. LEÍRÁS: Multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat. BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK: Akut, súlyos fekélyes vastagbélgyulladás. CÉLKITŰZÉSEK: Összehasonlítani az infliximabbal és azatioprinnal szteroidokkal és azatioprinnal végzett kombinációs terápia korai beadásának hatékonyságát és biztonságosságát intravénás szteroidokkal kezelt akut, súlyos colitis ulcerosában szenvedő betegeknél.

VIZSGÁLATI KEZELÉSEK: Minden beteg:

Intravénás szteroidok (0,8 mg/kg/nap metilprednizolon vagy azzal egyenértékű) 5 napig.

Kombinált terápiás kar:

Infliximab 5 mg/kg plusz azatioprin 2-2,5 mg/kg/nap.

Azatioprin kar:

Szteroidok csökkentése 3 hónapig és Azathioprin 2-2,5 mg/kg/nap.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

BETEGEK SZÁMA: 73 beteg minden csoportban, azaz összesen 146 beteg. FELVÉTELI IDŐSZAK: 36 hónap A TANULÁS IDŐTARTAMA: 12 hónap

ELSŐDLEGES VÉGPONT: A kezelés sikertelenségét a következők határozzák meg:

  • Szteroidmentes remisszió hiánya W52-nél a teljes Mayo-betegség aktivitási index pontszáma szerint
  • VAGY A nyálkahártya gyógyulásának hiánya (Mayo endoszkópos alpontszám 0-1)
  • VAGY A kezelés megszakításához vezető nemkívánatos esemény
  • VAGY Colectomia
  • VAGY a halál
  • VAGY Az infliximab megvonása a kombinációs terápiás csoportban VAGY az infliximab bevezetése az azatioprin csoportban MÁSODLAGOS VÉGPONT: - Klinikai válasz és remisszió a 7., 14. és 52. hétkor (a Lichtiger-pontszám és a Mayo-betegség teljes aktivitási indexének pontszáma szerint)
  • Endoszkópos és szövettani válasz
  • Nyálkahártya gyógyulása (részleges endoszkópos Mayo alpontszám 0)
  • Colectomia aránya
  • A nemkívánatos események aránya
  • Széklet kalprotektin
  • Egészségügyi-gazdasági eredmény

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

65

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Besancon, Franciaország, 25030
        • CHU Besançon
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 67000
        • CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
      • Clichy, Franciaország, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colombes, Franciaország, 92700
        • Hopital Louis Mourrier
      • Creteil, Franciaország, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország
        • CHU Kremlin Bicêtre
      • Lille, Franciaország
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nice, Franciaország, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Hopital St Antoine
      • Rennes, Franciaország
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Rouen, Franciaország, 76031
        • CHU Rouen
      • St Etienne, Franciaország, 42270
        • CHU Saint Etienne
      • Vandoeuvre Les Nancy, Franciaország, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor > 18 év.
  • Az UC diagnózisa Lennard-Jones kritériumok szerint (1. melléklet).
  • Endoszkóposan kimutatott kolorektális elváltozások, amelyek az anális szél felett lokalizálódnak, és legalább 15 cm-ig terjednek proximálisan (Endoscopic Mayo alpontszám ≥ 2).
  • Akut fellángolása, amely kórházi kezelést igényel
  • Súlyos akut UC fellángolása Lichtiger-index értékkel > 10 a -3. napon
  • Megfelelő fogamzásgátlás a fogamzóképes korú férfi vagy női alanyok számára, amelyet a vizsgálat során és legalább 3 hónappal a vizsgálat befejezése után folytatni kell.

3.2 KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

  • Terhes vagy szoptató nő.
  • Korábbi infliximab-kezelés.
  • Adalimumab vagy golimumab kezelés a randomizálás előtt 8 héten belül
  • Kezelés vedolizumabbal a randomizálás előtti 4 héten belül
  • Az azatioprin vagy 6-merkaptopurin kezelés több mint 4 héttel a szűrés előtt kezdődött.
  • Folyamatos intravénás szteroid adása több mint 96 órán keresztül a szűrés időpontjában
  • Az anti-TNF terápia ellenjavallata
  • Azonnali műtét indikációja.
  • Kolorektális diszplázia története.
  • Crohn-betegség vagy határozatlan vastagbélgyulladás diagnózisa
  • Pozitív székletteszt amőbiázisra és/vagy pozitív bakteriológiai tenyészet Salmonella, Shigella, Yersinia és Campylobacter kimutatására és/vagy Clostridium difficile B toxin jelenléte a székletben.
  • Veseelégtelenség (kreatininaemia > a normál laboratóriumi érték felső határa).
  • Kontrollálatlan magas vérnyomás.
  • 3 hónapnál nem régebbi szerológiai HIV, HBV vírusfertőzés (kivéve a pozitív anti-HBs antitestek jelenlétét).
  • Kontrollálatlan bakteriális vagy aktív vírusfertőzés.
  • Múltbeli rosszindulatú kórtörténet az elmúlt 5 évben (beleértve a leukémiát, limfómát és myelodysplasiát), kivéve a baso-celluláris bőrrákokat.
  • Szívinfarktus vagy szívelégtelenség a múltban.
  • Intradermális reakció tuberkulinra (Tubertest® 5 egység) > 5 mm vagy pozitív interferon-gamma felszabadulási teszt (Quantiferon®)
  • Aktív tuberkulózis
  • Kezeletlen látens tuberkulózis (lásd a nemzeti ajánlásokat. 2. függelék).
  • Rendellenes vérkép, polinukleáris neutrofilek < 1500 G/l vagy fehérvérsejtek < 3000, vagy vérlemezkék < 100 000 G/L.
  • A transzaminázok, alkalikus foszfatázok normál szintjének háromszorosára és/vagy a bilirubin normál szintjének kétszeresére való megmagyarázhatatlan emelkedése.
  • Súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való felvételre.
  • Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem lesznek együttműködőek, vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kombinált terápiás kar
Infliximab 5 mg/kg plusz azatioprin 2-2,5 mg/kg/nap. Az azatioprint az 5-7. napon vezetik be, és az 52. hétig folytatják. Az azatioprin adagolási rendje 2 és 2,5 mg/ttkg/nap között van, a lehető legközelebb a 2,5 mg/ttkg/nap-hoz, vagy 1,5 mg/kg/nap 6-merkaptopurin esetében napi egy adagban.
Drog: Infliximab
Drog: Azatioprin
Egyedül az azatioprin az azatioprinnal és az IFX-szel szemben
Aktív összehasonlító: Azatioprin kar

Az intravénás szteroidok a 2. napig folytatódnak. Ezután a szteroidterápiát orálisan adják be 40-60 mg/nap vagy 1 mg/ttkg/nap prednizolon (vagy azzal egyenértékű) dózisban, és fokozatosan, hetente 10 mg-os lépéssel napi 20 mg-ra csökkentik, majd minden alkalommal 5 mg-mal csökkentik. hét leállításig. A szteroidok elválasztásának megakadályozására szolgáló hidrokortizon bevitel a vese feletti funkció normalizálódásáig engedélyezett.

Azoknál a betegeknél, akiknél a klinikai válasz a 7. napon jelentkezett, az azathioprin-kezelést az 5-7. napon kezdik beadni, és az 52. hétig folytatják. Az azatioprin adagolási rendje 2 és 2,5 mg/ttkg/nap között van, a lehető legközelebb a 2,5 mg/ttkg/nap, vagy 1,5 mg/kg/nap 6-merkaptopurin esetében napi egy adagban.
Drog: Prednizolon
Drog: Hidrokortizon
Drog: Azatioprin
Egyedül az azatioprin az azatioprinnal és az IFX-szel szemben

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a kezelés sikertelen volt az 52. héten.
Időkeret: 52. hét

A kudarc a következőképpen definiálható:

  • szteroidmentes remisszió hiánya (A teljes Mayo-betegség aktivitási index (DAI) pontszám ≤ 2, egyéni részpontszám nélkül > 1)
  • a nyálkahártya gyógyulásának hiánya (endoszkópos Mayo DAI alpontszám ≤ 1)
  • vagy súlyos nemkívánatos esemény, amely a kezelés megszakításához vezet a 0. nap és az 52. hét között
  • vagy kolektómia a 0. nap és az 52. hét között
  • vagy haláleset a 0. nap és az 52. hét között
  • vagy az infliximab megvonása sikertelenség és/vagy intolerancia miatt a kombinált terápiás csoportban
  • vagy bármilyen biológiai ágens bevezetése az azatioprin csoportba
52. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai válaszreakcióban szenvedő betegek százalékos aránya a 7. napon
Időkeret: 7 nap

A klinikai válaszreakcióban szenvedő betegek százalékos aránya a 7. napon (Lichtiger-index pontszám<10, legalább 3 pontos csökkenés a kiindulási pontszámhoz képest) és a 14. és 52. héten (a Mayo-pontszám kiindulási értékének csökkenése ≥30% és ≥ 3 pont, amelyet 0 vagy 1-es végbélvérzési alpontszám, vagy a végbélvérzés kiindulási értékének ≥1-es csökkenése kísér)

- A klinikai remisszióban lévő betegek százalékos aránya a 7. napon, a 14. héten és az 52. héten
7 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Aurélien Amiot, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Kutatásvezető: Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 23.

Első közzététel (Becsült)

2015. április 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GETAID 2015-02

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colitis ulcerosa

Klinikai vizsgálatok a Infliximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Germany

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel