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Eine randomisierte, multizentrische Open-Label-Studie zum Vergleich der frühen Verabreichung von Azathioprin plus IFX mit Steroiden plus Azathioprin bei akuter schwerer Kolitis (ACTIVE)

30. Mai 2023 aktualisiert von: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Eine randomisierte, multizentrische Open-Label-Studie zum Vergleich der frühen Verabreichung von Azathioprin plus Infliximab mit Kortikosteroiden plus Azathioprin bei akuter schwerer Kolitis

PHASE: IV STUDIENTYP: Mit direktem Nutzen. BESCHREIBUNG: Multizentrische, randomisierte, offene Studie. EINSCHLUSSKRITERIEN: Akute schwere Colitis ulcerosa. ZIELE: Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit einer frühzeitigen Verabreichung der Kombinationstherapie mit Infliximab und Azathioprin mit Steroiden und Azathioprin bei Patienten mit akuter schwerer Colitis ulcerosa, die mit intravenösen Steroiden behandelt wurden.

STUDIENBEHANDLUNGEN: Alle Patienten:

Intravenöse Steroide (0,8 mg/kg/Tag Methylprednisolon oder Äquivalent) für 5 Tage.

Kombinationstherapiearm:

Infliximab 5 mg/kg plus Azathioprin 2-2,5 mg/kg/Tag.

Azathioprin-Arm:

Steroide ausschleichend für 3 Monate und Azathioprin 2-2,5 mg/kg/Tag.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ANZAHL DER PATIENTEN: 73 Patienten in jeder Gruppe, d. h. insgesamt 146 Patienten. EINSTELLUNGSZEITRAUM: 36 Monate STUDIENDAUER: 12 Monate

PRIMÄRER ENDPUNKT: Behandlungsversagen ist definiert durch:

  • Fehlen einer steroidfreien Remission bei W52 gemäß dem Gesamtscore des Mayo Disease Activity Index
  • ODER Fehlende Schleimhautheilung (Mayo endoskopischer Subscore 0-1)
  • ODER Unerwünschtes Ereignis, das zu einer Unterbrechung der Behandlung führt
  • ODER Kolektomie
  • ODER Tod
  • ODER Absetzen von Infliximab in der Kombinationstherapie-Gruppe ODER Einführung von Infliximab in der Azathioprin-Gruppe SEKUNDÄRER ENDPUNKT: - Klinisches Ansprechen und Remission zu D7, W14 und W52 (gemäß Lichtiger-Score und Mayo Disease Activity Index-Gesamtscore)
  • Endoskopisches und histologisches Ansprechen
  • Schleimhautheilung (partieller endoskopischer Mayo-Subscore 0)
  • Kolektomierate
  • Nebenwirkungsrate
  • Calprotectin im Stuhl
  • Gesundheitsökonomisches Ergebnis

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Besancon, Frankreich, 25030
        • CHU Besançon
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 67000
        • CHU de CLERMONT FERRAND- Hopital Estain
      • Clichy, Frankreich, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colombes, Frankreich, 92700
        • Hopital Louis Mourrier
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankreich
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nice, Frankreich, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hopital St Antoine
      • Rennes, Frankreich
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankreich, 76031
        • CHU Rouen
      • St Etienne, Frankreich, 42270
        • CHU Saint Etienne
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankreich, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre.
  • Diagnose von CU nach Lennard-Jones-Kriterien (Anhang 1).
  • Endoskopisch nachgewiesene kolorektale Läsionen, die über dem Analrand lokalisiert sind und sich proximal mindestens bis zu 15 cm erstrecken (endoskopischer Mayo-Subscore ≥ 2).
  • Akuter Schub, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Schweres akutes Aufflackern von UC mit einem Lichtiger-Index-Score > 10 an Tag -3
  • Angemessene Empfängnisverhütung für männliche oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studie und mindestens 3 Monate nach Beendigung der Studie fortgesetzt werden.

3.2 AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Schwangere oder stillende Frau.
  • Vorherige Behandlung mit Infliximab.
  • Behandlung mit Adalimumab oder Golimumab innerhalb von 8 Wochen vor Randomisierung
  • Behandlung mit Vedolizumab innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
  • Die Behandlung mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin wurde mehr als 4 Wochen vor dem Screening begonnen.
  • Laufende intravenöse Steroide für mehr als 96 Stunden zum Zeitpunkt des Screenings
  • Kontraindikation für Anti-TNF-Therapie
  • Indikation zur sofortigen Operation.
  • Geschichte der kolorektalen Dysplasie.
  • Diagnose von Morbus Crohn oder unbestimmter Kolitis
  • Positive Stuhltests auf Amöbiasis und/oder positive bakteriologische Kultur auf Salmonella, Shigella, Yersinia und Campylobacter und/oder Vorhandensein von Clostridium difficile B-Toxin im Stuhl.
  • Nierenversagen (Kreatininämie > Obergrenze des normalen Laborwertes).
  • Unkontrollierter Bluthochdruck.
  • HIV-, HBV-Virusinfektion (mit Ausnahme des Vorhandenseins positiver Anti-HBs-Antikörper) mit einer Serologie, die nicht älter als 3 Monate ist.
  • Unkontrollierte bakterielle oder aktive virale Infektion.
  • Bösartige Erkrankung in der Vergangenheit in den letzten 5 Jahren (einschließlich Leukämie, Lymphom und Myelodysplasie), mit Ausnahme von basozellulärem Hautkrebs.
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz.
  • Intradermale Reaktion auf Tuberkulin (Tubertest® 5 Einheiten) > 5 mm oder positiver Interferon-Gamma-Freisetzungstest (Quantiferon®)
  • Aktive Tuberkulose
  • Unbehandelte latente Tuberkulose (siehe nationale Empfehlungen). Anlage 2).
  • Anormales Blutbild mit polynukleären Neutrophilen < 1.500 G/L oder weißen Blutkörperchen < 3.000 oder Blutplättchen < 100.000 G/L.
  • Unerklärter Anstieg von Transaminasen, alkalischen Phosphatasen auf mehr als das Dreifache und/oder mehr als das Doppelte von Bilirubin.
  • Schwerer akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.
  • Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht kooperativ oder nicht in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kombinationstherapie-Arm
Infliximab 5 mg/kg plus Azathioprin 2-2,5 mg/kg/Tag. Azathioprin wird an Tag 5-7 eingeführt und bis Woche 52 fortgesetzt. Das Azathioprin-Dosierungsschema liegt zwischen 2 und 2,5 mg/kg/Tag, so nah wie möglich an 2,5 mg/kg/Tag oder an 1,5 mg/kg/Tag für 6-Mercaptopurin bei einer täglichen Einnahme.
Arzneimittel: Infliximab
Arzneimittel: Azathioprin
Azathioprin allein versus Azathioprin und IFX
Aktiver Komparator: Azathioprin-Arm

Die intravenösen Steroide werden bis zum 2. Tag fortgesetzt. Dann wird die Steroidtherapie oral in einer Dosis von 40-60 mg/Tag oder 1 mg/kg/Tag Prednisolon (oder Äquivalent) verabreicht und schrittweise jede Woche in 10-mg-Schritten auf 20 mg pro Tag und dann in 5-mg-Schritten reduziert Woche bis aufgehört. Die Einnahme von Hydrocortison zur Verhinderung der Steroidentwöhnung ist bis zur Normalisierung der Nebennierenrindenfunktion zulässig.

Bei Patienten mit klinischem Ansprechen an Tag 7 wird Azathioprin an Tag 5-7 eingeführt und bis Woche 52 fortgesetzt. Das Azathioprin-Dosierungsschema liegt zwischen 2 und 2,5 mg/kg/Tag, so nahe wie möglich an 2,5 mg/kg/Tag oder 1,5 mg/kg/Tag für 6-Mercaptopurin bei einer täglichen Einnahme.
Arzneimittel: Prednisolon
Arzneimittel: Hydrocortison
Arzneimittel: Azathioprin
Azathioprin allein versus Azathioprin und IFX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit Behandlungsversagen in Woche 52.
Zeitfenster: Woche 52

Versagen ist definiert als:

  • Fehlen einer steroidfreien Remission (Total Mayo Disease Activity Index (DAI) Score ≤ 2 ohne individuellen Subscore > 1)
  • fehlende Schleimhautheilung (endoskopischer Mayo-DAI-Subscore ≤ 1)
  • oder schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, das zu einer Unterbrechung der Behandlung zwischen Tag 0 und Woche 52 führt
  • oder Kolektomie zwischen Tag 0 und Woche 52
  • oder Todesfall zwischen Tag 0 und Woche 52
  • oder Absetzen von Infliximab wegen Versagen und/oder Unverträglichkeit in der Kombinationstherapiegruppe
  • oder jede Einführung eines biologischen Mittels in die Azathioprin-Gruppe
Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit klinischem Ansprechen an Tag 7
Zeitfenster: 7 Tage

Prozentsatz der Patienten mit klinischem Ansprechen an Tag 7 (Lichtiger-Index-Score < 10 mit einem Rückgang von mindestens 3 Punkten im Vergleich zum Ausgangswert) und in Woche 14 und Woche 52 (ein Rückgang des Mayo-Scores gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 30 % und ≥ 3 Punkte, begleitet von entweder einem Rektalblutungs-Subscore von 0 oder 1 oder einer Abnahme des Rektalblutungs-Subscores ≥1 gegenüber dem Ausgangswert)

- Prozentsatz der Patienten in klinischer Remission an Tag 7, Woche 14 und Woche 52
7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Ermittler

  • Hauptermittler: Aurélien Amiot, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Hauptermittler: Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

24. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GETAID 2015-02

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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