依鲁替尼、利妥昔单抗和巩固化疗治疗新诊断套细胞淋巴瘤的年轻患者
2026年5月19日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
伊布替尼联合利妥昔单抗联合 Hyper-CVAD 巩固治疗新诊断年轻套细胞淋巴瘤患者的 II 期研究：化疗前生物免疫治疗的窗口期
该 II 期试验研究了伊布替尼、利妥昔单抗和由环磷酰胺、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星、地塞米松、甲氨蝶呤和阿糖胞苷组成的巩固化疗在治疗新诊断的套细胞淋巴瘤的年轻患者中的效果。
Ibrutinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
使用单克隆抗体（如利妥昔单抗）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗中使用的药物，如环磷酰胺、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星、地塞米松、甲氨蝶呤和阿糖胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们从传播。
给予一种以上的药物（联合化疗）可能会杀死更多的癌细胞。
将伊布替尼与利妥昔单抗和巩固化疗一起给予可能是治疗套细胞淋巴瘤的更好方法。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 评估伊布替尼联合利妥昔单抗在包括年轻高危患者在内的年轻新诊断套细胞淋巴瘤 (MCL) 中的缓解率。
次要目标：
I. 评估伊布替尼加利妥昔单抗联合利妥昔单抗-环磷酰胺、长春新碱（硫酸长春新碱）、阿霉素（盐酸多柔比星）和地塞米松（hyper-CVAD）巩固治疗在新诊断的 MCL 患者和高危患者中的无进展生存期。
二。 进一步评估伊布替尼/利妥昔单抗组合和巩固治疗的毒性特征。
三、 估计巩固治疗前后的完全缓解 (CR) 率。
四、 估计反应持续时间和总生存期。 V. 在研究第 2 部分结束后开始以研究第 1 部分中使用的剂量接受额外 2 年的利妥昔单抗和依鲁替尼维持治疗后，分析具有高风险特征的患者亚组的无进展生存期。
大纲：
第 I 部分（IBRUTINIB 加利妥昔单抗）：患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服依鲁替尼（PO），并在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天静脉注射利妥昔单抗（IV）超过 6-8 小时，以及然后在第 3-12 周期的第 1 天超过 4 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性或直到患者达到完全反应之前，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
第二部分（巩固治疗）：患者在第 1 天接受超过 6 小时的利妥昔单抗静脉注射；第 1-4 天口服或静脉注射地塞米松；第 2-4 天每天两次 (BID) 环磷酰胺静脉注射超过 3 小时；第 5 天，盐酸多柔比星静脉注射 15-30 分钟；和硫酸长春新碱在第 1、3、5 和 7 周期的第 5 天静脉注射 15-30 分钟。患者还在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射超过 6 小时；第 2 天超过 24 小时的甲氨蝶呤静脉注射；和阿糖胞苷在第 2、4、6 和 8 个周期的第 3 天和第 4 天超过 2 小时 BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 8 个周期。
完成研究治疗后，患者每 4 个月接受一次随访，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 2 年，之后每年一次。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
131
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者确诊套细胞淋巴瘤，组织活检CD20阳性
MCL 患者必须有症状并需要立即治疗； MCL 的症状和性质包括以下任何一项：
- 胚变体
- 多形变体
- B症状
- 地幔细胞国际预后评分 (MIPI) > 3
- Ki-67 >= 30%
- 大块肿瘤 > 7 cm 或 >= 2 个肿瘤，每个肿瘤直径 >= 5 cm
- 疾病威胁器官功能
- 乳酸脱氢酶 (LDH) 升高
- 外周血白细胞(PB WBC) > 50,000
- 骨髓 MCL 引起的全血细胞减少症
- 患者因焦虑而做出的选择
- 淋巴瘤引起的疼痛
- TP53、c-MYC 或 NOTCH 基因的体细胞突变
- 脾脏大小 >= 20 厘米
出于本协议的目的，具有以下任何一项的套细胞淋巴瘤患者将被视为“高风险”：
- 胚细胞或多形性组织学
- Ki-67指数大于30%
- 大于 7 厘米的大块肿瘤或多个肿瘤，每个肿瘤的直径大于或等于 5 厘米
- TP53、c-MYC 或 NOTCH 基因的体细胞突变
- 脾脏大小 >= 20 厘米
- 患者有新诊断的疾病，之前没有治疗
- 了解并自愿签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
- 签署知情同意书时年龄 =< 65 岁
- 患者应具有使用 Cheson 标准的二维可测量疾病（通过计算机断层扫描 [CT] 扫描可测量的疾病定义为至少 1 个单维测量 >= 1.5 cm 的病灶）
- 仅胃肠道或骨髓或脾脏的患者是允许的
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以下
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm^3（如果 ANC >= 500/mm^3 [允许生长因子]，则 MCL 有骨髓浸润的患者符合条件；这些患者应与校长讨论最终批准的研究的研究者 [PI] 或 Co-PI）
- 血小板计数 > 100,000/mm^3（如果血小板水平等于或 > 20,000/mm^3，则 MCL 有骨髓浸润的患者符合条件；这些患者应与 PI 或 Co-PI 讨论研究最终批准）
- 血清胆红素 < 1.5 mg/dl
- 肌酐 (Cr) 清除率 >= 30 mL/min
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 2 x 正常上限或 < 5 x 正常上限（如果存在肝转移）；允许吉尔伯特病
- 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 显示心脏射血分数 >= 50%
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌或其他处于缓解期的恶性肿瘤（包括因放射治疗、手术或近距离放射治疗而处于缓解期的前列腺癌患者）外，既往无恶性肿瘤), 未积极治疗
育龄女性 (FCBP)* 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（方案治疗开始后 30 天内），并且必须愿意使用可接受的节育方法；男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
- 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
排除标准：
- 任何严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、活动性/有症状的冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肾功能衰竭、活动性出血或研究人员认为患者可能患有的精神疾病处于不可接受的风险，并会阻止受试者签署知情同意书
- 怀孕或哺乳期女性
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 患有活动性乙型或丙型肝炎感染的患者（不包括先前接种过乙型肝炎疫苗的患者）；这些患者应通过乙型肝炎的胃肠道 (GI) 咨询和丙型肝炎的传染病咨询来清除
- 所有中枢神经系统淋巴瘤患者
- 入组前 14 天内出现明显的神经病变（3 - 4 级，或 2 级疼痛）
- 由于先前存在的肺部或心脏损伤包括需要胸腔穿刺术的胸腔积液或需要穿刺术的腹水，除非由于淋巴瘤，否则禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗或不能耐受水合作用
- 吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻，或任何其他可能干扰依鲁替尼吸收和代谢的胃肠道疾病
- 治疗开始后 4 周内进行过大手术；需要主治医师的许可信
- 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
- 需要用强细胞色素 P4503A (CYP3A) 抑制剂治疗
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级心力衰竭患者，过去 6 个月内有心肌梗死，以及明显的传导异常，包括但不限于 II 型 2 度房室传导阻滞（AV 传导阻滞）、3 度传导阻滞、QT延长（校正后的 QT [QTc] > 500 毫秒 [msec]）、病态窦房结综合征、室性心动过速、症状性心动过缓（心率 < 50 次/分钟 [bpm]）、低血压、头晕和晕厥；患有持续性和不受控制的心房颤动的患者将被排除在外；该方案不包括最近有支架且根据心脏病专家的建议需要继续服用抗凝剂的患者，例如华法林或等效的维生素 K 拮抗剂
- 研究开始前 14 天内需要治疗的急性感染（IV 抗生素、抗病毒药或抗真菌药）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（依鲁替尼、利妥昔单抗、巩固化疗）
第 I 部分（IBRUTINIB 加利妥昔单抗）：患者在第 1-28 天接受依鲁替尼 PO QD，在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天接受 6-8 小时以上的利妥昔单抗静脉注射，然后在第 3 个周期的第 1 天接受超过 4 小时的利妥昔单抗静脉注射-12。 在没有疾病进展或不可接受的毒性或直到患者达到完全反应之前，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。 第二部分（巩固治疗）：患者在第 1 天接受超过 6 小时的利妥昔单抗静脉注射；第 1-4 天口服或静脉注射地塞米松；第 2-4 天，环磷酰胺 IV，超过 3 小时 BID；第 5 天，盐酸多柔比星静脉注射 15-30 分钟；和硫酸长春新碱在第 1、3、5 和 7 周期的第 5 天静脉注射 15-30 分钟。患者还在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射超过 6 小时；第 2 天超过 24 小时的甲氨蝶呤静脉注射；和阿糖胞苷在第 2、4、6 和 8 个周期的第 3 天和第 4 天超过 2 小时 BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 8 个周期。 |
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率（完全反应+部分反应）
大体时间：8周时
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将使用基于贝塔二项式分布计算的贝叶斯停止边界进行监测。
逻辑回归将用于评估患者预后因素对反应率的影响。
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8周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：4周时
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将使用基于贝塔二项式分布计算的贝叶斯停止边界进行监测。
逻辑回归将用于评估患者预后因素对毒性率的影响。
按类型和严重程度分类的毒性数据将通过频率表进行总结。
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4周时
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总生存期
大体时间：长达 6 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
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长达 6 年
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无进展生存期
大体时间：长达 6 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
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长达 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Luhua (Michael) Wang、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jain P, Zhao S, Lee HJ, Hill HA, Ok CY, Kanagal-Shamanna R, Hagemeister FB, Fowler N, Fayad L, Yao Y, Liu Y, Moghrabi OB, Navsaria L, Feng L, Nogueras Gonzalez GM, Xu G, Thirumurthi S, Santos D, Iliescu C, Tang G, Medeiros LJ, Vega F, Avellaneda M, Badillo M, Flowers CR, Wang L, Wang ML. Ibrutinib With Rituximab in First-Line Treatment of Older Patients With Mantle Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2022 Jan 10;40(2):202-212. doi: 10.1200/JCO.21.01797. Epub 2021 Nov 19.
- Jain P, Romaguera J, Srour SA, Lee HJ, Hagemeister F, Westin J, Fayad L, Samaniego F, Badillo M, Zhang L, Nastoupil L, Kanagal-Shamanna R, Fowler N, Wang ML. Four-year follow-up of a single arm, phase II clinical trial of ibrutinib with rituximab (IR) in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma (MCL). Br J Haematol. 2018 Aug;182(3):404-411. doi: 10.1111/bjh.15411. Epub 2018 May 22.
- Wang ML, Jain P, Zhao S, Lee HJ, Nastoupil L, Fayad L, Ok CY, Kanagal-Shamanna R, Hill HA, Yao Y, Hagemeister FB, Westin JR, Fowler N, Samaniego F, Steiner R, Nair R, Iyer SP, Navsaria L, Badillo M; Mantle Cell Research Group; Feng L, Xuelin H, Nogueras Gonzalez GM, Xu G, Wagner-Bartak N, Thirumurthi S, Santos D, Tang G, Lin P, Wang SA, Jorgensen J, Yin CC, Li S, Patel KP, Vega F, Medeiros LJ, Flowers CR, Wang L. Ibrutinib-rituximab followed by R-HCVAD as frontline treatment for young patients (</=65 years) with mantle cell lymphoma (WINDOW-1): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):406-415. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00638-0. Epub 2022 Jan 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月3日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年6月30日
研究注册日期
首次提交
2015年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月22日
首次发布 (估计的)
2015年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月19日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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- 利妥昔单抗
- 地塞米松
- 甲氨蝶呤
- 环磷酰胺
- 阿糖胞苷
- 阿霉素
- 长春新碱
- 羟苯磺酸钙
- 地塞米松21-磷酸盐
- ibrutinib
- CT-P10
- 铜
- 耳原则
- 乙酸地塞米松
其他研究编号
- 2014-0559 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-00960 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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