Ibrutinib, Rituximab og konsolideringskjemoterapi ved behandling av unge pasienter med nylig diagnostisert mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en bekreftet diagnose av mantelcellelymfom med CD20-positivitet i vevsbiopsi

• Pasienter med MCL må være symptomatiske og trenger umiddelbar behandling; symptomer og natur av MCL inkluderer noen av følgende:

  • Blastoid variant
  • Pleomorf variant
  • B-symptomer
  • Mantle Cell International Prognostic Score (MIPI) > 3
  • Ki-67 >= 30 %
  • Voluminøse svulster > 7 cm eller ved >= 2 svulster, hver >= 5 cm i diameter
  • Sykdomstruende organfunksjon
  • Forhøyet laktatdehydrogenase (LDH)
  • Perifere hvite blodceller (PB WBC) > 50 000
  • Pancytopeni på grunn av benmarg MCL
  • Pasientens valg på grunn av angst
  • Smerter på grunn av lymfom
  • Somatiske mutasjoner i TP53-, c-MYC- eller NOTCH-genene
  • Størrelse på milten >= 20 cm

• Pasienter med mantelcellelymfom med noen av følgende vil bli ansett som "høyrisiko" for formålet med denne protokollen:

  • Blastoid eller pleomorf histologi
  • Ki-67-indeks større enn 30 %
  • Voluminøs svulst på større enn 7 cm eller ved flere svulster, større enn eller lik 5 cm hver i diameter
  • Somatiske mutasjoner i TP53-, c-MYC- eller NOTCH-genene
  • Størrelse på milten >= 20 cm
• Pasienten har nylig diagnostisert sykdom uten tidligere behandling
• Forstå og frivillig signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
• Alder =< 65 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
• Pasienter bør ha todimensjonal målbar sykdom ved å bruke Cheson-kriteriene (målbar sykdom ved computertomografi [CT]-skanning definert som minst 1 lesjon som måler >= 1,5 cm i enkeltdimensjon)
• Pasienter med kun gastrointestinal eller benmarg eller milt er tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
• Et absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3 (pasienter som har benmargsinfiltrasjon av MCL er kvalifisert hvis deres ANC er >= 500/mm^3 [vekstfaktor tillatt]; disse pasientene bør diskuteres med enten rektor etterforsker [PI] eller Co-PI av studien for endelig godkjenning)
• Blodplateantall > 100 000/mm^3 (pasienter som har benmarginfiltrasjon av MCL er kvalifisert hvis blodplatenivået er lik eller > enn 20 000/mm^3; disse pasientene bør diskuteres med enten PI eller Co-PI av studie for endelig godkjenning)
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min
• Aspartattransaminase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alanintransaminase (ALT)/serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT) < 2 x øvre normalgrense eller < 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede; Gilberts sykdom er tillatt
• Hjerteejeksjonsfraksjon >= 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
• Sykdom fri for tidligere maligniteter med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, eller andre maligniteter i remisjon (inkludert prostatakreftpasienter i remisjon fra strålebehandling, kirurgi eller brakyterapi ), blir ikke aktivt behandlet

• Kvinner i fertil alder (FCBP)* må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (innen 30 dager etter oppstart av protokollbehandling) og må være villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), nyresvikt, aktiv blødning eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening plasserer pasienten med uakseptabel risiko og ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon); disse pasientene bør avklares ved gastrointestinal (GI) konsultasjon for hepatitt B og infeksjonssykdom konsultere for hepatitt C
• Alle pasienter med lymfom i sentralnervesystemet
• Betydelig nevropati (grad 3 - 4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt, inkludert pleural effusjon som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese med mindre på grunn av lymfom
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller enhver annen gastrointestinal tilstand som kan forstyrre absorpsjonen og metabolismen av ibrutinib
• større operasjon innen 4 uker etter behandlingsstart; klareringsbrev fra primærlege kreves
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Krever behandling med sterke cytokrom P4503A (CYP3A) hemmere
• Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvikt, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene og betydelige ledningsforstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til 2. grads atrioventrikulær blokk (AV-blokk) type II, 3. grads blokkering, QT forlengelse (korrigert QT [QTc] > 500 millisekund [msec]), sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi, symptomatisk bradykardi (hjertefrekvens < 50 slag per minutt [bpm]), hypotensjon, ørhet og synkope; pasienter med vedvarende og ukontrollert atrieflimmer vil bli ekskludert; protokollen ekskluderer pasienter som nylig har hatt en stent og etter anbefaling fra kardiologen må holde seg på antikoagulantia som warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Akutt infeksjon som krever behandling (IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før oppstart av studien