Ibrutynib, rytuksymab i chemioterapia konsolidacyjna w leczeniu młodych pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzone rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza z dodatnim wynikiem CD20 w biopsji tkanki

• Pacjenci z MCL muszą wykazywać objawy i wymagać natychmiastowej terapii; objawy i charakter MCL obejmują którekolwiek z poniższych:

  • Wariant blastoidalny
  • Odmiana pleomorficzna
  • objawy B
  • Międzynarodowy wynik prognostyczny komórek płaszcza (MIPI) > 3
  • Ki-67 >= 30%
  • Guzy masywne > 7 cm lub w przypadku >= 2 guzów, każdy >= 5 cm średnicy
  • Choroba zagrażająca funkcji narządów
  • Podwyższona dehydrogenaza mleczanowa (LDH)
  • Białe krwinki krwi obwodowej (PB WBC) > 50 000
  • Pancytopenia z powodu MCL szpiku kostnego
  • Wybór pacjenta ze względu na lęk
  • Ból spowodowany chłoniakiem
  • Mutacje somatyczne w genach TP53, c-MYC lub NOTCH
  • Wielkość śledziony >= 20 cm

• Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów, zostaną uznani za „wysokiego ryzyka” dla celów niniejszego protokołu:

  • Histologia blastoidalna lub pleomorficzna
  • Indeks Ki-67 większy niż 30%
  • Guz masywny o średnicy większej niż 7 cm lub w przypadku guzów mnogich o średnicy większej lub równej 5 cm każdy
  • Mutacje somatyczne w genach TP53, c-MYC lub NOTCH
  • Wielkość śledziony >= 20 cm
• Pacjent ma nowo zdiagnozowaną chorobę bez wcześniejszej terapii
• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB).
• Wiek =< 65 lat w momencie podpisania świadomej zgody
• Pacjenci powinni mieć dwuwymiarową mierzalną chorobę według kryteriów Chesona (choroba mierzalna za pomocą tomografii komputerowej [TK] zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, która mierzy >= 1,5 cm w jednym wymiarze)
• Dopuszcza się pacjentów tylko z przewodem pokarmowym, szpikiem kostnym lub śledzioną
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm^3 (pacjenci z naciekiem szpiku kostnego przez MCL kwalifikują się, jeśli ich ANC wynosi >= 500/mm^3 [dozwolony czynnik wzrostu]; takich pacjentów należy omówić albo z głównym badacz [PI] lub współkierownik badania do ostatecznego zatwierdzenia)
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3 (pacjenci z naciekiem szpiku kostnego przez MCL kwalifikują się, jeśli ich liczba płytek krwi jest równa lub > niż 20 000/mm^3; tych pacjentów należy omówić z PI lub Co-PI z studium do ostatecznego zatwierdzenia)
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 mg/dl
• Klirens kreatyniny (Cr) >= 30 ml/min
• Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy i transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy < 2 x górna granica normy lub < 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; Choroba Gilberta jest dozwolona
• Frakcja wyrzutowa serca >= 50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu akwizycji z bramką wielokrotną (MUGA)
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka „in situ” szyjki macicy lub piersi lub innych nowotworów złośliwych w remisji (w tym pacjentów z rakiem prostaty w remisji po radioterapii, operacji lub brachyterapii) ), nie jest aktywnie leczony

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (w ciągu 30 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem) i muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię

  • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

• Każdy poważny stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, czynna/objawowa choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), niewydolność nerek, czynny krwotok lub choroba psychiczna, która zdaniem badacza stawia pacjenta z niedopuszczalnym ryzykiem i uniemożliwiłoby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (z wyłączeniem pacjentów po wcześniejszym szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B); ci pacjenci powinni zostać oczyszczeni przez konsultację żołądkowo-jelitową (GI) w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i konsultację chorób zakaźnych w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Wszyscy pacjenci z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego
• Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca, w tym wysięku opłucnowego wymagającego nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzusza wymagającego nakłucia jamy brzusznej, chyba że jest to spowodowane chłoniakiem
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit, lub jakikolwiek inny stan żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie i metabolizm ibrutynibu
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii; wymagane zaświadczenie od lekarza pierwszego kontaktu
• Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K
• Wymaga leczenia silnymi inhibitorami cytochromu P4503A (CYP3A).
• Pacjenci z niewydolnością serca klasy III i IV według New York Heart Association (NYHA), zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i istotnymi zaburzeniami przewodzenia, w tym między innymi blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia (blok przedsionkowo-komorowy) typu II, blokiem III stopnia, QT wydłużenie odstępu QT [QTc] > 500 milisekund [ms]), zespół chorego węzła zatokowego, częstoskurcz komorowy, objawowa bradykardia (tętno < 50 uderzeń na minutę [bpm]), niedociśnienie, zawroty głowy i omdlenia; wykluczeni zostaną pacjenci z przetrwałym i niekontrolowanym migotaniem przedsionków; protokół wyklucza pacjentów, którzy niedawno mieli stent i zgodnie z zaleceniem kardiologa muszą pozostać na antykoagulantach, takich jak warfaryna lub równoważny antagonista witaminy K
• Ostra infekcja wymagająca leczenia (antybiotyki dożylne, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania